群组简介:嘉道理慢性疾病的研究在中国(KSCDC)

这项研究是怎么来的?

在近几十年来中国经历了迅速转变的主要疾病模式的人口。有大幅降低孕产妇和儿童死亡率和成人死亡率的主要传染病和寄生虫病,而对于缺血性心脏病和其他一些非传染性慢性疾病,有温和的死亡率增加,至少在中国的一些地区。因此,大部分的过早死亡,现在仍然在中国涉及到中年的慢性疾病,如癌症、中风、心脏病,或慢性肺部疾病。^{1 - - - - - -4}在1970年代中期的回顾性调查2000万人死亡的原因在中国1973 - 75年期间显示每个主要疾病有很大原因不明的变化在中国的不同部分之间的死亡率,说明一定有一些大的可以避免的原因。⁵这一发现被证实在1980年代末和扩展更加谨慎的回顾性调查1986 - 88年期间一百万人死亡的原因69年农村县和24个城市(图1)。^3,4这些大发病率的差异之间的一个区域,另一个可能反映了人们生活方式的差异而不是遗传差异。此外,即使在一个领域可能存在个体之间的实质性差异的遗传因素,以及慢性感染模式,个人生物化学、物理特征、生活方式等等,持续多年,最终影响特定个体发展中特定疾病的可能性。^3,4

持续多年的大型前瞻性群组研究,比较人的特点最终开发一个特定疾病的特点,在同一地区的人不这样做,是一个重要的调查方式很多动作缓慢的原因常见的慢性病人群中。在1990年代,一项大型的前瞻性群组研究(以及大量的回顾性研究)成立,以帮助确定在中国慢性疾病的主要可以避免的原因。⁶研究没有涉及血液样本的收集和长期存储,但它是生成有价值的信息(连同回顾性研究)关于吸烟对健康的影响和其他一些non-blood相关危险因素(如身体质量指数(BMI)、血压)。^{6 - - - - - -8}然而,没有血液样本的收集,可能的危险因素,可以调查的范围是相对有限的。因此,blood-based前瞻性群组研究涉及500 000中年人在中国的10个不同地区成立于2002年由香港嘉道理主要研究资助慈善基金会(KCF),与英国医学研究委员会的支持下,英国心脏基金会和英国癌症研究。招聘2004年6月开始,第一个100 000名参与者被招募到2005年中期,和招聘应该是在2008年完成。

它盖什么?

KSCDC是一个开放式的前瞻性研究具有非常广阔的研究目标。这项研究的主要目标是建立可靠评估的影响的风险因素和新兴的风险因素很多不同的疾病,不仅整体还在一系列不同的情况下(例如,不同年龄和不同层次的其他风险因素)。这项研究也将有助于监测烟草流行的增长在中国在未来几十年,由于最近大幅增加香烟消费的成年人。^6,7,9,10

通过存储大量的等离子体和巴菲外套样本的个体,这项研究将允许可靠的评估的相关性提出许多基因和其他因素,将会在未来或决定因素相关的各种常见慢性疾病的发病率或死亡率。例如,预计大量的遗传标记的识别和高通量基因分型结果的可用性将很快允许无关的个人定位的研究新基因变异与各种主要慢性疾病的风险增加有关。也有一长串的其他因素在血液样本,这很可能是实质性的利益关联的特定疾病死亡率(如脂蛋白和脂质分数、同型半胱氨酸、各种止血剂和炎症因子,其他血浆蛋白、抗体其他感染性代理)。这项研究将使用一个“嵌套”病例对照方法进行血液分析,即,当足够多的人有开发或死于特定的疾病,他们的血液将检索和存储相比,血从否则检索相似的人没有这种疾病。通过寻求差异存储DNA和等离子体,广泛的遗传和环境相关,导致可以研究。这种方法分析血液样本可以学习许多不同的因素在许多不同的疾病以相对低的成本,一开始就没有必要知道的因素主要关心的许多年后。

在样例是谁?

KSCDC旨在招募∼500 35 - 74岁的000名成年人最初10地理定义地区一般人群(五个农村县和五个城区)中国(图2)。研究群体并非设计为代表的普通人群(尽管在每个研究区域参与者相对未经选择的)。相反,它是计划研究领域将包括几个特定地区在中国,与不同疾病概要文件和完全不同的风险敞口。基于模式被选中作为研究地点主要慢性疾病的利率和风险敞口,经济发展水平的,相对稳定的人口和当地基础设施(包括现有质量死亡报告系统,宽带互联网,和可用性的一个可靠的快递服务批血液样本空运),和长期的当地项目的承诺。在10个研究地区,所有男性和女性年龄在35 - 74永久居民(完成后续的死亡率和发病率)和没有重大残疾在每个行政单位(村、街道委员会)将被识别并邀请参加。参与的反应率在每个调查网站将与这些已知的分母。

多长时间他们会被随访,损失的速度可能是什么?

每隔5年,相当具有代表性的∼000(2%)幸存的研究参与者将被邀请与重复re-survey采访,包括相同的测量和血液收集过程的基线调查。这些重复评估将被用于考虑生物变异和随机误差的测量基准,使我们能够正确估计的回归稀释的偏见的关系长期“一般”水平的特定风险因素和疾病。¹¹所有参与者将无限期随访死因别死亡率通过死亡登记,现在完全建立在10个研究地点。几乎所有这些调查地区的成人死亡会涉及某种形式的医疗关注,其根本原因是经医生。目前在罕见的情况下(< 5%)死亡发生时在家里最近没有就医,死因推断将由合格员工基于区域协调中心,以帮助确定最可能导致从家庭成员描述的症状或体征。⁶

提高统计能力的研究中,对非致命事件的信息也将获得对某些主要类别的疾病(如癌症、中风和心脏病)通过建立注册系统可以在五个城市的网站,并通过定期拜访医生在街道、村卫生诊所,并通过讨论研究队列的状态与村庄、街道委员会成员在年度活动后续确认。对任何疑似病例非致命性中风、冠心病、或癌症,进一步证实他们的诊断将寻求通过回顾医院或其他医疗记录。虽然基线调查的50 000名调查对象在每个实验面积预计需要3 - 4年才能完成,死亡率后续特定行政单位(如村庄或街道委员会)在每一个研究区域将会在6个月内开始基线调查的地理区域定义允许电脑长期随访系统的建立。

质量和完整性的死亡率和发病率的随访数据在每一个调查网站将在研究期间定期检查研究协调中心。这将包括监测的人数每年死亡或失访,评估总体死亡率模式研究对象、水平的个体疾病的诊断标准,和死亡的比例(在中年时,分别在年老时),原因不明。观察到不同年龄组死亡率在每个研究网站也将比基于总体死亡率预测率。预计在第一个10年的随访≥60 000人死亡,其中包括000∼15每个癌症、中风、冠心病和慢性阻塞性肺病,有5000(+,也许甚至更多的非致命事件)。比例的死亡原因不明或比例的受试者失访都应< 5%(至少到80岁)。

测量的是什么?

通知书面同意后,血液可以被用于研究目的不明,没有直接受益的个人,每个参与者将接受面试和身体检查,并提供长期储存的血液样本。收集的信息通过面对面的采访将涵盖范围广泛的变量(表1),包括人口因素,指标的社会经济地位、吸烟、酒精和绿茶消费、饮食、身体活动,预先存在的疾病,目前长期药物治疗,室内空气污染现在和过去,生殖历史(女性),和心理状态。血压、心率、身高(站着和坐着),体重、腰围/臀围,阻抗,肺功能(FEV1和FVC),和公司层面也被测量(表2)。总共10毫升非血液被收集到一个EDTA-containing真空采血管,和一个小样品是用于现场快速试纸测试随机血糖和乙肝抗原(HBsAg)放置在真空采血管之前冷却盒∼4°C (表2)。所有收集的信息直接输入到电脑使用laptop-based直接数据输入系统专门为这个项目。程序有不同的内置函数,以避免丢失的物品,减少逻辑错误在采访期间,以及帮助按钮来促进面试程序。在每个调查天,血液样本将离心机在当地的研究实验室,然后能整除的为四个条形码cryovials(三个血浆样品和一个淡黄色的外套)长期储存在氮气坦克。∼1 - 3周内的初步调查中,重复措施上获得一个随机业者(3%)的参与者,提供估计的可靠性和检查对任何严重的组织失败。

发现什么?

广泛的驾驶后,主要的研究是在2004年6月推出。到2005年中期,所有10个网站选择已经开始招聘和超过100已经招募了000名参与者,与当前的招聘率∼11 000每月(图3)。目前,参与者的平均年龄是51年,有更多的女性(58%)比男性(42%)。这个性别比例是极端略高于当地人口(移民),并在后续招聘期间被纠正。经常饮酒和吸烟者的比例更高的男性(分别为45 - 59%)比女性(5 2%)。平均身体质量指数为23.6公斤/米²,33%体重指数为25 - 30公斤/米²(即“增持”;29%)或> 30公斤/米²(“肥胖”;4%)。然而,有一个大区别人超重或肥胖的患病率(以及许多其他因素)在不同的地区,可能反映了经济发展的不同阶段(图4)。体重指数与血压相关的强烈男性和女性(图5),与心血管疾病的患病率,糖尿病,或者随机血糖水平升高(> 11.1更易/ l) (图6)。

通过让农村人口,而早先的广泛调查,这个大blood-based流行病学研究可能会扩大我们的观点可能被视为“正常”在西方人群。例如,以前在中国小前瞻性研究表明,冠心病风险之间的积极关系和血总胆固醇水平持续至少3更易/ l(即低于范围一般在西方人口研究),没有任何证据表明,低于阈值,降低胆固醇与低风险无关。¹²如果更大规模的研究证实了涉及化验血脂的不同方面,这将表明,低密度脂蛋白粒子是冠心病的一个重要原因即使在个人,按照西方的标准,低的低密度脂蛋白胆固醇水平。这样一个国际视角疾病的风险因素可以帮助避免混淆什么是“统计”正常(如5 - 6的平均胆固醇水平更易在英国/ l),可能是生理上的正常(如平均胆固醇水平< 3更易/ l,仍然发现在中国一些地区的农村⁴)。

的主要优点和缺点是什么?

KSCDC将成为世界上最大的blood-based前瞻性研究进行。精心设计,综合计算机系统的可靠和有效的数据收集和管理(表3)。慢性病通常与富裕相关的(如冠心病、肺癌、糖尿病等)是最普遍的城市和沿海研究网站,而慢性病通常与贫困有关(如胃癌、食道癌癌症、慢性阻塞性肺病等)在内陆和农村网站(图1)。尽管有许多挑战,特别是对招募足够的男人和可靠的非致命事件后续的一些研究领域,这个大型研究提供可靠的新数据对已有和新兴的几个主要慢性疾病的风险因素在一系列不同的情况下。此外,通过存储大量的血液样本个体,它将允许可靠评估提出的许多基因和其他因素,将会在未来相关或几种常见慢性疾病的风险因素。这将是相关的预测、预防、疾病和理解在中国和其他国家。

我可以得到数据吗?我在哪里可以找到更多?

招聘的目标人口500 000年预计不会结束直到2008年。虽然不会免费提供的数据,具体建议为未来的合作将会受到欢迎。进一步的信息可以在研究网站上找到(www.ctsu.ox.ac.uk ~嘉道理/公共/英文或www.kscdc.net在中国)或通过电子邮件Pamela.linksted@ctsu.ox.ac.uk(项目经理)。

KSCDC是支持的科研补助金KCF在香港。英国医学研究委员会,英国心脏基金会,英国癌症研究中心还提供核心资助的临床试验服务单位。最重要的确认是参与者在这项研究中,团队成员的调查的10个区域中心(河南、湖南、甘肃、四川、最大、哈尔滨、青岛、苏州、柳州,和海口),以及基于项目开发和管理团队在北京国家(Shaorun盾,郑扁,燕,赵Guoqin,江和他)和牛津国际协调中心(加里•兰卡斯特,Herminio冈萨雷斯,艾莉森报价,和朱迪丝Nie)。

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