文摘

的目标是

运动训练的影响在右边心脏和肺循环尚未创评估患者的肺动脉高压(PH)和右心衰。这个前瞻性随机对照研究探讨运动训练对峰值的影响签证官2/公斤、血液动力学和PH患者进一步临床相关的参数。

方法和结果

八十七例慢性血栓栓塞肺动脉高血压和不实用的PH值(54%女性,56±15年,84%世界卫生组织功能类III / IV,联合治疗53%)在稳定disease-targeted药物被随机分配给一个控制和培训组。药物在研究期间保持不变。非侵入性评估和右心导管术在休息和运动进行基线和15周后。主要终点是签证官峰值的变化2/公斤。次级终点包括血液动力学的变化。对于缺失数据,多个归责和响应分析。研究结果显示峰值VO的显著改善2培训组/公斤(差异从基线到15周:培训+ 3.1±2.7毫升/分钟/公斤= + 24.3%比控制−0.2±2.3毫升/分钟/公斤= + 0.9%,P< 0.001)。心脏指数(CI)在休息和运动,平均肺动脉压、肺血管阻力、6分钟步行距离,生活质量,运动训练和运动能力显著提高。

结论

低剂量在4 - 7天/周运动训练显著提高峰值签证官2/公斤、血液动力学和进一步的临床相关的参数。CI在休息和运动的进步表明,运动训练可以改善右心室功能。此外,大型多中心试验是必要的来证实这些结果。

见45页的编辑评论这篇文章(doi: 10.1093 / eurheartj / ehv440)

介绍

先前的研究特发性肺动脉高血压患者(IPAH),1 - 5不实用的慢性血栓栓塞肺动脉高压(CTEPH),6多环芳烃(APAH)结缔组织疾病有关,7和APAH先天性心脏病8显示的有利影响运动训练作为附加disease-targeted药物治疗提高运动能力和生活质量(QoL)。1,4,5在四个小研究,随机,对照试验设计已经完成。1,3,5,9这些试验评估患者IPAH CTEPH操作和显示改善的6分钟步行距离(6)随钻测量、心肺功能、疲劳、运动训练活动和生命质量参数。在进一步的前瞻性,不受控制的试验,取得了类似的结果和长期随访显示优秀的1 - 2年生存率95 - 100%的患者参与了培训计划,继续训练。4,6 - 8,10所有这些研究的样本量相对较小(19 - 183名患者)。尽管有这些限制,彻底的建议指导康复包括运动训练已经升级到一级,证据级别的在过去的世界大会在2013年好。11,12这个建议是结合请求执行进一步的随机对照的多中心临床试验中。12症状的改善机制,运动,和功能能力和可能影响预后仍然没有被完全了解。

改善肌肉功能如斜阳能力的增加和改变纤维类型的运动训练2已经显示在博士也有证据表明,运动训练影响肺血管,13调节对肺血管重塑的影响。运动训练的效果在峰值耗氧量(签证官2/公斤)不一致的PH值试验。一些不受控制的试验使用运动训练在一个门诊在签证官没有观察到显著的改善22,14,15到目前为止,没有调查研究运动训练对峰值的影响签证官2/公斤作为主要终点,允许一个确定的结论。此外,有越来越多的证据表明,训练可以改善右心室(RV)功能。动物模型提出了有益的训练对RV的影响,如减少RV房车舒张末期压力和增加毛细血管密度(+ 86%,P< 0.05)。16,17

运动训练对心肺功能的影响以及房车血液动力学的高利息,需要进一步评估使用心肺运动试验(CPET)和右心导管术(RHC)之前和之后的训练。最近的出版物表明,峰值摄氧量(签证官2)、心脏指数(CI),18和收缩期肺动脉压力在运动中生存很重要的独立的预后因子。月19 - 21日

因此,本研究的目的是为了执行一个大的前瞻性随机试验探讨运动训练对峰值的影响签证官2作为一个重要的预后因素严重PAH患者或CTEPH和右心衰。这项研究还旨在提供第一见解是运动训练在创测量血液动力学的影响。

方法

研究人口和设计

PAH患者和不实用的或持续CTEPH和慢性右心衰竭稳定disease-targeted药物治疗至少2个月前加入被随机分配给一个控制和培训组。药物在研究期间保持不变。临床检查包括RHC在基线和15周后进行。在研究过程中,患者对照组没有收到任何建议运动训练(1)。

图1

研究设计。流程图显示分配的数量为每个治疗组患者,患者的数量分析,有效和排斥的数量和原因分别(原始数据)。

所有患者把他们的书面知情同意。伦理委员会批准的这项研究是海德堡大学的德国。这项研究是在clinicaltrials.gov注册(NCT01394367)。

结果测量

主要终点是签证官峰值的变化2/公斤。二次端点是改变从基线到15周创测量血液动力学在symptom-limited休息和锻炼,6随钻测量,工作负载生命质量问卷(SF-36),世界卫生组织(世卫组织)功能类和氨基激素原脑利钠肽(中位数水平以上病人)。生命质量问卷分析盲评。而对照组的患者继续在研究他们平常的生活方式。疗效参数评估基线和周15日,如前所述。1,10评估6随钻测量、SF-36和其他功效参数是由调查人员对临床数据也不清楚。那些功能类的变化和Borg呼吸困难量表(6代表不努力和20最大努力)22也进行了分析。CPET进行仰卧的周期运动,如前面描述的那样。1收缩压和舒张压系统性血压,工作量,心率、通风和签证官2测量breath-by-breath。依赖的病人长期氧疗法,补充氧气是停在终止后直接测试的补给。

RHC进行基线和15周。患者在可变负荷仰卧位检查周期测力计(型号8420;美国WA KHL Corp .柯克兰)。考试在symptom-limited休息和锻炼了在仰卧位使用transjugular方法与一组8 f介绍人(MXI100,助理医生,史密斯集团,英国)。RHC是由triple-lumen 7 f-swan-ganz热稀释法导管(美国爱德华兹Lifesciences欧文CA)。工作负载从25 W和增加了25 W每2分钟直到symptom-limited运动能力。心输出量(CO)测定在休息和至少一式三份副本结束时每个工作负载在运动中通过热稀释法测量值之间的变化小于10%。压力录音的零参考点设置在右心房的腋窝线(phlebostatic轴)。检查和测量都是由相同的经验丰富的团队。没有并发症。

康复运动训练计划

描述的进行锻炼和呼吸训练1,10并开始住院3周的康复诊所Konigstuhl海德堡。我们执行一个项目特别是发达的PH患者至少1.5小时/天运动训练(间隔分布在这一天),在低负载组成的间隔周期测力计培训一周7天,走路,哑铃训练单一肌群使用低权重(500 - 1000克),和呼吸训练5天/周。培训是继续在国内至少15分钟/天,每周5天以下12周。

除了体能训练,患者接受心理训练来提高他们对他们个人体能和限制。心理支持是提供给所有的参与者。培训计划是由物理治疗师和医生密切监督专业康复医学和PH值的专家,如之前所述。1不良事件记录时发生。血氧饱和度和心率监测不断在整个训练和被用来调整训练强度。当病人的血氧饱和度低于90%运动期间,他们收到氧气供应整个培训(3 - 10 L / min)。患者对氧疗法~ 24 h /前一天纳入本研究仍在氧气在整个培训计划。在3周后出院,患者接受一个个性化的培训手册,命令一个周期测力计在家里使用。

统计方法

分析了两个统计学家(N.E.和严峻)。数据给出平均值±标准差。描述的影响,我们目前的绝对值的变化和个人的每分钱基线值的变化。

样本容量的计算是基于主要的疗效端点,它被定义为签证官峰值的变化2/公斤基线至15周的运动训练。零假设被评估的确认分析指出,没有区别的变化峰值签证官2/公斤干预和对照组之间的价值。检测峰值VO placebo-adjusted差异2/公斤2毫升/分钟/公斤,标准偏差为3毫升/分钟/公斤,80%的力量,和一个双边显著性水平为5%,计算,45例患者需要在每个治疗手臂。主要功效的分析是由一个协方差分析(ANCOVA)模型包括基线值作为协变量,从而产生权力优势的标准t以及用于样本大小的计算。

二级ANCOVA包括端点组间比较的基线值作为协变量。分类数据进行分析,McNemar-Bowden测试使用。

包括缺失值,我们执行两个敏感性分析:(i)与20多元归责分析基于多元回归模型估算数据集和(2)应答器分析关于失踪的人价值观和参数的恶化。多元归责分析,合并后的结果。阈值之间的反应和情况说明被设置为0。响应方分析数量/比例的反应者与无是由χ2测试。所有测试都是双面的,P值小于0.05被认为是具有统计学意义。所有分析都使用IBM SPSS进行V20(美国纽约阿蒙克的IBM公司)。

声明的责任

作者完全访问数据并对其完整性负全部责任。所有作者已阅读及同意写的手稿。

结果

研究人口和随机化

九十五连续创的诊断PAH患者和不实用的或持续CTEPH下优化药物治疗(包括1)。8例不合格的研究:一个病人有一个改变他/她的药物,两名患者没有能够执行一个测力计测试,和五个患者无效的测力计测试基线。因此,研究小组由87名患者被随机分为控制和培训组(CTEPH PAH的71%,29%,79%的人功能第三类,54%女性,56±15年)(11)。

表1

基线特征

基线特征 控制 培训
患者中,n 41 46
性别,男/女 20/21 20/26
年龄(年) 57±15 55±15
身高(厘米) 171±8 170±9
体重(公斤) 79±18 75±18
功能类,谁没有。基线(%)
二世 6 (15%) 8 (18.2%)
三世 30 (75%) 36 (81.8%)
四世 4 (10%) 0 (0%)
诊断
肺动脉高血压 26 (63.4%) 35 (76.1%)
CTEPH 15 (36.5%) 11 (23.9%)
中位数水平以上病人(pg / mL)
基线 1114±1386 1163±2520
右心导管术
平均肺动脉压(毫米汞柱) 37.6±11.8 41.0±11.7
肺血管阻力(达因×s /厘米5) 512±338 540±267
中央静脉压力(毫米汞柱) 7.1±4.7 7.5±3.7
肺动脉血氧饱和度(%) 64.3±9.4 64.7±9.9
肺动脉楔压(毫米汞柱) 9.4±3.8 9.4±3.5
心脏指数(L / min / m2) 2.69±0.89 2.68±0.73
PAH-targeted药物
内皮素受体拮抗剂 29 (70.7%) 33 (71.7%)
Phosphodiesterase-5-inhibitors 30 (73.2%) 31 (67.4%)
前列腺素类吸入 6 (14.6%) 3 (6.5%)
前列腺素类/操作系统 0 (0%) 1 (2.2%)
前列腺素类静脉 0 (0%) 0 (0%)
钙通道阻滞剂 3 (7.3%) 5 (10.9%)
伊马替尼 1 (2.4%) 0 (0%)
可溶性鸟苷cyclase-stimulator 3 (7.3%) 6 (13%)
联合治疗
单药治疗 14 (35%) 13 (33.3%)
双重疗法 22 (55%) 20 (51.3%)
三联疗法 4 (10%) 6 (15.4%)
氧气疗法,是/否 20/21 17/25
基线特征 控制 培训
患者中,n 41 46
性别,男/女 20/21 20/26
年龄(年) 57±15 55±15
身高(厘米) 171±8 170±9
体重(公斤) 79±18 75±18
功能类,谁没有。基线(%)
二世 6 (15%) 8 (18.2%)
三世 30 (75%) 36 (81.8%)
四世 4 (10%) 0 (0%)
诊断
肺动脉高血压 26 (63.4%) 35 (76.1%)
CTEPH 15 (36.5%) 11 (23.9%)
中位数水平以上病人(pg / mL)
基线 1114±1386 1163±2520
右心导管术
平均肺动脉压(毫米汞柱) 37.6±11.8 41.0±11.7
肺血管阻力(达因×s /厘米5) 512±338 540±267
中央静脉压力(毫米汞柱) 7.1±4.7 7.5±3.7
肺动脉血氧饱和度(%) 64.3±9.4 64.7±9.9
肺动脉楔压(毫米汞柱) 9.4±3.8 9.4±3.5
心脏指数(L / min / m2) 2.69±0.89 2.68±0.73
PAH-targeted药物
内皮素受体拮抗剂 29 (70.7%) 33 (71.7%)
Phosphodiesterase-5-inhibitors 30 (73.2%) 31 (67.4%)
前列腺素类吸入 6 (14.6%) 3 (6.5%)
前列腺素类/操作系统 0 (0%) 1 (2.2%)
前列腺素类静脉 0 (0%) 0 (0%)
钙通道阻滞剂 3 (7.3%) 5 (10.9%)
伊马替尼 1 (2.4%) 0 (0%)
可溶性鸟苷cyclase-stimulator 3 (7.3%) 6 (13%)
联合治疗
单药治疗 14 (35%) 13 (33.3%)
双重疗法 22 (55%) 20 (51.3%)
三联疗法 4 (10%) 6 (15.4%)
氧气疗法,是/否 20/21 17/25

值是平均值±标准偏差。

类别的功能类,价值观失踪一个病人在对照组和两个病人培训组。类别的中位数水平以上病人在基线、价值观失踪的12例对照组。类别平均肺动脉压力和肺血管阻力值失踪了七患者对照组和六个病人培训组。类别的中央静脉压力值失踪10例在对照组和8个培训组。类别的肺动脉血氧饱和度,20个值为对照组和16人失踪培训组。类别的肺动脉楔压,八个值为对照组和六人失踪的培训集团。类别的心脏指数,七个价值观培训和对照组的人失踪。

表1

基线特征

基线特征 控制 培训
患者中,n 41 46
性别,男/女 20/21 20/26
年龄(年) 57±15 55±15
身高(厘米) 171±8 170±9
体重(公斤) 79±18 75±18
功能类,谁没有。基线(%)
二世 6 (15%) 8 (18.2%)
三世 30 (75%) 36 (81.8%)
四世 4 (10%) 0 (0%)
诊断
肺动脉高血压 26 (63.4%) 35 (76.1%)
CTEPH 15 (36.5%) 11 (23.9%)
中位数水平以上病人(pg / mL)
基线 1114±1386 1163±2520
右心导管术
平均肺动脉压(毫米汞柱) 37.6±11.8 41.0±11.7
肺血管阻力(达因×s /厘米5) 512±338 540±267
中央静脉压力(毫米汞柱) 7.1±4.7 7.5±3.7
肺动脉血氧饱和度(%) 64.3±9.4 64.7±9.9
肺动脉楔压(毫米汞柱) 9.4±3.8 9.4±3.5
心脏指数(L / min / m2) 2.69±0.89 2.68±0.73
PAH-targeted药物
内皮素受体拮抗剂 29 (70.7%) 33 (71.7%)
Phosphodiesterase-5-inhibitors 30 (73.2%) 31 (67.4%)
前列腺素类吸入 6 (14.6%) 3 (6.5%)
前列腺素类/操作系统 0 (0%) 1 (2.2%)
前列腺素类静脉 0 (0%) 0 (0%)
钙通道阻滞剂 3 (7.3%) 5 (10.9%)
伊马替尼 1 (2.4%) 0 (0%)
可溶性鸟苷cyclase-stimulator 3 (7.3%) 6 (13%)
联合治疗
单药治疗 14 (35%) 13 (33.3%)
双重疗法 22 (55%) 20 (51.3%)
三联疗法 4 (10%) 6 (15.4%)
氧气疗法,是/否 20/21 17/25
基线特征 控制 培训
患者中,n 41 46
性别,男/女 20/21 20/26
年龄(年) 57±15 55±15
身高(厘米) 171±8 170±9
体重(公斤) 79±18 75±18
功能类,谁没有。基线(%)
二世 6 (15%) 8 (18.2%)
三世 30 (75%) 36 (81.8%)
四世 4 (10%) 0 (0%)
诊断
肺动脉高血压 26 (63.4%) 35 (76.1%)
CTEPH 15 (36.5%) 11 (23.9%)
中位数水平以上病人(pg / mL)
基线 1114±1386 1163±2520
右心导管术
平均肺动脉压(毫米汞柱) 37.6±11.8 41.0±11.7
肺血管阻力(达因×s /厘米5) 512±338 540±267
中央静脉压力(毫米汞柱) 7.1±4.7 7.5±3.7
肺动脉血氧饱和度(%) 64.3±9.4 64.7±9.9
肺动脉楔压(毫米汞柱) 9.4±3.8 9.4±3.5
心脏指数(L / min / m2) 2.69±0.89 2.68±0.73
PAH-targeted药物
内皮素受体拮抗剂 29 (70.7%) 33 (71.7%)
Phosphodiesterase-5-inhibitors 30 (73.2%) 31 (67.4%)
前列腺素类吸入 6 (14.6%) 3 (6.5%)
前列腺素类/操作系统 0 (0%) 1 (2.2%)
前列腺素类静脉 0 (0%) 0 (0%)
钙通道阻滞剂 3 (7.3%) 5 (10.9%)
伊马替尼 1 (2.4%) 0 (0%)
可溶性鸟苷cyclase-stimulator 3 (7.3%) 6 (13%)
联合治疗
单药治疗 14 (35%) 13 (33.3%)
双重疗法 22 (55%) 20 (51.3%)
三联疗法 4 (10%) 6 (15.4%)
氧气疗法,是/否 20/21 17/25

值是平均值±标准偏差。

类别的功能类,价值观失踪一个病人在对照组和两个病人培训组。类别的中位数水平以上病人在基线、价值观失踪的12例对照组。类别平均肺动脉压力和肺血管阻力值失踪了七患者对照组和六个病人培训组。类别的中央静脉压力值失踪10例在对照组和8个培训组。类别的肺动脉血氧饱和度,20个值为对照组和16人失踪培训组。类别的肺动脉楔压,八个值为对照组和六人失踪的培训集团。类别的心脏指数,七个价值观培训和对照组的人失踪。

控制和培训组没有基线特征不同,疾病严重程度,或药物(1)。

主要终点:峰值耗氧量的变化

峰签证官2/公斤显著提高培训组+ 3.1±2.7毫升/分钟/公斤(基线13.3±3.6毫升/分钟/公斤;意味着增加相对于基线+ 24.3%)与−0.2±2.3毫升/分钟/公斤(基线12.7±4.0毫升/分钟/公斤;意味着增加相对于基线+ 0.9%),对照组(P< 0.001;22)。培训组91.7%的患者达到了顶峰签证官2/公斤≥11.5毫升/分钟/公斤,而对照组为50%。

表2

改变超声心动图,CPET和血液动力学

特征 培训组
对照组
P价值
基线 从基线到15周
基线 从基线到15周
主要分析集(n= 79:38培训与41控制) 绝对 每分的变化(95%置信区间) 绝对 每分的变化(95%置信区间) ANCOVA
的意思是6分钟步行距离(米) 453±91 29±53 5.5 (1.7,9.3) 413±95 −12±46 2.25−1.9(−6日) 0.002
实验室参数
中位数水平以上病人(pg / mL) 1163±2520 −89±1387 13.2(35)−9日 1114±1386 141±827 39.9 (−21,101) 0.44
心肺运动试验
峰签证官2/公斤(毫升/分钟/公斤) 13.3±3.6 3.1±2.7 24.3 (17.1,31.4) 12.7±4.0 −0.2±2.3 0.9 (−6.4,8.3) < 0.001
峰签证官2(毫升/分钟) 986±294 233±209 23.2 (16.6,30) 992±275 −28±150 −2.4(2.2−7日) < 0.001
氧气脉冲(毫升/分钟)/分钟−1] 8.2±2.4 0.6±1.1 7.4 (3.5,11.2) 8.0±2.1 0.1±1.1 1.5 (−2.3,5.3) 0.07
人力资源其他(1 /分钟) 74±11 2±10 3.8 (−0.8,8.4) 80±11 −4±11 8.8−4.8 (−−0.8) 0.18
人力资源马克斯(1 /分钟) 122±21 14±15 12.8 (8,17.7) 125±17 −4±12 −−2.8 (5.9,0.2) < 0.001
RR sys静止(毫米汞柱) 114±18 −5±17 −−3.0 (7.4,1.4) 111±15 2±16 2.6 (−2 7.2) 0.19
RR dia静止(毫米汞柱) 72±10 −2±11 −−1.1 (5.6,3.4) 74±10 −2±11 −−1.3 (6.1,3.6) 0.78
RR sys马克斯(毫米汞柱) 140±22 13±24 10.7 (4.3,17.1) 146±25 −3±23 4.6−0.2 (−5,) 0.008
RR dia马克斯(毫米汞柱) 82±12 3±14 6.0 (−0.8,12.7) 79±13 2±11 3.6 (−0.8,8.0) 0.34
工作负载马克斯(W) 74±27 18±28 32.1 (15.8,48.4) 72±23 −1±14 1.8 (−6.4,10.1) < 0.001
二次分析集(n= 59:31训练与28控制)
RHC静止
肺动脉平均(毫米汞柱) 41±12 −4±10 13.2−7.3 (−−1.5) 38±12 5±8 16.1 (6.4,25.8) 0.007
心输出量(L / min) 5.0±1.4 0.7±0.9 12.5 (6.3,18.6) 5.1±1.8 −0.5±1.3 −−5.3 (11.7,1.1) < 0.001
心脏指数(L / min / m2) 2.7±0.7 0.2±0.6 9.3 (2.4,16.2) 2.7±0.9 −0.3±0.8 −6.5(0.2)−13日 < 0.001一个
PAWP(毫米汞柱) 9±4 2±4 24.4 (9.2,39.7) 9±4 −0.3±4.7 9.2(30)−12日 0.18
PVR(达因×s /厘米) 540±267 −87±151 −−19.3 (28.4,-10.3) 512±338 87±168 34.5 (68) < 0.001一个
RHC在运动(运动n= 49:28训练与21控制)
肺动脉平均(毫米汞柱) 66±19 2±10 5.3 (−0.2,10.8) 58±18 4±9 9.6 (0.7,18.6) 0.71
心输出量(L / min) 10.3±3.4 2.1±2.7 20.4 (11.5,29.2) 9.1±2.3 −0.3±1.2 −2.0(5)−9日 0.002
心脏指数(L / min / m2) 5.4±1.6 1.0±1.4 19.5 (10.4,28.5) 4.7±1.1 −0.2±0.6 −4.3(3)−12日 0.002
PAWP(毫米汞柱) 15±5 0.6±6 9.7 (−7.5,26.9) 15±7 0.5±4 7.1 (−4、19) 0.93
PVR(达因×s /厘米5) 453±219 −44±150 −−10.6 (22.3,1.1) 439±272 26±175 15.1(37)−6日 0.16
特征 培训组
对照组
P价值
基线 从基线到15周
基线 从基线到15周
主要分析集(n= 79:38培训与41控制) 绝对 每分的变化(95%置信区间) 绝对 每分的变化(95%置信区间) ANCOVA
的意思是6分钟步行距离(米) 453±91 29±53 5.5 (1.7,9.3) 413±95 −12±46 2.25−1.9(−6日) 0.002
实验室参数
中位数水平以上病人(pg / mL) 1163±2520 −89±1387 13.2(35)−9日 1114±1386 141±827 39.9 (−21,101) 0.44
心肺运动试验
峰签证官2/公斤(毫升/分钟/公斤) 13.3±3.6 3.1±2.7 24.3 (17.1,31.4) 12.7±4.0 −0.2±2.3 0.9 (−6.4,8.3) < 0.001
峰签证官2(毫升/分钟) 986±294 233±209 23.2 (16.6,30) 992±275 −28±150 −2.4(2.2−7日) < 0.001
氧气脉冲(毫升/分钟)/分钟−1] 8.2±2.4 0.6±1.1 7.4 (3.5,11.2) 8.0±2.1 0.1±1.1 1.5 (−2.3,5.3) 0.07
人力资源其他(1 /分钟) 74±11 2±10 3.8 (−0.8,8.4) 80±11 −4±11 8.8−4.8 (−−0.8) 0.18
人力资源马克斯(1 /分钟) 122±21 14±15 12.8 (8,17.7) 125±17 −4±12 −−2.8 (5.9,0.2) < 0.001
RR sys静止(毫米汞柱) 114±18 −5±17 −−3.0 (7.4,1.4) 111±15 2±16 2.6 (−2 7.2) 0.19
RR dia静止(毫米汞柱) 72±10 −2±11 −−1.1 (5.6,3.4) 74±10 −2±11 −−1.3 (6.1,3.6) 0.78
RR sys马克斯(毫米汞柱) 140±22 13±24 10.7 (4.3,17.1) 146±25 −3±23 4.6−0.2 (−5,) 0.008
RR dia马克斯(毫米汞柱) 82±12 3±14 6.0 (−0.8,12.7) 79±13 2±11 3.6 (−0.8,8.0) 0.34
工作负载马克斯(W) 74±27 18±28 32.1 (15.8,48.4) 72±23 −1±14 1.8 (−6.4,10.1) < 0.001
二次分析集(n= 59:31训练与28控制)
RHC静止
肺动脉平均(毫米汞柱) 41±12 −4±10 13.2−7.3 (−−1.5) 38±12 5±8 16.1 (6.4,25.8) 0.007
心输出量(L / min) 5.0±1.4 0.7±0.9 12.5 (6.3,18.6) 5.1±1.8 −0.5±1.3 −−5.3 (11.7,1.1) < 0.001
心脏指数(L / min / m2) 2.7±0.7 0.2±0.6 9.3 (2.4,16.2) 2.7±0.9 −0.3±0.8 −6.5(0.2)−13日 < 0.001一个
PAWP(毫米汞柱) 9±4 2±4 24.4 (9.2,39.7) 9±4 −0.3±4.7 9.2(30)−12日 0.18
PVR(达因×s /厘米) 540±267 −87±151 −−19.3 (28.4,-10.3) 512±338 87±168 34.5 (68) < 0.001一个
RHC在运动(运动n= 49:28训练与21控制)
肺动脉平均(毫米汞柱) 66±19 2±10 5.3 (−0.2,10.8) 58±18 4±9 9.6 (0.7,18.6) 0.71
心输出量(L / min) 10.3±3.4 2.1±2.7 20.4 (11.5,29.2) 9.1±2.3 −0.3±1.2 −2.0(5)−9日 0.002
心脏指数(L / min / m2) 5.4±1.6 1.0±1.4 19.5 (10.4,28.5) 4.7±1.1 −0.2±0.6 −4.3(3)−12日 0.002
PAWP(毫米汞柱) 15±5 0.6±6 9.7 (−7.5,26.9) 15±7 0.5±4 7.1 (−4、19) 0.93
PVR(达因×s /厘米5) 453±219 −44±150 −−10.6 (22.3,1.1) 439±272 26±175 15.1(37)−6日 0.16

值是平均值±标准偏差;双面的PANCOVA的值。

中位数水平以上病人,氨基端pro-B-type利钠肽;人民行动党,肺动脉压力;sys,收缩压;dia,舒张压;米,意味着;人力资源、心率;RR、血压;TAPSE,三尖瓣环平面收缩偏差;RHC,对心脏导管;PAWP肺动脉楔压; PVR, pulmonary vascular resistance.

一个在多个归责分析无显著差异。频率分析中的缺失值集群体内部总是低于15%。

表2

改变超声心动图,CPET和血液动力学

特征 培训组
对照组
P价值
基线 从基线到15周
基线 从基线到15周
主要分析集(n= 79:38培训与41控制) 绝对 每分的变化(95%置信区间) 绝对 每分的变化(95%置信区间) ANCOVA
的意思是6分钟步行距离(米) 453±91 29±53 5.5 (1.7,9.3) 413±95 −12±46 2.25−1.9(−6日) 0.002
实验室参数
中位数水平以上病人(pg / mL) 1163±2520 −89±1387 13.2(35)−9日 1114±1386 141±827 39.9 (−21,101) 0.44
心肺运动试验
峰签证官2/公斤(毫升/分钟/公斤) 13.3±3.6 3.1±2.7 24.3 (17.1,31.4) 12.7±4.0 −0.2±2.3 0.9 (−6.4,8.3) < 0.001
峰签证官2(毫升/分钟) 986±294 233±209 23.2 (16.6,30) 992±275 −28±150 −2.4(2.2−7日) < 0.001
氧气脉冲(毫升/分钟)/分钟−1] 8.2±2.4 0.6±1.1 7.4 (3.5,11.2) 8.0±2.1 0.1±1.1 1.5 (−2.3,5.3) 0.07
人力资源其他(1 /分钟) 74±11 2±10 3.8 (−0.8,8.4) 80±11 −4±11 8.8−4.8 (−−0.8) 0.18
人力资源马克斯(1 /分钟) 122±21 14±15 12.8 (8,17.7) 125±17 −4±12 −−2.8 (5.9,0.2) < 0.001
RR sys静止(毫米汞柱) 114±18 −5±17 −−3.0 (7.4,1.4) 111±15 2±16 2.6 (−2 7.2) 0.19
RR dia静止(毫米汞柱) 72±10 −2±11 −−1.1 (5.6,3.4) 74±10 −2±11 −−1.3 (6.1,3.6) 0.78
RR sys马克斯(毫米汞柱) 140±22 13±24 10.7 (4.3,17.1) 146±25 −3±23 4.6−0.2 (−5,) 0.008
RR dia马克斯(毫米汞柱) 82±12 3±14 6.0 (−0.8,12.7) 79±13 2±11 3.6 (−0.8,8.0) 0.34
工作负载马克斯(W) 74±27 18±28 32.1 (15.8,48.4) 72±23 −1±14 1.8 (−6.4,10.1) < 0.001
二次分析集(n= 59:31训练与28控制)
RHC静止
肺动脉平均(毫米汞柱) 41±12 −4±10 13.2−7.3 (−−1.5) 38±12 5±8 16.1 (6.4,25.8) 0.007
心输出量(L / min) 5.0±1.4 0.7±0.9 12.5 (6.3,18.6) 5.1±1.8 −0.5±1.3 −−5.3 (11.7,1.1) < 0.001
心脏指数(L / min / m2) 2.7±0.7 0.2±0.6 9.3 (2.4,16.2) 2.7±0.9 −0.3±0.8 −6.5(0.2)−13日 < 0.001一个
PAWP(毫米汞柱) 9±4 2±4 24.4 (9.2,39.7) 9±4 −0.3±4.7 9.2(30)−12日 0.18
PVR(达因×s /厘米) 540±267 −87±151 −−19.3 (28.4,-10.3) 512±338 87±168 34.5 (68) < 0.001一个
RHC在运动(运动n= 49:28训练与21控制)
肺动脉平均(毫米汞柱) 66±19 2±10 5.3 (−0.2,10.8) 58±18 4±9 9.6 (0.7,18.6) 0.71
心输出量(L / min) 10.3±3.4 2.1±2.7 20.4 (11.5,29.2) 9.1±2.3 −0.3±1.2 −2.0(5)−9日 0.002
心脏指数(L / min / m2) 5.4±1.6 1.0±1.4 19.5 (10.4,28.5) 4.7±1.1 −0.2±0.6 −4.3(3)−12日 0.002
PAWP(毫米汞柱) 15±5 0.6±6 9.7 (−7.5,26.9) 15±7 0.5±4 7.1 (−4、19) 0.93
PVR(达因×s /厘米5) 453±219 −44±150 −−10.6 (22.3,1.1) 439±272 26±175 15.1(37)−6日 0.16
特征 培训组
对照组
P价值
基线 从基线到15周
基线 从基线到15周
主要分析集(n= 79:38培训与41控制) 绝对 每分的变化(95%置信区间) 绝对 每分的变化(95%置信区间) ANCOVA
的意思是6分钟步行距离(米) 453±91 29±53 5.5 (1.7,9.3) 413±95 −12±46 2.25−1.9(−6日) 0.002
实验室参数
中位数水平以上病人(pg / mL) 1163±2520 −89±1387 13.2(35)−9日 1114±1386 141±827 39.9 (−21,101) 0.44
心肺运动试验
峰签证官2/公斤(毫升/分钟/公斤) 13.3±3.6 3.1±2.7 24.3 (17.1,31.4) 12.7±4.0 −0.2±2.3 0.9 (−6.4,8.3) < 0.001
峰签证官2(毫升/分钟) 986±294 233±209 23.2 (16.6,30) 992±275 −28±150 −2.4(2.2−7日) < 0.001
氧气脉冲(毫升/分钟)/分钟−1] 8.2±2.4 0.6±1.1 7.4 (3.5,11.2) 8.0±2.1 0.1±1.1 1.5 (−2.3,5.3) 0.07
人力资源其他(1 /分钟) 74±11 2±10 3.8 (−0.8,8.4) 80±11 −4±11 8.8−4.8 (−−0.8) 0.18
人力资源马克斯(1 /分钟) 122±21 14±15 12.8 (8,17.7) 125±17 −4±12 −−2.8 (5.9,0.2) < 0.001
RR sys静止(毫米汞柱) 114±18 −5±17 −−3.0 (7.4,1.4) 111±15 2±16 2.6 (−2 7.2) 0.19
RR dia静止(毫米汞柱) 72±10 −2±11 −−1.1 (5.6,3.4) 74±10 −2±11 −−1.3 (6.1,3.6) 0.78
RR sys马克斯(毫米汞柱) 140±22 13±24 10.7 (4.3,17.1) 146±25 −3±23 4.6−0.2 (−5,) 0.008
RR dia马克斯(毫米汞柱) 82±12 3±14 6.0 (−0.8,12.7) 79±13 2±11 3.6 (−0.8,8.0) 0.34
工作负载马克斯(W) 74±27 18±28 32.1 (15.8,48.4) 72±23 −1±14 1.8 (−6.4,10.1) < 0.001
二次分析集(n= 59:31训练与28控制)
RHC静止
肺动脉平均(毫米汞柱) 41±12 −4±10 13.2−7.3 (−−1.5) 38±12 5±8 16.1 (6.4,25.8) 0.007
心输出量(L / min) 5.0±1.4 0.7±0.9 12.5 (6.3,18.6) 5.1±1.8 −0.5±1.3 −−5.3 (11.7,1.1) < 0.001
心脏指数(L / min / m2) 2.7±0.7 0.2±0.6 9.3 (2.4,16.2) 2.7±0.9 −0.3±0.8 −6.5(0.2)−13日 < 0.001一个
PAWP(毫米汞柱) 9±4 2±4 24.4 (9.2,39.7) 9±4 −0.3±4.7 9.2(30)−12日 0.18
PVR(达因×s /厘米) 540±267 −87±151 −−19.3 (28.4,-10.3) 512±338 87±168 34.5 (68) < 0.001一个
RHC在运动(运动n= 49:28训练与21控制)
肺动脉平均(毫米汞柱) 66±19 2±10 5.3 (−0.2,10.8) 58±18 4±9 9.6 (0.7,18.6) 0.71
心输出量(L / min) 10.3±3.4 2.1±2.7 20.4 (11.5,29.2) 9.1±2.3 −0.3±1.2 −2.0(5)−9日 0.002
心脏指数(L / min / m2) 5.4±1.6 1.0±1.4 19.5 (10.4,28.5) 4.7±1.1 −0.2±0.6 −4.3(3)−12日 0.002
PAWP(毫米汞柱) 15±5 0.6±6 9.7 (−7.5,26.9) 15±7 0.5±4 7.1 (−4、19) 0.93
PVR(达因×s /厘米5) 453±219 −44±150 −−10.6 (22.3,1.1) 439±272 26±175 15.1(37)−6日 0.16

值是平均值±标准偏差;双面的PANCOVA的值。

中位数水平以上病人,氨基端pro-B-type利钠肽;人民行动党,肺动脉压力;sys,收缩压;dia,舒张压;米,意味着;人力资源、心率;RR、血压;TAPSE,三尖瓣环平面收缩偏差;RHC,对心脏导管;PAWP肺动脉楔压; PVR, pulmonary vascular resistance.

一个在多个归责分析无显著差异。频率分析中的缺失值集群体内部总是低于15%。

图2

主要终点:峰值耗氧量的变化。图:横坐标显示峰值签证官2在基线/公斤,纵坐标显示峰值VO的变化2每公斤15周后,从基线为每个病人。固体分代表培训组的病人,和对照组的圆圈表示病人。这个图表显示了基线峰VO的平均分配215周后两组以及变化的运动训练。改变峰值签证官2没有与基线峰值签证官吗2。图:一箱线图在右侧显示值改变签证官2马克斯在控制和培训组在15周。显著增加可以显示在培训集团(P< 0.001),而对照组显示了一个小高峰签证官2在15周。多个罪名显示相同的P价值。

二次端点

血液动力学和心脏功能

RHC进行基线和17±7.5周后74年,87名(81.6%)患者:34个病人的培训组和对照组40例同意侵入性的评估由RHC血液动力学。血液动力学在休息和锻炼培训组的显著提高,与对照组相比3)。测量静止(3)显示显著提高CI(培训+ 0.2±0.6 L / min / m2;+ 9.3%比控制−0.3±0.9 L / min / m2;−6.5%,P< 0.001),公司(培训+ 0.7±0.9 L / min / m2;+ 12.5%比控制−0.5±1.3 L / min / m2;−5.3%,P< 0.001),平均肺动脉压(肺动脉平均)静止(培训−4±10毫米汞柱;−7.3%比控制+ 4±8毫米汞柱;+ 16.1%,P= 0.007)和肺血管阻力(培训−87±151毫米汞柱;−19.3%比控制+ 87±168毫米汞柱;+ 34.5%,P培训组< 0.001),而对照组和基线。P值为多个罪名所示3

图3

二次端点:血液动力学的作用。结果从RHC平均肺动脉压(一个)、肺血管阻力(B)、心输出量(C)、心脏指数(D)在休息的时候。图表描述每个参数的变化在每分从基线到15周后运动训练/不培训。培训组的均值变化,而基线和控制,作为绝对的值给出每个图与相应的顶部P值ANCOVA的原始数据和多个罪名。酒吧是代表两倍的标准误差。

在运动中测量基线与15周透露CI在运动的一个重要改进(培训+ 1.0±1.4 L / min / m2;+ 19.5%比控制−0.2±0.6 L / min / m2;−4.3%,P= 0.002;4),进一步培训组的血流动力学参数,与对照组相比32)。这两个时间点也为相同的工作负载分析,对应的最大基线或随访检查。分析在相同的工作负载显示相同的结果明显改善CI和CO在运动(从基线差异:公司培训+ 1.41±2.13 L / min和控制−0.38±0.29 L / min, CI培训+ 0.66±1.06 L / min / m2与控制−0.23±0.66 L / min / m2,两个P原始数据= 0.001;为多个归责:两个P= 0.03相比基线和控制)。

图4

在运动时血液动力学。绝对CI在运动变化的分布(P< 0.001)显示每组的箱线图。培训组词则提高了19.5%,而对照组则减少4.3%。P值给出ANCOVA的原始数据和多个罪名。

进一步的临床参数

15周的治疗后,在CPET 6随钻测量和工作负载的变化与对照组相比显著提高的培训(对照组纠正改变:6随钻测量+ 41米,P= 0.001和CPET + W, 19日P< 0.001;52)。

图5

6随钻测量。6的图中显示的绝对变化随钻测量每个病人:培训组的患者作为对照组的实线和病人为虚线。意味着有深色线条的变化,误差表明±1平均数标准误差。运动训练显著提高6与基线相比随钻测量(P= 0.002)。P值给出ANCOVA的原始数据和多个罪名。

在基线,所有患者生命质量分数与普通人群相比明显下降。只有内部氧化物的活力,P值是重要的原始数据和多个归责(原始数据P= 0.036和多个归责P= 0.042)(6)。

图6

生命质量。意思是生命质量的变化±2平均数标准误差和样本大小低于每一栏。对照组的酒吧每个类别的左侧所示。锻炼和呼吸训练显著提高活力子量表评分(P= 0.036),与对照组相比,该参数略有恶化。分量表的角色限制由于物理限制(P= 0.099),角色限制由于情感上的限制(P= 0.09),和一般健康感知(0.091)是重要的原始数据的趋势,但在多重填补方式显示不一致的结果。

的评价功能类,准备表没有填写的调查人员> 50%的患者,所以这个参数不是分析。中位数水平以上病人价值观变化主要在人口基线也由于并发症如肾功能不全,没有显示显著统计学差异组(979±2811训练与控制1074±1424;P= 0.44)。超声心动图数据显示没有统计上显著的改变对心脏地区之间和收缩期肺动脉压力团体。三尖瓣环平面收缩偏差显著降低培训组与对照组相比。

敏感性分析:应答器与人

进行灵敏度分析为主要和次要端点处理缺失值作为无。工作负载变化(培训54%比控制21%的应答者,P= 0.002),签证官的峰值2(74%比44%,控制的培训P= 0.006),肺动脉平均(培训64%比28%,P= 0.001),公司(培训59%比23%,控制P= 0.001),CI(51%比21%控制训练,P= 0.005),PVR(培训64%比26%,P= 0.001),公司在运动(培训59%比21%,P= 0.001),CI在运动(培训56%比23%,P= 0.003)仍然显著。

讨论

这个大型前瞻性,随机,对照试验评估运动训练对签证官峰值的影响2/公斤作为主要终点和创性测量患者的血液动力学严重的多环芳烃和不实用的或持续CTEPH。我们所知,只有一个先前出版执行RHC训练后在20左心衰患者。23研究结果显示,改进的签证官2/公斤,CI和CO在运动,这表明这种治疗可能改善房车功能。其他预后参数如CI静止、肺血管阻力、肺动脉平均,6随钻测量、生命质量参数和运动能力显著提高的培训集团。记住这些效果达到附加优化患者医疗、低剂量运动训练是非常有效的。

影响峰值摄氧量和房车功能

这项研究的结果证实了以前的发现运动训练提高峰值签证官2/公斤患者严重的PH值大约15 - 25%。1,4,7,8,10研究结果并没有显示出积极的运动训练对签证官峰值的影响2/公斤2,14,15可能诱发更少的强化训练由于门诊和培训频率较低的每周三次或更少。峰签证官2是线性与房车相关函数。24,25都严重减少病人在休息和锻炼。房车功能障碍功能障碍和死亡是一个关键因素。改善峰签证官2/公斤可能是由于骨骼肌毛细血管密度的提高,已确定在IPAH患者。2

CI和显著提高静止,在极限运动,当比较基线和随访评估相同的工作负载。血液动力学的改进在休息和运动指出,训练也可能有利于RV函数,这是一个强大的在这些患者预后预测指标。19,20.,26,27CI在运动最近被发现是最重要的独立生存的血液动力学的预测PH值在调查人群中,18,20.相关的临床数据,甚至是更多的信息比血液动力学在休息的时候。

机制的运动训练运动员和左心衰患者

以前的研究显示健康运动员耐力运动训练导致骨骼肌斜阳能力显著增加,毛细血管密度和capillary-to-fibre比率升高。28 - 30生理适应有助于提高有氧能力提高运输,电导,提取在骨骼肌的氧气。在左心衰竭患者,运动训练改善通气效率,31日骨骼肌萎缩的逆转,32内皮功能障碍的衰减,33和炎症介质。34-36除了这些“边缘效应”对骨骼肌功能,它还不知道是否有直接影响的运动训练对心脏肌肉。erb37显示改善左心室射血分数,中风,和公司在高峰锻炼12周后患者的运动训练的先进的慢性左心衰竭。24Wisloff38报道称,经过12周的aerobic-moderate连续训练和aerobic-intense间歇训练,心脏病患者的左心室射血分数增加。本研究证实了运动训练的影响肺循环的侵入性测量PAH / CTEPH和右心衰患者。

限制

在这项研究中RHC是一个可选的评估。因此,推荐偏见可能发生时,只有83%的患者接受RHC。的血液动力学的影响,因此本研究可能成为第一个结果计划前瞻性随机研究运动训练对血液动力学的影响在休息和锻炼。培训组有显著提高心率在运动中与对照组相比。这可能是一个提示给予更高的意志努力。然而,血液动力学检查时也显示出了极大的提高比较相同的工作负载。

在随机对照试验中,应答分析并不能反映一个最糟糕的情况,因此不适合作为一个纯粹的敏感性分析。两个应答器的结果分析和多个罪名,然而,显示几乎相同的重要参数原始数据分析。

中位数水平以上病人的价值观,与疾病进展相关,显示变化的控制和培训组之间无统计学差异。这也可能影响大的变化值,在六个病人中位数水平以上病人高度增加由于肾功能不全。

运动训练研究的一般问题,他们不能进行盲评,转诊偏向高度自我激励患者可能发生一个更好的结果。

结论

这种前瞻性,随机,对照试验证实了低剂量运动训练在4 - 7天/周PAH-targeted药物显著提高峰值VO的附加组件2。研究表明,运动训练改善心肺等参数肺血管阻力和CI在休息和锻炼,从而提高运动能力和生命质量。研究结果表明,这种治疗可以改善房车功能和其他重要的预后参数。伴干预PH患者受益的确切机制仍不清楚。此外,较大的多中心临床试验中使用CI在运动和时间临床恶化主要端点是必要的来证实这些结果和评估这种治疗对病人的影响结果。

确认

我们要感谢所有参与的病人,PH值业务的支持,和所有医生、治疗师、和物理治疗师的康复诊所Koenigstuhl,海德堡,参加康复计划。

资金

资金支付开放获取出版费用所提供的这篇文188滚球软件章是肺动脉高压中心Thoraxclinic海德堡大学。

利益冲突:没有宣布。

引用

1

梅瑞尔
D
Ehlken
N
Kreuscher
年代
Ghofrani
年代
Hoeper
毫米
Halank
迈耶
FJ
Karger
G
巴斯
J
Juenger
J
Holzapfel
N
Opitz
C
温克勒
J
Herth
FF
主教练威尔肯斯
H
Katus
Olschewski
H
Grunig
E
锻炼和呼吸训练提高运动能力和严重慢性肺动脉高压患者的生活质量
循环
2006年
;
114年
:
1482年
- - - - - -
1489年

2

德曼
FS
Handoko
毫升
Groepenhoff
H
范的户
AJ
Abbink
J
Koppers
RJ
Grotjohan
惠普
Twisk
JW
Bogaard
沪江
Boonstra
一个
Postmus
体育
Westerhof
N
van der Laarse
WJ
Vonk-Noordegraaf
一个
运动训练的影响在特发性肺动脉高血压患者
欧元和J
2009年
;
34
:
669年
- - - - - -
675年

3

福克斯
双相障碍
Kassirer
维斯
·雷维夫
Y
贝利
N
Shitrit
D
克莱默
先生
步康复提高肺动脉高压患者的运动能力
J卡失败
2011年
;
17
:
196年
- - - - - -
200年

4

Grunig
E
Lichtblau
Ehlken
N
Ghofrani
Reichenberger
F
Staehler
G
Halank
费舍尔
C
Seyfarth
沪江
克洛泽
H
迈耶
一个
Sorichter
年代
主教练威尔肯斯
H
Rosenkranz
年代
Opitz
C
Leuchte
H
Karger
G
Speich
R
内格尔
C
安全性和有效性运动训练的各种形式的肺动脉高压
欧元和J
2012年
;
40
:
84年
- - - - - -
92年

5

l
下巴
LM
肯尼迪
Woolstenhulme
内森
SD
温斯坦
AA
康纳斯
G
NA
Drinkard
B
该行
J
大尺度
再保险
密集的跑步机运动训练对心肺功能的好处和肺动脉高压患者的生活质量
胸部
2013年
;
143年
:
333年
- - - - - -
343年

6

内格尔
C
Prange
F
古思
年代
J
Ehlken
N
费舍尔
C
Reichenberger
F
Rosenkranz
年代
Seyfarth
沪江
迈耶
E
Halank
Grunig
E
运动训练能提高患者的运动能力和生活质量操作或残留慢性血栓栓塞肺动脉高压
《公共科学图书馆•综合》
2012年
;
7
:
e41603

7

Grunig
E
麦尔
F
Ehlken
N
费舍尔
C
Lichtblau
空白
N
Fiehn
C
Stockl
F
Prange
F
Staehler
G
Reichenberger
F
Tiede
H
Halank
Seyfarth
沪江
瓦格纳
年代
内格尔
C
运动训练在肺动脉高血压与结缔组织疾病相关
关节炎Res其他
2012年
;
14
:
R148

8

Becker-Grunig
T
克洛泽
H
Ehlken
N
Lichtblau
内格尔
C
费舍尔
C
Gorenflo
Tiede
H
Schranz
D
海格
一个
Kaemmerer
H
Miera
O
乌尔里希
年代
Speich
R
Uiker
年代
Grunig
E
运动训练的效果与先天性心脏病肺动脉高血压相关
Int心功能杂志
2013年
;
168年
:
375年
- - - - - -
381年

9

温斯坦
AA
下巴
LM
大尺度
再保险
肯尼迪
内森
SD
Woolstenhulme
康纳斯
G
l
有氧运动训练对疲劳的影响和体育活动在肺动脉高血压患者
和地中海
2013年
;
107年
:
778年
- - - - - -
784年

10

Grunig
E
Ehlken
N
Ghofrani
一个
Staehler
G
迈耶
FJ
Juenger
J
Opitz
CF
克洛泽
H
主教练威尔肯斯
H
Rosenkranz
年代
Olschewski
H
Halank
锻炼和呼吸训练对临床进展的影响,严重的慢性肺动脉高压患者的生存期
呼吸
2011年
;
81年
:
394年
- - - - - -
401年

11

Galie
N
Corris
巴勒斯坦权力机构
一个
Girgis
再保险
Granton
J
Klepetko
W
McGoon
医学博士
麦克劳林
VV
普雷斯顿
红外
鲁宾
LJ
桑多瓦尔市
J
西格
W
基奥计划
一个
更新治疗肺动脉高血压的算法
J是科尔心功能杂志
2013年
;
62年
(5)。
:
D60
- - - - - -
D72

12

Galie
N
Simonneau
G
Barst
RJ
Badesch
D
鲁宾
l
临床试验的肺动脉高血压恶化:结果和影响
当今Pulm地中海
2010年
;
16
(
,(1)
:
S11
- - - - - -
S19

13

韦斯曼
N
彼得斯
DM
氯化苦
C
克鲁格
K
Pilat
C
Katta
年代
Seimetz
Ghofrani
Schermuly
RT
Witzenrath
西格
W
Grimminger
F
Mooren
足球俱乐部
结构和功能预防诱导肺动脉高压是个性化的运动训练的老鼠
是杂志肺细胞摩尔杂志吗
2014年
;
306年
:
L986
- - - - - -

14

Martinez-Quintana
E
Miranda-Calderin
G
Ugarte-Lopetegui
一个
Rodriguez-Gonzalez
F
康复计划在成人先天性心脏病肺动脉高压患者
Congenit心说
2010年
;
5
:
44
- - - - - -
50

15

Boutet
K
加西亚
G
Degano
B
Gonzalves-Tavares
Tcherakian
C
X
亨伯特
Escourrou
P
Simonneau
G
Sitbon
O
结果12周门诊心血管康复特发性肺动脉高血压患者(PAH)
欧元和J
2008年
;
32
(
增刊52
):
240年代
- - - - - -
41岁的年代

16

科伦坡
R
Siqueira
R
贝克尔
费尔南德斯
TG
皮雷
公里
Valenca
党卫军
Souza-Rabbo
国会议员
Araujo
作为
Bello-Klein
一个
锻炼对monocrotaline-induced变化对心脏功能的影响,在大鼠肺动脉重构
可以杂志杂志
2013年
;
91年
:
38
- - - - - -
44

17

Handoko
毫升
德曼
FS
哈佩
厘米
Schalij
倚着
RJ
Westerhof
N
Postmus
体育
保卢斯
WJ
van der Laarse
WJ
Vonk-Noordegraaf
一个
相反的影响训练老鼠与稳定和进步的肺动脉高压
循环
2009年
;
120年
:
42
- - - - - -
49

18

Chaouat
一个
Sitbon
O
怜悯
Poncot-Mongars
R
Provencher
年代
Guillaumot
一个
戈麦斯
E
Selton-Suty
C
Malvestio
P
丽晶
D
巴黎
C
Herve
P
“翠
F
在肺动脉高血压预后的价值运动肺血液动力学
欧元和J
2014年
;
44
:
704年
- - - - - -
713年

19

Grunig
E
Tiede
H
Enyimayew
EO
Ehlken
N
Seyfarth
沪江
Bossone
E
D 'Andrea
一个
Naeije
R
Olschewski
H
乌尔里希
年代
内格尔
C
Halank
费舍尔
C
评估和预后的相关性严重肺动脉高压患者右心室收缩储备
循环
2013年
;
128年
:
2005年
- - - - - -
2015年

20.

布隆伯格
足球俱乐部
医生
兰格
T
Schroll
年代
具有
Wensel
R
右心室储备对运动能力的影响和肺动脉高压患者的生存期
欧元J心脏失败
2013年
;
15
:
771年
- - - - - -
775年

21

Bossone
E
D 'Andrea
一个
D 'Alto
雪铁龙
R
Argiento
P
费拉拉
F
Cittadini
一个
Rubenfire
Naeije
R
超声心动图在肺动脉高血压:从诊断到预后
J是Soc Echocardiogr
2013年
;
26
:
1
- - - - - -
14

22

Borg
遗传算法
心理物理感知运动的基地
地中海Sci体育Exerc
1982年
;
14
:
377年
- - - - - -
381年

23

erb
年代
的左翼
一个
Gielen
年代
Fiehn
E
沃尔特
C
J
亚当斯
V
舒勒
G
Hambrecht
R
严重的慢性心脏衰竭患者的运动训练:对性能和心脏左心室大小的影响。莱比锡的回顾性分析心力衰竭试验培训
欧元J Cardiovasc Prev Rehabil
2003年
;
10
:
336年
- - - - - -
344年

24

刘易斯
GD
Bossone
E
Naeije
R
Grunig
E
耐火粘土
R
Lancellotti
P
Ghio
年代
巴尔加
J
Rajagopalan
年代
Oudiz
R
Rubenfire
肺血管血流动力学响应锻炼心肺疾病
循环
2013年
;
128年
:
1470年
- - - - - -
1479年

25

Argiento
P
Vanderpool
RR
骡子
Russo
毫克
D 'Alto
Bossone
E
Chesler
数控
Naeije
R
运动应激肺循环的超声心动图:限制正常的和性别差异
胸部
2012年
;
142年
:
1158年
- - - - - -
1165年

26

Gorcsan
J
三世
Murali
年代
康汉
PJ
Mandarino
佤邦
摘自
RL
右心室性能和收缩储备严重心力衰竭患者。评估压力区关系和联系的结果
循环
1996年
;
94年
:
3190年
- - - - - -
3197年

27

麦克劳林
VV
Presberg
千瓦
柯南道尔
RL
Abman
上海
麦克罗里
直流
福丁
T
哈恩
G
肺动脉高血压的预后:ACCP循证临床实践指南
胸部
2004年
;
126年
(5)。
:
78年代
- - - - - -
92年代

28

安徒生
P
骨骼肌毛细血管密度的男人
学报杂志Scand
1975年
;
95年
:
203年
- - - - - -
205年

29日

Brodal
P
Ingjer
F
赫曼森
l
毛细管的骨骼肌纤维在未经训练和endurance-trained男性
是杂志
1977年
;
232年
:
H705
- - - - - -
H712

30.

Hudlicka
O
布朗
Egginton
年代
血管生成在骨骼和心脏肌肉
杂志牧师
1992年
;
72年
:
369年
- - - - - -
417年

31日

外套
AJ
Adamopoulos
年代
Radaelli
一个
McCance
一个
迈耶
TE
贝尔纳迪
l
Solda
PL
戴维
P
奥梅罗德
O
Forfar
C
康威
J
手法
P
体能训练的对照试验在慢性心力衰竭。运动性能、血液动力学、通风、和自主功能
循环
1992年
;
85年
:
2119年
- - - - - -
2131年

32

德雷克斯勒
H
Riede
U
Munzel
T
康尼锡
H
凡克
E
只是
H
改变骨骼肌慢性心脏衰竭
循环
1992年
;
85年
:
1751年
- - - - - -
1759年

33

Hambrecht
R
Fiehn
E
Weigl
C
Gielen
年代
哈曼
C
凯撒
R
J
亚当斯
V
Niebauer
J
舒勒
G
有规律的体育锻炼纠正内皮功能障碍和改善慢性心力衰竭患者的运动能力
循环
1998年
;
98年
:
2709年
- - - - - -
2715年

34

Gielen
年代
亚当斯
V
Mobius-Winkler
年代
的左翼
一个
erb
年代
J
Kempf
W
舒伯特
一个
舒勒
G
Hambrecht
R
抗炎作用的运动训练在慢性心力衰竭患者的骨骼肌
J是科尔心功能杂志
2003年
;
42
:
861年
- - - - - -
868年

35

Conraads
虚拟机
贝克斯
P
按照博斯曼法案
J
De Clerck
LS
史蒂文斯
WJ
Vrints
CJ
Brutsaert
戴斯。莱纳姆:
结合耐力/阻力训练减少血浆tnf受体水平在慢性心力衰竭患者和冠状动脉疾病
心欧元J
2002年
;
23
:
1854年
- - - - - -
1860年

36

彼得森
需要好好
汉堡王
运动的抗炎效果
J:杂志
2005年
;
98年
:
1154年
- - - - - -
1162年

37

erb
年代
Hollriegel
R
的左翼
一个
贝克
海尔哥哥
亚当斯
V
Gielen
年代
Mobius-Winkler
年代
Sandri
Krankel
N
Hambrecht
R
舒勒
G
在晚期慢性心脏衰竭患者运动训练(NYHA)希望促进恢复外围血管舒缩功能,诱导内源性再生,改善左心室功能
中国保监会心脏失败
2010年
;
3
:
486年
- - - - - -
494年

38

Wisloff
U
Stoylen
一个
Loennechen
摩根大通
Bruvold
Rognmo
O
Tjonna
AE
Helgerud
J
Slordahl
SA
SJ
Videm
V
再见
一个
史密斯
GL
纳加尔
SM
Ellingsen
O
Skjaerpe
T
优越的心血管效应的有氧间歇训练与温和连续训练在心力衰竭患者:一项随机研究
循环
2007年
;
115年
:
3086年
- - - - - -
3094年

作者指出

__

这些作者同样起到了推波助澜的作用。

这是一个开放的分布式根188滚球软件据条创作共用署名非商业性许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/),它允许非商业重用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。为商业重用,请联系journals.permissions@oup.com