文摘
严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)是2019年持续的冠状病毒病的病原体(COVID-19)大流行。除了SARS-CoV-2病毒学的调查,了解基本的生理和免疫过程潜在的临床表现COVID-19识别是至关重要的,设计合理有效的治疗方法。在这里,我们提供SARS-CoV-2感染的病理生理学的概述。我们描述的交互SARS-CoV-2与免疫系统失调的免疫反应和随后的贡献疾病进展。从新生报道描述SARS-CoV-2,我们推断的基础上并行病理生理学和免疫学特性的其他人类冠状病毒瞄准下呼吸道的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(冠)和中东呼吸系统综合症冠状病毒(MERS-CoV)。最后,我们强调这些方法潜在的治疗干预措施的影响这一目标病毒感染和/或免疫调节。
介绍
2019第一个例冠状病毒病(COVID-19)可能发生在2019年12月在中国传播人畜共患,连接到一个大型海鲜市场,也在生活的野生动物交易。致病病毒,严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)能够人际传播和中国迅速蔓延到其他地区,然后到其他位置。到2020年3月24日,SARS-CoV-2感染了超过381000人在195个国家/地区和杀害了16000多名:由世界卫生组织宣布大流行1。每日报告的新病例的数量急剧上涨继续出现在许多国家/地区,但努力克服病毒受阻的几个重要方面的缺乏知识SARS-CoV-2感染,从病原生物学反应和治疗方案。因此,目前迫切需要宿主-病原体COVID-19生物学为更好地理解这将提供重要的见解疾病的治疗和管理,包括新疗法的识别。在这里,我们回顾文献SARS-CoV-2病理生理学,其与目标细胞和病毒的免疫反应,包括不正常的免疫反应的贡献疾病进展。具体来说,我们突出特定特性的影响感染的有前途的治疗干预措施,可能目标病毒或不正常的免疫反应。此外,我们将讨论如何研究关注于适应性免疫反应将在通知至关重要的疫苗和治疗性单克隆抗体的发展。
发病机理的COVID-19
冠状病毒引起人类和动物疾病。其中,四个(人类冠状病毒229 e、NL63 OC43和HKU1)通常只感染上呼吸道,引起相对轻微的症状2。然而,有三个冠状病毒(严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(冠),中东呼吸系统综合症冠状病毒(MERS-CoV)和SARS-CoV-2)可以复制下呼吸道,引起肺炎,可以是致命的。SARS-CoV-2属于betacoronavirus属。它最近的亲戚在人类冠状病毒是冠,有79%的遗传相似性3。然而,在所有已知的冠状病毒序列,SARS-CoV-2最类似于蝙蝠冠状病毒RaTG13,相似性为98%4穿山甲,冠状病毒序列(一个穿山甲)也有很高的相似性5。
像其他呼吸道冠状病毒,SARS-CoV-2主要通过呼吸道飞沫传播,可能,但未经证实的,粪口传播路线。感染,症状出现前平均潜伏期大约是4 - 5天6,7,8,9,97.5%的患者症状在11.5天内出现症状8。患者在住院,COVID-19通常表现出发烧和干咳;一般少,病人也感到呼吸困难,肌肉或关节疼痛、头痛、头晕、腹泻、恶心和咳血6,10,11,12,13,14,15。5 - 6天内症状出现,SARS-CoV-2病毒载量达到高峰——明显早于相关的冠状病毒载量的山峰在症状出现后10天左右16,17,18,19。严重COVID-19病例发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),平均8 - 9天左右症状出现后11,20.。
SARS-CoV-2感染的病理生理学相似的冠感染,与激进的炎症反应强烈涉及到航空公司造成的损害21。因此,患者的疾病严重程度不仅是由于病毒感染也主机响应。随着年龄的增长越来越严重也广泛的模式与冠的流行病学和MERS-CoV一致6,11,14。
ARDS的严重COVID-19特征是呼吸困难和低血氧水平22。因此,一些患者可能屈服于继发性细菌和真菌感染14。ARDS可能直接导致呼吸衰竭,死亡原因的70%的致命COVID-19病例22。此外,释放大量细胞因子的免疫系统对病毒感染和/或继发感染可导致细胞因子风暴和脓毒症的症状,28%的致命COVID-19病例的死因22。在这些情况下,控制炎症造成多器官损伤导致器官衰竭,特别是心脏、肝脏和肾脏系统(图。1)。多数冠状病毒感染患者发展为肾功能衰竭最终死亡23。
当严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染细胞表面受体表达血管紧张素转换酶2 (ACE2)和TMPRSS2,病毒的活跃复制并释放导致宿主细胞接受pyroptosis和发布有关分子模式,包括ATP、核酸和ASC寡聚物。这些是被邻近的上皮细胞,内皮细胞和肺泡巨噬细胞,引发促炎细胞因子和趋化因子的产生(包括il - 6、IP-10巨噬细胞炎性蛋白- 1α(MIP1α)MIP1β和MCP1)。这些蛋白质吸引单核细胞、巨噬细胞和T细胞的感染,进一步促进炎症(外加IFNγ产生的T细胞)和建立炎性反馈循环。在一个有缺陷的免疫反应(左)这可能导致肺部免疫细胞的进一步积累,导致生产过剩的促炎细胞因子,最终损害肺部基础设施。由此产生的细胞因子风暴流传到其他器官,导致多器官损伤。此外,non-neutralizing B细胞产生的抗体可以通过锁定增强SARS-CoV-2感染增强(正面),进一步加剧器官损伤。或者,在一个健康的免疫反应(右侧),最初吸引病毒特异性T细胞炎症的感染,在那里他们可以消除感染细胞在病毒传播。中和抗体在这些个体可以阻止病毒感染,和肺泡巨噬细胞识别中和病毒和凋亡细胞和吞噬清除它们。总之,这些过程导致病毒的间隙和最小的肺损伤,导致复苏。g - csf,粒细胞集落刺激因子; TNF, tumour necrosis factor.
宿主细胞的感染和预防
病毒感染的第一步是绑定到宿主细胞受体通过其目标。早些时候在冠证明这种病毒主要目标气道上皮细胞、肺泡上皮细胞、血管内皮细胞和巨噬细胞在肺,所有这些表达血管紧张素转换酶2 (ACE2)主机冠所使用的目标受体24,25,26(无花果。2)。当受体SARS-CoV-2使用相同的条目,这些细胞可能是这种病毒的目标子集4,27,28。冠状病毒感染可以减少ACE2表达肺细胞。因为肺部ACE2的损失函数与急性肺损伤有关,可能是重要的差别ACE2占据对这些疾病的病理29日,30.,31日,32。ACE2可以调节肾素-血管紧张素系统(RAS)32。因此,减少ACE2函数后病毒感染可能导致RAS的功能障碍,影响血压和液体和电解质的平衡,并加强在气道炎症和血管通透性。
COVID-19显示死亡率的差异之间的男性(2.8%)和女性(1.7%)33。作为ACE2位于X染色体,可能有等位基因COVID-19产生耐药性,解释女性的死亡率较低。另外,雌激素和睾丸激素性激素有不同的免疫调节功能,这可能影响免疫保护或疾病严重程度34。
基因组序列的身份与冠SARS-CoV-2股份79%4。斯派克(S)蛋白表达在病毒颗粒的表面,给“皇冠”的外表特征。S蛋白包含两个单元:S1和S2。伴的S1亚单位由域和受体结合域(RBD),在冠跨度从318氨基酸残基510氨基酸残基(参考文献35,36,37)。RBD结合ACE2的宿主细胞受体的目标,开始感染过程4。RBD绑定ACE2触发SARS-CoV-2病毒粒子的内吞作用和暴露endosomal蛋白酶38。S2单元由一个融合肽(FP)地区和两个七个重复区域:HR1上和HR2(参考文献39,40)。在核内体,S1亚单位是裂解,暴露融合肽,插入主机膜。S2地区然后在本身将HR1上折叠在一起的HR2地区。这将导致膜融合并释放病毒包进入宿主细胞质。
有72%相似的氨基酸序列rbd冠和SARS-CoV-2三级结构极为相似。计算模型和生物物理测量表明,SARS-CoV-2 RBD结合ACE2与高亲和力比冠状41,42。此外,SARS-CoV-2年代蛋白质包含furin-like裂解位点,类似于MERS-CoV和人类冠状病毒OC43,这不是冠中找到43。这些特征可能导致SARS-CoV-2传染性的增加相对于冠状。除了furin precleavage,细胞丝氨酸蛋白酶TMPRSS2也需要妥善处理SARS-CoV-2突起蛋白,促进宿主细胞条目44。
针对SARS-CoV-2疗法发展途径之一是阻止主机目标ACE2受体或TMPRSS2(无花果。3)。目前,有这些分子化合物这一目标已被批准有其他迹象。例如,机器学习算法预测baricitinib Janus激酶(激酶)抑制剂批准用于治疗风湿性关节炎,可以抑制ACE2-mediated内吞作用45。另一个激酶抑制剂,ruxolitinib,将测试在临床试验中治疗COVID-19今年晚些时候46。另外一个策略是将高浓度的可溶性的ACE2可能减少病毒进入宿主细胞。这一原则与APN01正在测试,开发的一种重组ACE2 APEIRON目前在临床试验中47。单克隆抗体针对S蛋白也可能抑制病毒条目或部分融合,并进一步讨论了B细胞免疫力。Nafamostat甲磺酸48,49和camostat甲磺酸44已知的抑制剂TMPRSS2和目前批准在几个国家/地区治疗其他疾病。尽管没有专门针对COVID-19测试这些药物临床试验在写这篇文章的时候,当camostat SARS-CoV-2隔离病人甲磺酸进行了测试,它在阻止病毒进入肺细胞44,50。如果验证,这种方法快速再利用这些药物将在对抗COVID-19有效和及时的。
(1)抗体的蛋白质(由过继转移提出了通过接种疫苗或)可能会阻止严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)与血管紧张素转换酶2 (ACE2)交互对宿主细胞受体。(2)蛋白酶抑制剂对丝氨酸蛋白酶TMPRSS2可以防止蛋白质劈理,这是必要的对病毒融合进入宿主细胞。阻塞ACE2交互或病毒融合可以防止病毒感染宿主细胞。(3)病毒特异性CD8记忆+从以前的疫苗或感染T细胞可以分化成在重新效应细胞。当他们确定感染细胞呈现特异性抗原表位,布满并杀死感染细胞才能产生成熟的病毒粒子。(4)一种新的治疗方法,目标细胞激素风暴症状,血液的冠状病毒疾病患者2019 (COVID-19)可以通过自定义列特别设计的陷阱促炎细胞因子,在净化血液传递回病人。
炎症免疫发病机理
SARS-CoV-2感染和肺细胞的破坏会引发免疫反应,应对感染招募巨噬细胞和单核细胞,释放细胞因子和' T和B细胞适应性免疫反应。在大多数情况下,这个过程是解决感染的能力。然而,在某些情况下,出现不正常的免疫反应,可引起严重的肺,甚至全身性病理。
细胞病变病毒,包括SARS-CoV-2 (ref。51),引起死亡和感染病毒的细胞和组织损伤的病毒复制周期。病毒感染和复制在气道上皮细胞52可能会导致高水平的病毒性pyroptosis与相关血管渗漏,如患者冠状53。Pyroptosis是一种高度炎症的细胞程序性死亡与细胞病变常见病毒54。这是一个可能引发随后的炎症反应55。IL-1βpyroptosis期间一个重要的细胞因子释放,高架在SARS-CoV-2感染11。使用各种模式识别受体(PRRs)、肺泡上皮细胞和肺泡巨噬细胞检测其为病原体释放的分子模式(pamp),如病毒RNA,和有关的分子模式(抑制),包括ATP、DNA和ASC寡聚物。一波又一波的局部炎症随之而来,包括促炎细胞因子和趋化因子il - 6的分泌增加,IFNγ,MCP1 IP-10折磨患者的血液11,22。这些细胞因子指标1 T辅助(TH1)cell-polarized响应,相似之处观察冠状和MERS-CoV56。免疫细胞分泌的细胞因子和趋化因子等吸引,尤其是单核细胞和T淋巴细胞,但不是中性粒细胞,从血液到受感染的网站57,58。肺招募免疫细胞从血液和淋巴细胞的浸润淋巴细胞减少和增加的航空公司可以解释neutrophil-lymphocyte比率在SARS-CoV-2感染患者的80%左右6,59。
在大多数个人,招募了肺细胞清除感染,免疫反应衰退,患者康复。然而,在一些患者中,发生不正常的免疫反应,触发细胞激素风暴产生广泛的肺部炎症。观察到严重COVID-19患者,在医院需要重症监护,表现出较高的血浆水平2,IL-7, il - 10,粒细胞集落刺激因子(g - csf) IP-10 MCP1,巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP1α)和肿瘤坏死因子(TNF)11。这些患者il - 6含量继续增加随着时间的推移,相对比幸存者在non-survivors升高60。值得注意的是,存在一个高度炎症monocyte-derived FCN1+巨噬细胞数量在患者的支气管肺泡灌洗液严重但不温和COVID-19 (ref。61年)。严重疾病患者也明显高于CD14的百分比+CD16+炎症在外周血单核细胞比轻度患者的疾病62年。这些细胞分泌炎性细胞因子,导致细胞激素风暴,包括MCP1 IP-10和MIP1α(无花果。1)。
的机制SARS-CoV-2颠覆了身体的先天抗病毒细胞因子反应有待研究,但冠的研究表明,多种病毒结构性和非结构性蛋白质对抗干扰素反应。对抗发生在各个阶段的干扰素信号通路,包括防止PRR识别病毒RNA63年,64年,65年,通过防止PRR信号通过TBK1 /核factor-κB激酶抑制剂subunit-ε(IKKε),参TRAF3和IRF3 (63年,66年),通过防止下游干扰素信号通过STAT1 (ref。67年)和通过促进宿主信使rna降解和抑制宿主蛋白质翻译68年。很可能至少部分这些途径在SARS-CoV-2守恒。拮抗干扰素反应艾滋病病毒复制,导致增加释放pyroptosis产品可以进一步引起异常的炎症反应。
的炎性细胞浸润可以调解损害肺部通过过度分泌蛋白酶和活性氧,除了病毒产生的直接损失。在一起,这些导致弥漫性肺泡损伤,包括脱皮的肺泡细胞,透明膜形成和肺部水肿57,58。这限制了肺气体交换的效率,导致呼吸困难和低血氧水平。肺也变得更容易继发感染。
除了当地的破坏,整个身体细胞激素风暴也有连锁反应。肿瘤坏死因子等细胞因子的含量过高会导致感染性休克和多器官衰竭。这些可能会导致心肌损伤和循环衰竭在一些病人中观察到69年。超过60岁的老年人(那些)和疾病的人更容易患上这种不正常的免疫反应,导致病理,也未能成功地消除病原体。的确切原因尚不清楚,尽管一个原因可能是肺微环境导致老龄化改变树突状细胞成熟淋巴器官和迁移70年,从而有缺陷的T细胞活化。相比之下,孩子们并不会从发展严重疾病尽管经历高病毒滴定度的能力71年。在所有年龄组小于18年,超过50%的儿童有经验的症状轻微或无症状,只有不到6%的儿童发展严重的症状72年。因此,虽然上述研究代表了重要的进展,一个完整的图片的关键宿主免疫因素构成强烈的炎症反应的发展定义一些病人仍然不佳。
仍然是有争议的持久性病毒是否必要推动持续的伤害。在呼吸道病毒滴定度样品的峰值可能发生在出现症状之前冠和SARS-CoV-2感染的肺炎17,19。然而,大量的回顾性队列研究表明病毒RNA检测在non-survivors直到死亡的意义,表明病毒持久性和穷人之间相关性疾病的结果60。病毒RNA可能徘徊甚至主动感染后,病毒的传染性,并不代表,无论是穷人疾病结果的直接原因是大量的传染性颗粒是投机。此外,早期的研究发现的冠状病毒可能感染肺细胞以外的其他目标。值得注意的是,病毒在T淋巴细胞被发现73年、巨噬细胞74年,75年,76年和monocyte-derived树突细胞77年。直接杀死病毒淋巴细胞可能导致病人的观察淋巴细胞减少73年。病毒感染的免疫细胞如单核细胞和巨噬细胞可能导致异常的细胞因子的生产,即使病毒感染不是生产力74年,75年,76年,77年。SARS-CoV-2目标的程度定义这些细胞仍然不佳。了解免疫功能紊乱的精确的司机是至关重要的指导适当的免疫调节治疗的应用。
一些免疫抑制疗法旨在限制immunomediated损害COVID-19处于不同阶段的发展和表中列出1。目前,试验的皮质类固醇治疗COVID-19正在进行78年,尽管这类治疗不建议在2003年非典疫情79年,80年。il - 6的对手叫的临床试验也在进行测试其有效性81年,sarilumab也被探索82年。其他临床试验也测试的影响,针对集落刺激因子(gm - csf),包括使用gimsilumab83年,lenzilumab84年和namilumab85年。另一个新颖的辅助治疗是cytosorb86年,通过吸收广泛的细胞因子,抑制和pamp为了减少他们的循环水平和改善免疫病理反应。萨力多胺,代理人与免疫调节特性,也被成功地管理一个病人COVID-19 (ref。87年)。因此,两个临床试验已经开始测试其潜在减少肺损伤88年,89年。TNF对抗建议但不是测试中冠感染,它尚未在COVID-19 (ref患者进行测试。90年)。一个小非盲、非随机研究表明,羟氯喹的组合(已知的抗疟剂)和阿奇霉素(一种常见的抗生素)可能是有益的治疗患者严重COVID-19 (ref。91年)。尽管羟氯喹对病毒的直接抑制作用的影响92年和它的抗炎和免疫调节活动是已知的93年对COVID-19,无论这些机制发挥作用还有待确定94年。
T细胞免疫
两种T细胞和B细胞反应对SARS-CoV-2血液中检测到COVID-19症状的发病后1周左右。CD8+T细胞是重要的直接攻击和杀死病毒感染细胞,而CD4细胞+同时' CD8 T细胞是至关重要的+T细胞和B细胞。CD4+T细胞细胞因子还负责生产免疫细胞招聘。的第一个解剖COVID-19显示患者单核细胞的积累(可能单核细胞和T细胞)在肺部,再加上低水平的活跃在外周血T细胞57。淋巴细胞减少的报道和周边T细胞水平降低的病人6,95年,96年,97年,这些发现表明,T细胞被吸引从血液到受感染的网站来控制病毒感染。COVID-19患者,增加T细胞疲劳和减少功能多样性预测严重的疾病98年。尽管不良反应,患者恢复冠状感染发达coronavirus-specific记忆T细胞,它被发现后2年的复苏99年,One hundred.。
SARS-CoV-specific CD4+T细胞表达IFNγ,TNF - 2,这表明冠状病毒感染患者表现出TH1细胞反应和主要使用细胞免疫控制感染101年,102年。虽然这炎性免疫发病机理可能是加重因素,CD4细胞+T细胞一直假设控制SARS,这些细胞在小鼠体内的消耗导致慢清除病毒的宿主和强烈的肺部炎症103年。使用冠mouse-adapted应变,树突细胞免疫与轴承冠肽导致更高的病毒特异性CD4的数量+和CD8+T细胞积累在肺部和增加生存104年,105年。同时,SARS-CoV-specific CD4转移+和CD8+免疫缺陷小鼠T细胞导致更好的保护mouse-adapted紧张的冠105年。
尽管证据T细胞在控制感染的一个重要的角色,一些疫苗配方对冠之前测试动物模型免疫病理与T的迹象H2细胞嗜酸性粒细胞浸润106年,107年。特别是年龄小白鼠接种疫苗似乎显示增加免疫病理反应,而不是保护108年。进一步研究保护和有害的T细胞反应的本质是非常需要确定最优T细胞参与疫苗的策略109年。
Coronavirus-specific T细胞显然是重要的消除病毒和控制疾病发展,应考虑在疫苗策略。然而,独自T细胞反应是否能够预防感染人类设置还有待调查。这对疫苗研发知识很重要。
B细胞免疫
患者B细胞反应COVID-19发生与T辅助滤泡细胞反应,出现症状后1周左右110年。冠感染,患者B细胞反应通常出现的第一个核衣壳蛋白(N)。4 - 8天内症状出现后,抗体反应到S蛋白被发现111年,112年。中和抗体反应,可能S蛋白,由第2周开始发展,大多数病人在第三个星期里产生中和性抗体(参考文献113年,114年)。鉴于病毒滴定度SARS-CoV-2比冠早高峰16,17,18,19早些时候,抗体反应也可能出现。看来,患者可能不会产生持久的一个子集SARS-CoV-2抗体(ref。115年)。现在仍不知道这些患者是否容易再感染,其中有零星报道116年,117年。抗体可能是有效对抗SARS-CoV-2:恢复期的血清样本与显然应用良好的临床结果COVID-19 (ref。118年),也曾成功地用于SARS的治疗119年,120年,121年。
而机械的相关保护人类尚未确定,中和病毒的假定是一个重要的抗体的作用机制,虽然具体所需的滴定度和特异性抗体曲目(保护)仍未定义。在冠状,中和抗体是RBD的主要目标122年由193氨基酸(氨基酸318 - 510)的蛋白质,可以独立地绑定到目标主机ACE2受体35,36,37。尽管一些以前单克隆抗体识别冠也绑定或中和SARS-CoV-2 (ref。123年),大多数没有124年。这可能是由于SARS-CoV-2 rbd的显著差异和冠状(图4)。尤其是,在该地区的33个氨基酸(氨基酸460 - 492)在冠状蛋白质包含关键残基接触ACE2 (ref。125年),不到一半(15/33)在SARS-CoV-2是守恒的。然而,老鼠对冠蛋白抗血清提高会cross-neutralize SARS-CoV-2 pseudovirus,表明两种病毒之间的重叠中和抗原表位28,126年。
在中国,医院开始使用康复的等离子体源的多克隆抗体治疗治疗COVID-19,和早期数据显示对呼吸道病毒载量和死亡率产生积极的影响127年,128年。正在努力开发治疗性单克隆抗体SARS-CoV-2,使用方法包括噬菌体库显示,传统鼠标免疫和杂种细胞隔离,和B细胞的克隆序列的人类患者康复的129年,130年,131年,132年。冠似乎没有强大的机制来逃避或防止抗体中和,如多糖受体结合部位的屏蔽对抗体绑定133年。这是由这一事实进一步证实冠状病毒感染患者一般发展中和抗体的能力。RBD的重组蛋白质片段,包括冠状显示最高的免疫原性相对于其他重组蛋白质片段测试,表明免疫系统能够有效地针对中和抗原表位134年。因此,如果SARS-CoV-2像冠在这方面,很可能这些努力会成功的在发展中单克隆抗体中和。
可能改变在S蛋白将呈现SARS-CoV-2抵抗一些单克隆抗体,尤其是随着传播和变异。到目前为止,整个RBD是守恒的,而且只有四种已知罕见的非同义S蛋白的改变:V483A, L455I, F456V G476S135年。V483A变更映射到一个类似的自然变更MERS-CoV, I529T,减少病毒蛋白质绑定到宿主受体目标,也增加了抗抗体中和来自即患者血清样本136年。F456V和G476S改变也映射到类似的变更在冠(L443R和D463G),它被发现在一个小组中和逃避突变体137年。
然而,治疗性抗体的选择候选人应包括仔细考虑潜在的不必要的副作用。例如,预先存在的其他冠状病毒抗体可能加剧通过锁定增强冠感染138年,139年,140年。同时,先前的研究在冠状病毒感染动物模型表明,中和抗体S蛋白可能增加严重肺损伤加剧炎症反应141年。此外,相关性被观察到在ARDS的发展伴随着抗病毒免疫球蛋白在80%的病人血清转化19。患者中和抗体S蛋白在感染有较高的疾病;平均只用了14.7天的患者死于感染达到峰值的中和抗体水平的活动,而不是20天的患者继续恢复142年。类似,即强烈的疾病患者抗体滴定度似乎高于那些轻微的疾病143年,144年,尽管一项研究认为,这是一个发展的延迟与疾病相关的抗体反应145年。结合抗体病毒免疫复合物激活Fc受体肺泡巨噬细胞可以诱导炎性因子的表达,包括引发MCP1,增加免疫刺激性的环境146年。这种复合物也可能进一步激活补体系统,导致不必要的炎症141年。因此,重要的是要考虑工程治疗性抗体与很少或没有炎性活动但保留其virus-neutralizing能力147年。例如,改变可以使Fc地区和/或糖基化改变其激活Fc受体的亲和力146年,148年。
结论
本文介绍了SARS-CoV-2感染的各种机制和COVID-19免疫发病机理。控制炎症反应可能是针对病毒一样重要。治疗抑制病毒感染和调节功能失调的免疫反应可能在多个步骤加强阻止病态。同时,免疫功能障碍之间的关系和结果患者的疾病严重程度的COVID-19应该作为提醒在疫苗的开发和评估。SARS-CoV-2宿主免疫反应的进一步研究是必要的,包括一个详细的调查的决定因素的健康和功能失调的结果。这些也将有助于识别生物标记来定义免疫相关的保护和有效诊断的患者的疾病严重程度。
引用
世界卫生组织。世卫组织总干事在新闻发布会上的开场白COVID-19——2020年3月11日。谁https://www.who.int/dg/speeches/detail/who导演-通用-开放评论- - -媒体吹风会上3月covid - 19 - 11 - 2020(2020)。
珀尔曼菲尔,a r & s冠状病毒:概述他们的复制和发病机理。方法。摩尔。杂志。1282年1,(2015)。
Coronaviridae国际委员会的研究小组分类的病毒。该物种严重急性呼吸道syndrome-related冠状病毒:SARS-CoV-2 2019 - ncov分类和命名。Microbiol Nat。5,536 - 544 (2020)。
周,p . et al .肺炎爆发与一种新的冠状病毒相关的可能的起源。自然579年,270 - 273 (2020)。
安徒生,k . G。兰姆伯特,。,Lipkin, W. I., Holmes, E. C. & Garry, R. F. The proximal origin of SARS-CoV-2.Nat,地中海。https://doi.org/10.1038/s41591 - 020 - 0820 - 9(2020)。
关,w . j . et al . 2019年冠状病毒疾病的临床特点。心血管病。j .地中海。https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032(2020)。
箱型雪撬,r . et al。调查的三个集群在新加坡COVID-19:影响监测和应对措施。《柳叶刀》395年,1039 - 1046 (2020)。
劳尔,s . a . et al . 2019年冠状病毒病的潜伏期(COVID-19)公开报告确诊病例:评估和应用。安。实习生。地中海。https://doi.org/10.7326/m20 - 0504(2020)。
李问:et al .早期传播动力学在武汉,中国小说Coronavirus-infected肺炎。心血管病。j .地中海。382年,1199 - 1207 (2020)。
Chan j . f . et al .家族集群与2019年的小说《冠状病毒相关的肺炎表明人际传播:一个家庭病例群集的研究。《柳叶刀》395年,514 - 523 (2020)。
黄,c . et al .临床特征的患者感染2019新型冠状病毒在武汉,中国。《柳叶刀》395年,497 - 506 (2020)。这项前瞻性研究是最早的包括细胞因子水平的分析严重和轻微COVID-19,显示细胞激素风暴的存在类似于发现冠感染。
陈,g . et al .临床2019年严重的和温和的冠状病毒疾病和免疫功能。j .中国。投资。https://doi.org/10.1172/jci137244(2020)。
刘,y . et al . 2019 - ncov感染患者临床和生化指标与病毒载量和肺损伤。科学。中国生命科学。63年,364 - 374 (2020)。
陈:et al .流行病学和临床特点的新型冠状病毒肺炎99例2019在武汉,中国:一个描述性的研究。《柳叶刀》395年,507 - 513 (2020)。
表象,l . t . et al .进口和人际传播的一种新型冠状病毒在越南。心血管病。j .地中海。382年,872 - 874 (2020)。
锅,Y。,Zhang, D., Yang, P., Poon, L. L. M. & Wang, Q. Viral load of SARS-CoV-2 in clinical samples.柳叶刀感染。说。https://doi.org/10.1016/s1473 - 3099 (20) 30113 - 4(2020)。
金,j . y . et al .病毒载量SARS-CoV-2感染动力学在韩国前两个病人。j .韩国地中海。科学。35e86 (2020)。
邹,l . et al . SARS-CoV-2上呼吸道标本感染患者的病毒载量。心血管病。j .地中海。382年,1177 - 1179 (2020)。
裴伟士j . s . et al .临床进展和病毒载量在社区coronavirus-associated爆发非典肺炎:前瞻性研究。《柳叶刀》361年,1767 - 1772 (2003)。
王,d . et al . 2019年138年住院患者临床特点的小说coronavirus-infected肺炎在武汉,中国。《美国医学会杂志》323年,1061 - 1069 (2020)。
Wong c . k . et al .血浆炎性细胞因子和趋化因子在严重急性呼吸系统综合症。中国。Exp Immunol。136年,95 - 103 (2004)。
Zhang et al。临床特点与COVID-19 82例死亡病例。预印在medRxivhttps://doi.org/10.1101/2020.02.26.20028191(2020)。
楚,k h . et al . coronavirus-associated急性肾损害严重急性呼吸系统综合症。肾脏Int。67年,698 - 705 (2005)。
贾,惠普et al . ACE2受体表达和严重急性呼吸系统综合症冠状病毒感染取决于人类呼吸道上皮细胞的分化。j .性研究。79年,14614 - 14621 (2005)。
徐,h . et al . 2019 - ncov ACE2受体的高表达在口腔黏膜的上皮细胞。Int。j .口服。科学。128 (2020)。
汉明,et al。组织分布ACE2蛋白质,SARS冠状病毒的受体功能。第一步了解SARS发病机理。j .分册。203年,631 - 637 (2004)。
赵,y . et al .单细胞RNA ACE2表达分析,武汉2019 - ncov的假定的受体。预印在bioRxivhttps://doi.org/10.1101/2020.01.26.919985(2020)。
墙壁,a . c . et al。结构、功能和抗原性的糖蛋白SARS-CoV-2飙升。细胞https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.058(2020)。一起Wrapp et al。(2020),本文提出了一种低温电子显微镜SARS-CoV-2飙升糖蛋白的结构用于细胞条目,包括其受体结合动力学的分析和抗原性冠。
Imai表示y . et al .血管紧张素转换酶2保护严重急性肺衰竭。自然436年,112 - 116 (2005)。
Imai表示Y。,库巴地毯,K。&Penninger, J. M. The discovery of angiotensin-converting enzyme 2 and its role in acute lung injury in mice.Exp。杂志。93年,543 - 548 (2008)。
库巴地毯,k . et al .关键作用的血管紧张素转换酶2 (ACE2) SARS coronavirus-induced肺损伤。Nat,地中海。11,875 - 879 (2005)。
库巴地毯,K。,Imai表示Y。&Penninger, J. M. Angiotensin-converting enzyme 2 in lung diseases.咕咕叫。当今。杂志。6,271 - 276 (2006)。
流行病学工作组NCIP应对疫情。2019年暴发的流行病学特征在中国新型冠状病毒疾病(COVID-19)。下巴。j .论文。41,145 - 151 (2020)。
诉希夫•性激素决定免疫应答。前面。Immunol。91931 (2018)。
肖,X。,Chakraborti, S., Dimitrov, A. S., Gramatikoff, K. & Dimitrov, D. S. The SARS-CoV S glycoprotein: expression and functional characterization.物化学。Biophys。Commun >,312年,1159 - 1164 (2003)。
巴布科克,g . J。,Esshaki, D. J., Thomas, W. D. Jr. & Ambrosino, D. M. Amino acids 270 to 510 of the severe acute respiratory syndrome coronavirus spike protein are required for interaction with receptor.j .性研究。78年,4552 - 4560 (2004)。
Wong美国K。李,W。,Moore, M. J., Choe, H. & Farzan, M. A 193-amino acid fragment of the SARS coronavirus S protein efficiently binds angiotensin-converting enzyme 2.生物。化学。279年,3197 - 3201 (2004)。
西蒙斯,g . et al .组织蛋白酶抑制剂L防止严重急性呼吸系统综合症冠状病毒条目。Proc。《科学。美国102年,11876 - 11881 (2005)。
博世,b . j . et al .严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(冠)感染抑制使用峰值蛋白质七个repeat-derived肽。Proc。《科学。美国101年,8455 - 8460 (2004)。
Liu et al。七个重复1和2之间的交互地区高峰SARS-associated冠状病毒的蛋白质:影响病毒fusogenic机制和融合抑制剂的识别。《柳叶刀》363年,938 - 947 (2004)。
陈,Y。,Guo, Y., Pan, Y. & Zhao, Z. J. Structure analysis of the receptor binding of 2019-nCoV.物化学。Biophys。Commun >,525年,135 - 140 (2020)。
Wrapp, d . et al . 2019 -低温电子显微镜结构ncov激增十二构象。科学367年,1260 - 1263 (2020)。一起墙壁et al .(2020),本文提出了一种高分辨率SARS-CoV-2飙升的低温电子显微镜结构糖蛋白用于细胞条目,包括分析其受体结合动力学冠。
Coutard, b . et al。新冠状病毒的糖蛋白2019 - ncov包含furin-like裂解位点缺席在x和相同的进化枝。小红伞。Res。176年104742 (2020)。
霍夫曼,m . et al . SARS-CoV-2细胞进入取决于ACE2 TMPRSS2和被临床证实蛋白酶抑制剂。细胞https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.052(2020)。
理查森,p . et al . 2019 - ncov Baricitinib作为潜在的治疗急性呼吸道疾病。《柳叶刀》395年e30-e31 (2020)。
中国临床试验注册。Chictr.org.cnhttp://www.chictr.org.cn/showprojen.aspx?proj=49088(2020)。
管道审查。APEIRON呼吸道药物产品开始试点临床试验治疗冠状病毒疾病COVID-19在中国。管道检查https://pipelinereview.com/index.php/2020022673884/Proteins-and-Peptides/APEIRONs-respiratory-drug-product-to-start-pilot-clinical-trial-to-treat-coronavirus-disease-COVID-19-in-China.html(2020)。
王,m . et al . Remdesivir和氯喹有效抑制最近出现的新型冠状病毒(2019 - ncov)体外。细胞Res。30.,269 - 271 (2020)。
山本,m . et al .识别nafamostat作为中东呼吸系统综合症冠状病毒的有效抑制剂使用split-protein-based年代protein-mediated膜融合和信息融合分析。Antimicrob。代理Chemother。60,6532 - 6539 (2016)。
张,H。,Penninger, J. M., Li, Y., Zhong, N. & Slutsky, A. S. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target.重症监护医学。46,586 - 590 (2020)。
公园,w . b . et al .病毒隔离从第一个在韩国SARS-CoV-2患者。j .韩国地中海。科学。35e84 (2020)。
张,h . et al .病理变化和SARS-CoV-2 COVID-19患者的肺部免疫染色。安。实习生。地中海。https://doi.org/10.7326/m20 - 0533(2020)。
陈,即Y。,Moriyama, M., Chang, M. F. & Ichinohe, T. Severe acute respiratory syndrome coronavirus viroporin 3a activates the NLRP3 inflammasome.前面。Microbiol。1050 (2019)。
芬克,s . l . & Cookson b t细胞凋亡,pyroptosis,和坏死:机械的真核细胞死亡和垂死的描述。感染。Immun。73年,1907 - 1916 (2005)。
杨,m细胞pyroptosis,潜在的2019 - ncov感染的致病机制。SSRNhttps://doi.org/10.2139/ssrn.3527420(2020)。
黄,k . j . et al . interferon-gamma-related SARS患者的细胞激素风暴。j .地中海性研究。75年,185 - 194 (2005)。
徐,z . et al .病理发现COVID-19与急性呼吸窘迫综合征有关。和出版的《柳叶刀》杂志上。地中海。8,420 - 422 (2020)。这项研究是第一个描述病理结果严重COVID-19和演示了异常的免疫细胞浸润肺中找到。
田,s . et al . 2019年早期肺部病理新型冠状病毒(COVID-19)在两个肺癌患者肺炎。j . Thorac。肿瘤防治杂志。https://doi.org/10.1016/j.jtho.2020.02.010(2020)。
秦,c . et al .失调患者的免疫反应的COVID-19在武汉,中国。中国。感染。说。https://doi.org/10.1093/cid/ciaa248(2020)。
周,f . et al。临床课程和成人COVID-19患者死亡率的危险因素在武汉,中国:一个回顾性队列研究。《柳叶刀》395年,1054 - 1062 (2020)。
廖,m . et al .肺支气管肺泡免疫细胞的景观COVID-19揭示了单细胞RNA序列。预印在medRxivhttps://doi.org/10.1101/2020.02.23.20026690(2020)。
周,y . et al .致病性T细胞和炎症风暴严重COVID-19患者单核细胞引起炎症。国家的科学。牧师。https://doi.org/10.1093/nsr/nwaa041(2020)。
Siu, k . L。,Chan, C. P., Kok, K. H., Chiu-Yat Woo, P. & Jin, D. Y. Suppression of innate antiviral response by severe acute respiratory syndrome coronavirus M protein is mediated through the first transmembrane domain.细胞。摩尔。Immunol。11,141 - 149 (2014)。
Versteeg, g。,Bredenbeek, P. J., van den Worm, S. H. & Spaan, W. J. Group 2 coronaviruses prevent immediate early interferon induction by protection of viral RNA from host cell recognition.病毒学361年18-26 (2007)。
太阳,l . et al .冠状病毒papain-like蛋白酶负调控抗病毒先天免疫反应通过STING-mediated中断信号。《公共科学图书馆•综合》7e30802 (2012)。
Frieman, M。、K。,Johnston, R. E., Mesecar, A. D. & Baric, R. S. Severe acute respiratory syndrome coronavirus papain-like protease ubiquitin-like domain and catalytic domain regulate antagonism of IRF3 and NF-kappaB signaling.j .性研究。83年,6689 - 6705 (2009)。
Frieman, m . et al .严重急性呼吸系统综合症冠状病毒ORF6对抗STAT1固核函数导入因素对粗面内质网/高尔基体膜。j .性研究。81年,9812 - 9824 (2007)。
Narayanan, k . et al .严重急性呼吸系统综合症冠状病毒nsp1抑制宿主基因表达,包括I型干扰素,在感染细胞。j .性研究。82年,4471 - 4479 (2008)。
阮,Q。,Yang, K., Wang, W., Jiang, L. & Song, J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China.重症监护医学。https://doi.org/10.1007/s00134 - 020 - 05991 - x(2020)。
赵,J。,赵,J。,Legge, K. & Perlman, S. Age-related increases in PGD2表达损害呼吸道直流偏移,导致减少对呼吸道病毒感染小鼠的T细胞反应。j .中国。投资。121年,4921 - 4930 (2011)。
金,k .问:et al。婴儿与冠状病毒疾病2019 (COVID-19)高病毒载量。中国。感染。说。https://doi.org/10.1093/cid/ciaa201(2020)。
咚,y等。2143年与2019年儿科患者冠状病毒疾病的流行病学特征。儿科https://doi.org/10.1542/peds.2020 - 0702(2020)。
顾,j . et al .多个器官感染SARS的发病机制。j . Exp。地中海。202年,415 - 424 (2005)。本文描述了冠状病毒颗粒的存在和RNA在T细胞,单核细胞和巨噬细胞,这表明冠状和潜在SARS-CoV-2可能开车直接感染免疫细胞的免疫发病机理。
张,c . y . et al。细胞因子反应严重急性呼吸系统综合症coronavirus-infected巨噬细胞体外:可能与发病之间的关系。j .性研究。79年,7819 - 7826 (2005)。
Yilla, m . et al .发热、复制人类周边单核细胞/巨噬细胞。病毒Res。107年,93 - 101 (2005)。
曾,c . T。,Perrone, L. A., Zhu, H., Makino, S. & Peters, C. J. Severe acute respiratory syndrome and the innate immune responses: modulation of effector cell function without productive infection.j . Immunol。174年,7977 - 7985 (2005)。
法律,h . k . et al .趋化因子在SARS-coronavirus-infected老年病,monocyte-derived人体树突状细胞。血106年,2366 - 2374 (2005)。
美国国家医学图书馆。ClinicalTrials.govhttps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04273321(2020)。
仓库管理员,l . J。,Bellamy, R. & Garner, P. SARS: systematic review of treatment effects.科学硕士。3e343 (2006)。
非典Tai, d . y .药物治疗:目前的知识和建议。安。专科学校Singap地中海。36,438 - 443 (2007)。
中国临床试验注册。Chictr.org.cnhttp://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=49409(2020)。
刘,a .中国罗氏关节炎药物对COVID-19 Actemra新的治疗指南。FiercePharmahttps://www.fiercepharma.com/pharma-asia/china-turns-roche-arthritis-drug-actemra-against-covid-19-new-treatment-guidelines(2020)。
Roivant科学。Roivant宣布发展anti-GM-CSF单克隆抗体预防和治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者COVID-19。Roivant科学https://roivant.com/roivant-announces-development-of-anti-gm-csf-monoclonal-antibody-to-prevent-and-treat-acute-respiratory-distress-syndrome-ards-in-patients-with-covid-19/(2020)。
Humanigen。与CTI Humanigen合作伙伴,合同研究组织,主要为计划第三阶段研究lenzilumab冠状病毒治疗。Humanigenhttps://www.humanigen.com/press/Humanigen-Partners-With-CTI%2C-A-Leading-Contract-Research-Organization%2C-For-Planned-Phase-III-Study-For-Lenzilumab-For-Coronavirus-Treatment(2020)。
Izana生物科学。启动two-centre同情使用研究涉及namilumab治疗患者迅速恶化COVID-19感染在意大利。Izana生物科学https://izanabio.com/initiation- of-two-centre-compassionate-use-study-involving-namilumab-in-the-treatment-of-individual-patients-with-rapidly-worsening-covid-19-infection-in-italy /(2020)。
CytoSorbents Corportation。CytoSorb、武汉冠状病毒和细胞因子风暴。美通社https://www.prnewswire.com/news - releases/cytosorb -武汉-冠状病毒和细胞因子风暴- 300994196. - html(2020)。
陈,c . et al .萨力多胺结合低剂量糖皮质激素治疗COVID-19肺炎。预印本https://www.preprints.org/manuscript/202002.0395/v1(2020)。
美国国家医学图书馆。ClinicalTrials.govhttps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04273581(2020)。
美国国家医学图书馆。ClinicalTrials.govhttps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04273529(2020)。
Tobinick博士,大肠tnf抑制潜在治疗SARS冠状病毒感染的调制。咕咕叫。地中海研究当今>。20.39-40 (2004)。
Gautret, p . et al .羟氯喹和阿奇霉素治疗COVID-19:非盲非随机临床试验的结果。Int。j . Antimicrob。代理https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105949(2020)。
姚明,x et al。体外抗病毒活性和投影羟氯喹治疗剂量优化设计的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)。中国。感染。说。https://doi.org/10.1093/cid/ciaa237(2020)。
舒克拉,a . m . & Wagle舒克拉,a .扩大视野氯喹的临床应用,羟氯喹和相关结构类似物。药物上下文。8,2019-9-1 (2019)。
Cortegiani,。Ingoglia, G。使役动词,M。,Giarratano, A. & Einav, S. A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19.j .暴击。护理https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2020.03.005(2020)。
Wong r . s . et al。在严重急性呼吸系统综合症患者血液学的表现:回顾性分析。BMJ326年,1358 - 1362 (2003)。
崔,w . et al .淋巴细胞和淋巴细胞亚群的表达与严重急性呼吸系统综合症患者。中国。感染。说。37,857 - 859 (2003)。
李,T . et al .显著变化外周T淋巴细胞严重急性呼吸系统综合症患者的子集。j .感染。说。189年,648 - 651 (2004)。
郑,H.-Y。et al .疲惫水平升高和降低外周血T细胞的功能多样性可能预测COVID-19病人的严重恶化。细胞。摩尔。Immunol。https://doi.org/10.1038/s41423 - 020 - 0401 - 3(2020)。本文讨论患者的免疫状态严重或轻微COVID-19并显示降低T细胞功能的多样性严重COVID-19,支持控制COVID-19 T细胞功能的作用。
Libraty, d . H。,O’Neil, K. M., Baker, L. M., Acosta, L. P. & Olveda, R. M. Human CD4+内存对SARS冠状病毒感染早期反应。病毒学368年,317 - 321 (2007)。
杨,l . t . et al .长寿效应/中央记忆t细胞反应严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(冠)S抗原在SARS患者中恢复过来。中国。Immunol。120年,171 - 178 (2006)。
哦,h·l . J。,Gan, K.-E. S., Bertoletti, A. & Tan, Y. J. Understanding the T cell immune response in SARS coronavirus infection.紧急情况。微生物。感染。1e23 (2012)。
Shin h . s . et al。免疫反应,中东在急性呼吸系统综合症冠状病毒和人类感染的恢复期的阶段。中国。感染。说。68年,984 - 992 (2019)。
陈,j . et al .细胞免疫反应严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(冠)感染在衰老BALB / c小鼠:CD4 + T细胞是冠的重要控制感染。j .性研究。84年,1289 - 1301 (2010)。
罗伯茨,A . et al . mouse-adapted发热引起疾病和死亡率在BALB / c小鼠。公共科学图书馆Pathog。3e5 (2007)。
赵,J。,赵,J。&Perlman, S. T cell responses are required for protection from clinical disease and for virus clearance in severe acute respiratory syndrome coronavirus-infected mice.j .性研究。84年,9318 - 9325 (2010)。
戴明,d . et al .疫苗功效在衰老小鼠的挑战与重组冠轴承流行和人畜共患飙升变体。科学硕士。3e525 (2006)。
Yasui、f . et al .前免疫与严重急性呼吸系统综合症(SARS)相关冠状病毒(冠)核衣壳蛋白引起严重肺炎小鼠感染冠。j . Immunol。181年,6337 - 6348 (2008)。
葛,m . et al . double-inactivated严重急性呼吸系统综合症冠状病毒疫苗提供了不完整的保护在小鼠和诱发嗜酸性增加促炎的肺反应在挑战。j .性研究。85年,12201 - 12215 (2011)。
Lurie, N。,Saville, M., Hatchett, R. & Halton, J. Developing Covid-19 vaccines at pandemic speed.心血管病。j .地中海。https://doi.org/10.1056/NEJMp2005630(2020)。
Thevarajan, et al .广度伴随免疫反应之前,病人恢复:病例报告的不重的COVID-19。Nat,地中海。https://doi.org/10.1038/s41591 - 020 - 0819 - 2(2020)。
棕褐色,y . j . et al .概要对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒抗体反应重组蛋白及其潜在作为诊断标志物。中国。成岩作用。实验室。Immunol。11,362 - 371 (2004)。
吴,h . s . et al .早期发现的各种结构蛋白抗体SARS-associated SARS患者的冠状病毒。j .生物医学。科学。11,117 - 126 (2004)。
聂,y . et al .中和抗体在严重急性呼吸系统患者syndrome-associated冠状病毒感染。j .感染。说。190年,1119 - 1126 (2004)。
Temperton: j . et al .纵向剖析中和抗体反应与pseudotypes SARS冠状病毒。紧急情况。感染。说。11,411 - 416 (2005)。
CGTN。专家:恢复冠状病毒患者还容易再感染。YouTubehttps://www.youtube.com/watch?v=GZ99J7mlaIQ(2020)。
《海峡时报》。日本妇女感染了冠状病毒的最初几周后恢复。《海峡时报》https://www.straitstimes.com/asia/east-asia/japanese-woman-reinfected-with-coronavirus-weeks-after-initial-recovery(2020)。
NHK World-Japan。日本人冠状病毒检测阳性。NHKhttps://www3.nhk.or.jp/nhkworld/en/news/20200315_13/(2020)。
新华社。中国将245 COVID-19患者恢复期的等离子治疗。据新华网http://www.xinhuanet.com/english/2020-02/28/c_138828177.htm(2020)。
程,y等。使用在香港SARS患者恢复期的血浆疗法。欧元。j .中国。Microbiol。感染。说。2444-46 (2005)。
秀,y . o . et al .回顾性比较与持续大剂量甲基强的松龙治疗SARS患者恢复期的等离子体。中国。Microbiol。感染。10,676 - 678 (2004)。
叶,k . m . et al .经验使用康复的等离子体对严重急性呼吸系统综合症在台湾医院医务工作者。j . Antimicrob。Chemother。56,919 - 922 (2005)。
朱,z . et al。强大的可交叉反应的人类单克隆抗体中和的SARS冠状病毒分离株。Proc。《科学。美国104年,12123 - 12128 (2007)。
王,et al。人类单克隆抗体阻断SARS-CoV-2感染。预印在bioRxivhttps://doi.org/10.1101/2020.03.11.987958(2020)。
2019年田,x et al .强有力的绑定小说由SARS冠状病毒突起蛋白coronavirus-specific人类单克隆抗体。紧急情况。微生物感染。9,382 - 385 (2020)。
李,F。,Li, W., Farzan, M. & Harrison, S. C. Structure of SARS coronavirus spike receptor-binding domain complexed with receptor.科学309年,1864 - 1868 (2005)。
Tai, w . et al .受体结合域的特征(RBD) 2019年的小说《冠状病毒:暗示发展RBD的蛋白质作为一个病毒抑制剂的依恋和疫苗。细胞。摩尔。免疫学https://doi.org/10.1038/s41423 - 020 - 0400 - 4(2020)。
李x y . et al . 2019年关键的冠状病毒疾病的治疗要点耐心。下巴。j .肺结核和。说。43E026 (2020)。
中央社。中国医生COVID-19病人使用等离子疗法。中央社https://www.channelnewsasia.com/news/asia/chinese -医生-使用-等离子疗法——covid - 19 - 12444244的病人(2020)。
约翰逊,r . f . et al . 3 b11-n对MERS-CoV单克隆抗体,降低肺部病理学在恒河猴气管内的接种MERS-CoV Jordan-n3/2012。病毒学490年49-58 (2016)。
梵。新闻稿细节:梵尔生物技术应用多个平台应对公共卫生风险从武汉冠状病毒。梵https://investors.vir.bio/news-releases/news-release-details/vir-biotechnology-applying-multiple-platforms-address-public(2020)。
科恩,j .可以组合的抗艾滋病病毒或其他现有药物战胜新的冠状病毒吗?科学https://www.sciencemag.org/news/2020/01/can-anti-hiv-combination-or-other-existing-drugs-outwit-new-coronavirus(2020)。
Duddu, p .冠状病毒治疗:疫苗/药物COVID-19管道。临床试验领域https://www.clinicaltrialsarena.com/analysis/coronavirus-mers-cov-drugs/(2020)。
浆果,j . d . et al .中和抗原表位的冠S-protein集群,独立的抗原结构或马伯技术。马伯253 - 66 (2010)。这篇文章显示了中和抗原表位的immunodominance RBD的冠状,表明重组抗原的可行性策略专注于RBD对COVID-19接种疫苗。
秋,m . et al .抗体反应个人SARS冠状病毒的蛋白质及其中和活动。微生物感染。7,882 - 889 (2005)。
GISAID。受体结合监测高质量的基因组。GISAIDhttps://www.gisaid.org/(2020)。
Kleine-Weber h . et al。在中东的突起蛋白突变呼吸系统综合症冠状病毒传播韩国增加抗抗体介入中和。j .性研究。93年e01381-18 (2019)。
Rockx, b . et al .逃离人类单克隆抗体中和影响体外和体内健康的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒。j .感染。说。201年,946 - 955 (2010)。
杨,z . y . et al .逃税在新兴严重急性呼吸系统综合症冠状病毒抗体中和。Proc。国家的。学会科学。美国102年,797 - 801 (2005)。
Ho m . s . et al .中和抗体反应和SARS严重程度。紧急情况。感染。说。11,1730 - 1737 (2005)。
在泰特罗,j . a . COVID-19收到正面与其他冠状病毒吗?微生物感染。22,72 - 73 (2020)。
刘,l . et al . Anti-spike免疫球蛋白被扭曲会导致严重的急性肺损伤在急性冠状感染巨噬细胞反应。江森自控的洞察力https://doi.org/10.1172/jci.insight.123158(2019)。
张,l . et al。对SARS冠状病毒抗体反应是感染者与疾病相关的结果。j .地中海性研究。78年,1 - 8 (2006)。
而,y . m . et al。使用MERS-CoV感染恢复期的等离子体免疫治疗的可行性,沙特阿拉伯。紧急情况。感染。说。221554 (2016)。
Drosten, c . et al .传播MERS-coronavirus家庭联系人。心血管病。j .地中海。371年,828 - 835 (2014)。
公园,w . b . et al .血清学的动力学反应即冠状病毒感染人类,韩国。紧急情况。感染。说。21,2186 - 2189 (2015)。
Nimmerjahn, f & Ravetch j . v . Fcgamma受体免疫反应的监管机构。启Immunol Nat。834-47 (2008)。
Bournazos, S。,DiLillo, D. J. & Ravetch, J. V. The role of Fc-FcgammaR interactions in IgG-mediated microbial neutralization.j . Exp。地中海。212年,1361 - 1369 (2015)。
金子,Y。,Nimmerjahn, F. & Ravetch, J. V. Anti-inflammatory activity of immunoglobulin G resulting from Fc sialylation.科学313年,670 - 673 (2006)。
张,问。,Wang, Y., Qi, C., Shen, L. & Li, J. Clinical trial analysis of 2019-nCoV therapy registered in China.j .地中海性研究。https://doi.org/10.1002/jmv.25733(2020)。
商,j . et al . SARS-CoV-2受体识别的结构基础。自然https://doi.org/10.1038/s41586 - 020 - 2179 - y(2020)。
Prabakaran, p . et al .结构严重急性呼吸系统综合症冠状病毒受体结合域与中和抗体。生物。化学。281年,15829 - 15836 (2006)。
确认
作者感谢伦敦洞察力编辑输入初稿。这项工作是由核心基金在新加坡免疫学网络(信号)通过生物医学研究理事会(BMRC) *明星。
作者信息
从属关系
贡献
作者的贡献同样所有方面的文章。
相应的作者
道德声明
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突。
额外的信息
同行审查的信息
自然评论免疫学由于a·巴雷特a . Hosmalin Ishii k和h·魏贡献的同行评审工作。
出版商的注意
施普林格自然保持中立在发表关于司法主权地图和所属机构。
权利和权限
关于这篇文章
引用这篇文章
茶,M.Z.,Poh, C.M., Rénia, L.et al。三位一体的COVID-19:免疫,炎症和干预。Nat Immunol牧师20.363 - 374 (2020)。https://doi.org/10.1038/s41577 - 020 - 0311 - 8
接受:
发表:
发行日期:
DOI:https://doi.org/10.1038/s41577 - 020 - 0311 - 8
进一步的阅读
激活柠檬酸循环抑制virus-metabolic劫持和病毒复制小鼠肝炎病毒感染细胞
细胞和生物科学(2022)
炎性细胞因子和anti-SARS-CoV-2抗体之间的联系与COVID-19住院病人
免疫和老化(2022)
AMP5A调节toll样受体7和8单链RNA免疫反应在PMA-differentiated THP-1和PBMC
转化医学通讯(2022)
合成病毒粒子显示脂肪acid-coupled适应性免疫原性的糖蛋白SARS-CoV-2飙升
自然通讯(2022)
烟和食品调味双乙酰改变气道细胞形态学、炎症和抗病毒反应,对SARS-CoV-2的易感性
发现细胞死亡(2022)
