跳转到主要内容

谢谢你访问nature.com。您使用的浏览器版本支持有限的CSS。为了获得最好的体验,我们建议您使用更最新的浏览器(Internet Explorer或关闭兼容性模式)。同时,为了确保继续支持,我们网站没有显示样式和JavaScript。

时间轴

端粒和端粒酶:三十年的进步

文摘

许多最近的进步出现了端粒和端粒酶领域。时间轴的这篇文章强调了关键的进步扩大了我们的意见在端粒和端粒酶的机械基础和他们的角色在衰老和疾病。三十年前,典型的观点是端粒保护自然的线性染色体端粒酶是一个特定的染色体复制所必需的telomere-terminal转移酶以单细胞生物。而这个概念仍然是正确的,许多不同的领域与端粒和端粒酶大大成熟了。这些领域包括大多数的关键分子的发现组件的端粒酶,对限制细胞复制,识别和描述的人类遗传疾病导致过早的端粒缩短,抑制端粒酶的概念可能是一个成功的治疗策略和角色的端粒在调节基因表达。我们讨论这些领域的进展和结论挑战和悬而未决的问题。

这是一个预览的订阅内容

访问选项

租或买条

时间有限或全文访问ReadCube。

8.99美元

所有价格是净价格。

图1:人类端粒重复DNA序列线性染色体的末端。
图2:端粒和端粒酶时间表。

引用

  1. 1。

    格雷德,c . w .端粒。咕咕叫。当今。细胞生物。3,444 - 451 (1991)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  2. 2。

    德兰格,t . Shelterin:蛋白质复杂形状和保障人类端粒。Dev的基因。19,2100 - 2110 (2005)。

    PubMed谷歌学术搜索

  3. 3所示。

    Maciejowski, j . &德兰格,t .端粒在癌症:肿瘤抑制和基因组不稳定。Nat。启摩尔。细胞。医学杂志。18,175 - 186 (2017)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  4. 4所示。

    谢,j . w .端粒和端粒酶在衰老和癌症。癌症。6,584 - 593 (2016)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  5. 5。

    谢,j·W。,赖特,w·E。&Werbin, H. Defining the molecular mechanisms of human cell immortalization.Biochim。Biophys。学报1072年1 - 7 (1991)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  6. 6。

    Hemann, m . T。,Strong, M. A., Hao, L. Y. & Greider, C. W. The shortest telomere, not average telomere length, is critical for cell viability and chromosome stability.细胞107年,67 - 77 (2001)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  7. 7所示。

    邹,Y。,Sfeir, A., Gryaznov, S. M., Shay, J. W. & Wright, W. E. Does a sentinel or a subset of short telomeres determine replicative senescence?摩尔。杂志。细胞15,3709 - 3718 (2004)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  8. 8。

    赖,陈宗柏。,赖特,w·E。&谢,j·W。Comparison of telomere length measurement methods.菲尔。反式。r . Soc。B373年,20160451 (2018)。

    PubMed谷歌学术搜索

  9. 9。

    《G。,Hills, M. & Lansdorp, P. M. Telomere length measurement-caveats and a critical assessment of the available technologies and tools.Mutat。Res。730年59 - 67 (2012)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  10. 10。

    赖,陈宗柏。et al。一个方法测量最短的端粒的分布在细胞和组织。Commun Nat。81356 (2017)。

    PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  11. 11。

    Bendix, L。,Horn, P. B., Jensen, U. B., Rubelj, I. & Kolvraa, S. The load of short telomeres, estimated by a new method, Universal STELA, correlates with number of senescent cells.衰老细胞9,383 - 397 (2010)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  12. 12。

    赖特,w·E。,Pereira-Smith, O. M. & Shay, J. W. Reversible cellular senescence: a two-stage model for the immortalization of normal human diploid fibroblasts.摩尔。细胞。医学杂志。9,3088 - 3092 (1989)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  13. 13。

    赖特,w . e . &谢,j . w .两阶段机制控制细胞衰老和不灭。Exp Gerontol。27,383 - 389 (1992)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  14. 14。

    布莱恩,t . M。,Englezou, A., Dalla-Pozza, L., Dunham, M. A. & Reddel, R. R. Evidence for an alternative mechanism for maintaining telomere length in human tumors and tumor-derived cell lines.Nat,地中海。3,1271 - 1274 (1997)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  15. 15。

    金:w . et al .特定人类端粒酶活性与不朽的细胞和癌症协会。科学266年,2011 - 2015 (1994)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  16. 16。

    谢,j . w . & Bacchetti,美国的一项调查人类癌症的端粒酶活性表达情况。欧元。j .癌症33,787 - 791 (1997)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  17. 17所示。

    赖特,w·E。,Piatyszek, M. A., Rainey, W. E., Byrd, W. & Shay, J. W. Telomerase activity in human germline and embryonic tissues and cells.Dev,麝猫。18,173 - 179 (1996)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  18. 18岁。

    枪骑士,g。,胡锦涛,j·F。Vu, t·H。,Giudice, L. C. & Hoffman, A. R. Tissue-specific alternate splicing of human telomerase reverse transcriptase (hTERT) influences telomere lengths during human development.Int。j .癌症91年,644 - 649 (2001)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  19. 19所示。

    黄,m . S。,赖特,w·E。&谢,j·W。Alternative splicing regulation of telomerase: a new paradigm?趋势麝猫。30.,430 - 438 (2014)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  20. 20.

    布拉斯科·m·a .哺乳动物染色体端粒的表观遗传调控。Nat,启麝猫。8,299 - 309 (2007)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  21. 21。

    罗宾,j . d . et al .端粒位置效应:调节基因表达与进步的端粒缩短长距离。Dev的基因。28,2464 - 2476 (2014)。

    PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  22. 22。

    金,w . et al。人类端粒酶的调节基因由端粒位置效应在长途(TPE-OLD):对衰老和癌症。公共科学图书馆杂志。14,2000016 (2016)。

    谷歌学术搜索

  23. 23。

    罗宾,j . d . & Magdinier f .生理和病理衰老影响染色质动力学,结构和功能的核边缘。前面。麝猫。7153 (2016)。

    PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  24. 24。

    金,w . &谢,j . w .远程端粒调节基因表达:端粒循环和端粒位置效应长距离(TPE-OLD)。分化99年1 - 9 (2018)。

    PubMed谷歌学术搜索

  25. 25。

    卢,z . et al .内源性基因在人类细胞中端粒由端粒长度附近。老化1,608 - 621 (2009)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  26. 26岁。

    格雷德,c . w . &布莱克本,e·h·标识特定的端粒末端转移酶活动四膜虫提取物。细胞43,405 - 413 (1985)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  27. 27。

    中村,t . m . et al。端粒酶催化亚基裂殖酵母和人类的同源染色体。科学277年,955 - 959 (1997)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  28. 28。

    冯,j . et al。人类端粒酶RNA组成部分。科学269年,1236 - 1241 (1995)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  29. 29。

    a·博德纳尔、g . et al。寿命的延长端粒酶引入正常的人类细胞。科学279年,349 - 352 (1998)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  30. 30.

    霍拉汉,B。,赖特,w·E。&谢,j·W。Impaired telomere maintenance spectrum disorders.j .细胞杂志。205年,289 - 229 (2014)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  31. 31日。

    Calado, r t & Young, n . s .端粒的疾病。Eng。j .地中海。361年,2353 - 2365 (2009)。

    中科院谷歌学术搜索

  32. 32。

    修理者,即et al . Telomerase-mediated策略克服非小细胞肺癌的靶向治疗和化疗抵抗。瘤形成20.,826 - 837 (2018)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  33. 33。

    谢,j . w . &赖特w·e .端粒酶疗法对癌症:挑战和新的方向。Nat。启药物。5,477 - 584 (2006)。

    谷歌学术搜索

  34. 34。

    谢,w·e·j·w·& Wright机理结合端粒酶抑制疗法。癌症细胞71 - 2 (2005)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  35. 35。

    赫伯特,s。等。人类不朽的人类细胞中端粒酶的抑制导致进步的端粒缩短,细胞死亡。Proc。《科学。美国96年,14276 - 14281 (1999)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  36. 36。

    修理者,我。,Gryaznov, S., Dikmen, Z. G., Wright, W. E. & Shay, J. W. Induction of telomere dysfunction mediated by the telomerase substrate precursor, 6-thio-2-deoxyguanosine.癌症。5,82 - 95 (2015)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  37. 37岁。

    木材、A . m . et al . TRF2和核纤层蛋白A / C互动促进染色体末端的功能性组织。Commun Nat。55467 (2014)。

    PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  38. 38。

    罗宾,j . d . et al . SORBS2转录激活端粒位置影响而长途在肌肉细胞的端粒缩短facioscapulohumeral萎缩症患者。基因组Res。25,1781 - 1790 (2015)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  39. 39岁。

    木头,a . M。,Laster, K., Rice, E. I. & Kosak, S. T. A beginning of the end: new insights into the functional organization of telomeres.6,172 - 178 (2015)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  40. 40。

    Stadler g . et al。人类疾病和端粒位置效应(TPE):调节DUX4表达facioscapulohumeral肌肉萎缩症(FSHD)。Nat。结构。摩尔。杂志。20.,671 - 678 (2013)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  41. 41岁。

    摩根·t·h·随机在孟德尔遗传隔离与耦合。科学34384 (1911)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  42. 42。

    穆勒,h . j .染色体的重塑。收集。8,182 - 195 (1938)。

    谷歌学术搜索

  43. 43。

    Creighton h . b .问麦克林托克& b .细胞学的相关性和遗传的玉蜀黍互换。Proc。《科学。美国17,492 - 497 (1931)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  44. 44岁。

    McClintock, b的稳定性在玉米染色体末端的一种破碎。遗传学26,234 - 282 (1941)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  45. 45岁。

    McClintock, b .连续核分裂的行为在减数分裂染色体断裂。Proc。《科学。美国25,405 - 416 (1939)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  46. 46岁。

    McClintock,科学配置文件。来信问麦克林托克芭芭拉的伊丽莎白·布莱克本。国家卫生研究院https://profiles.nlm.nih.gov/ps/retrieve/ResourceMetadata/LLBBDW(1983)。

  47. 47岁。

    读,。收集论文在遗传和同类的生物问题(eds Poulton e . B。,Schönland, S. & Shipley, A. E.) (Clarendon Press, Oxford, 1889).

  48. 48。

    卡雷尔,a . & Ebeling a . h .年龄和成纤维细胞的增殖。j . Exp。地中海。34,599 - 606 (1921)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  49. 49。

    海弗利克,l . &运算p s人类二倍体细胞的连续培养菌株。Exp。细胞Res。25,585 - 621 (1961)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  50. 50。

    海弗利克,l .人类二倍体细胞的体外一生有限的压力。Exp。细胞Res。37,614 - 636 (1965)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  51. 51。

    鲁宾,h .端粒酶与细胞寿命:结束辩论吗?生物科技Nat。》。16,396 - 397 (1998)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  52. 52岁。

    谢,j . w . &赖特w·e·海弗利克极限,细胞老化。Nat。启摩尔。细胞。医学杂志。1,72 - 76 (2000)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  53. 53岁。

    华生,j . d .起源concatemeric T7 DNA。Nat。新杂志。239年,197 - 201 (1972)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  54. 54。

    Olovnikov, A . m . marginotomy的理论。模板边缘的不完整的复制酶合成的分布和生物意义的现象。j理论的。医学杂志。41,181 - 190 (1973)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  55. 55。

    布莱克本,j·g·e·h·&加尔衔接着重复序列的末端在四膜虫染色体外的核糖体RNA基因。j·摩尔,杂志。120年33-53 (1978)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  56. 56。

    绍斯塔克,j . w . &布莱克本,e·h·克隆酵母端粒在线性的质粒载体。细胞29日,245 - 255 (1982)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  57. 57。

    Shampay, J。,Szostak, J. W. & Blackburn, E. H. DNA sequences of telomeres maintained in yeast.自然310年,154 - 157 (1984)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  58. 58岁。

    库克,h·j·史密斯& b a可变性人类端粒的X / Y pseudoautosomal地区。冷泉哈布。计算机协会。定量,杂志。51,213 - 219 (1986)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  59. 59。

    Moyzis, r·k·等。一个高度保守的重复DNA序列,(TTAGGG) n,在人类染色体的端粒。Proc。《科学。美国85年,6622 - 6626 (1988)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  60. 60。

    Meyne, J。,Ratliff, R. L. & Moyzis, R. K. Conservation of the human telomere sequence (TTAGGG)n among vertebrates.Proc。《科学。美国86年,7049 - 7053 (1989)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  61. 61年。

    戈麦斯:m . v . et al。哺乳动物的端粒的比较生物学:祖先的状态和功能转换。衰老细胞10,761 - 768 (2011)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  62. 62年。

    Klobutcher,洛杉矶。Swanton, m . T。,Donini, P. & Prescott, D. M. All gene-szied DNA molecules in four specific of hypotrich have the same terminal sequence and an unusual 3’ terminus.Proc。《科学。美国78年,3015 - 3019 (1981)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  63. 63年。

    Gottschling, d . e . & Zakian诉答:(端粒蛋白的特定识别和保护自然的界标Oxytricha macronuclear DNA。细胞47,195 - 205 (1986)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  64. 64年。

    林,j。j & Zakian诉答:酿酒CDC13蛋白质带着一长串TG1-3端粒dna结合蛋白质体外体内影响端粒的行为。Proc。《科学。美国93年,13760 - 13765 (1996)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  65. 65年。

    纽金特,c。I。,Hughes, T. R., Lue, N. F. & Lundblad, V. Cdc13p: a single-strand telomeric DNA-binding protein with a dual role in yeast telomere maintenance.科学274年,249 - 252 (1996)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  66. 66年。

    鲍曼,p &切赫,t·r·Pot1假定的端粒end-binding蛋白在裂殖酵母和人类。科学292年,1171 - 1175 (2001)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  67. 67年。

    布赫曼,a。R。,Kimmerly, W. J., Rine, J. & Kornberg, R. D. Two DNA-binding factors recognize specific sequences at silencers, upstream activating sequences, autonomously replicating sequences, and telomeres in酿酒酵母摩尔。细胞。医学杂志。8,210 - 225 (1988)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  68. 68年。

    康拉德,m . N。,Wright, J. H., Wolf, A. J. & Zakian, V. A. RAP1 protein interacts with yeast telomeres in vivo: overproduction alters telomere structure and decreases chromosome stability.细胞63年,739 - 750 (1990)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  69. 69年。

    拉斯帝格,a·J。,Kurtz, S. & Shore, D. Involvement of the silencer and UAS binding protein RAP1 in regulation of telomere length.科学250年,549 - 553 (1990)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  70. 70年。

    Krauskopf, a &布莱克本,e·h·控制端粒增长的交互RAP1最远端粒重复。自然383年,354 - 357 (1996)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  71. 71年。

    Marcand, S。,Wotton, D., Gilson, E. & Shore, D. Rap1p and telomere length regulation in yeast.汽巴发现。计算机协会。211年,76 - 93;讨论93 - 103 (1997)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  72. 72年。

    庄,l . et al。人类端粒的蛋白质。科学270年,1663 - 1667 (1995)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  73. 73年。

    范Steensel, b &德兰格,t .控制人类端粒的蛋白质TRF1的端粒长度。自然385年,740 - 743 (1997)。

    PubMed谷歌学术搜索

  74. 74年。

    Bilaud, TRF2 t . et al .端粒的本地化,小说人类telobox蛋白质。Nat,麝猫。17,236 - 239 (1997)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  75. 75年。

    西兰花,D。,Smogorzewska, A., Chong, L. & de Lange, T. Human telomeres contain two distinct Myb-related proteins, TRF1 and TRF2.Nat,麝猫。17,231 - 235 (1997)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  76. 76年。

    Smogorzewska, et al。控制人类端粒长度TRF1和TRF2。摩尔。细胞。医学杂志。20.,1659 - 1668 (2000)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  77. 77年。

    van Steensel B。,Smogorzewska, A. & de Lange, T. TRF2 protects human telomeres from end-to-end fusions.细胞92年,401 - 413 (1998)。

    PubMed谷歌学术搜索

  78. 78年。

    金,s . H。,Kaminker, P. & Campisi, J. TIN2, a new regulator of telomere length in human cells.Nat,麝猫。23,405 - 412 (1999)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  79. 79年。

    国家生物技术信息中心。ACD、shelterin复杂的子单元和端粒酶招聘因子(智人(人类)]。NCBI基因https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/65057(2018)。

  80. 80年。

    奥康纳,m . S。Safari,。鑫,H。,Liu, D. & Songyang, Z. A critical role for TPP1 and TIN2 interaction in high-order telomeric complex assembly.Proc。《科学。美国103年,11874 - 11879 (2006)。

    PubMed谷歌学术搜索

  81. 81年。

    格里菲斯,j . d . et al。哺乳动物的端粒在大型双循环结束。细胞97年,503 - 514 (1999)。

    中科院谷歌学术搜索

  82. 82年。

    Lundblad诉&绍斯塔克,j . w .缺陷的突变体在酵母端粒延长导致衰老。细胞57,633 - 643 (1989)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  83. 83年。

    哈雷,c, B。,Futcher, A. B. & Greider, C. W. Telomeres shorten during ageing of human fibroblasts.自然345年,458 - 460 (1990)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  84. 84年。

    德兰格,t . et al。人类染色体末端的结构和变化。摩尔。细胞。医学杂志。10,518 - 527 (1990)。

    PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  85. 85年。

    Hastie: d . et al .端粒减少人类大肠癌癌和老化。自然346年,866 - 868 (1990)。

    中科院谷歌学术搜索

  86. 86年。

    林赛,J。,McGill, N. I., Lindsey, L. A., Green, D. K. & Cooke, H. J. In vivo loss of telomeric repeats with age in humans.Mutat。Res。256年45-48 (1991)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  87. 87年。

    哈雷,c . b .端粒损失:有丝分裂时钟或遗传定时炸弹?Mutat。Res。256年,271 - 282 (1991)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  88. 88年。

    格雷德,c . w . &布莱克本,e·h·四膜虫的端粒末端转移酶是一种核糖核蛋白与两种引物特异性酶。细胞51,887 - 898 (1987)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  89. 89年。

    格雷德,c . w . &布莱克本,e . h .端粒序列四膜虫端粒酶RNA的合成端粒重复所需。自然337年,331 - 337 (1989)。

    中科院谷歌学术搜索

  90. 90年。

    Yu, g . L。,Bradley, J. D., Attardi, L. D. & Blackburn, E. H. In vivo alteration of telomere sequences and senescence caused by mutated Tetrahymena telomerase RNAs.自然344年,126 - 132 (1990)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  91. 91年。

    莫林,g . b .人类端粒末端转移酶酶是一种核糖核蛋白,综合TTAGGG重复。细胞59,521 - 529 (1989)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  92. 92年。

    Shippen-Lentz d &布莱克本,e . h .端粒末端转移酶活动从游仆虫属克拉苏添加大量TTTTGGGG重复到端粒的引物。摩尔。细胞。医学杂志。9,2761 - 2764 (1989)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  93. 93年。

    学院,a . m . &普雷斯科特,d . m .端粒末端转移酶的活动hypotrichous纤毛虫Oxytricha新星和复制模型的线性DNA分子。核酸Res。16,6953 - 6972 (1988)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  94. 94年。

    哈林顿,l . et al .哺乳动物telomerase-associated蛋白质。科学275年,973 - 977 (1997)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  95. 95年。

    哈林顿,l . et al。人类端粒酶催化和结构单元包含的进化。Dev的基因。11,3109 - 3115 (1997)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  96. 96年。

    安德森,m .等人hEST2公认的人类端粒酶催化亚基基因,在肿瘤细胞调节,在不灭。细胞90年,785 - 795 (1997)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  97. 97年。

    Kilian, a . et al .隔离候选人的人类端粒酶催化亚基基因,揭示复杂拼接模式在不同的细胞类型。嗡嗡声。摩尔,麝猫。6,2011 - 2019 (1997)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  98. 98年。

    Vaziri, h & Benchimol美国在人类细胞中端粒酶活性的结合导致端粒延伸和扩展复制的寿命。咕咕叫。医学杂志。8,279 - 282 (1998)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  99. 99年。

    mason . Weinrich s . l . et al .重构人类端粒酶RNA模板组件hTR和催化蛋白质亚基hTRT。Nat,麝猫。17,498 - 502 (1997)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  100. One hundred.

    Hiyama、大肠等。关联端粒酶活性水平与人类神经母细胞瘤的结果。Nat,地中海。1,249 - 257 (1995)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  101. 101年。

    莫拉莱斯,c . p . et al .缺乏癌症相关的人类不朽后成纤维细胞端粒酶的变化。Nat,麝猫。21,115 - 118 (1999)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  102. 102年。

    Hiyama, k . et al .激活端粒酶在人类淋巴细胞和造血祖细胞。j . Immunol。155年,3711 - 3715 (1995)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  103. 103年。

    Allshire, r . C。,Dempster, M. & Hastie, N. D. Human telomeres contain at least three types of G-rich repeat distributed non-randomly.核酸Res。17,4611 - 4627 (1989)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  104. 104年。

    通过定量PCR Cawthon, r . m .端粒测量。核酸Res。30.e47 (2002)。

    PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  105. 105年。

    Verhulst et al。评论:端粒长度测量的可靠性。Int。j .论文。44,1683 - 1686 (2015)。

    PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  106. 106年。

    艾森伯格,d . t .端粒长度测量的有效性:变异系数是无效的,不能用来比较定量聚合酶链反应和印迹端粒长度测量技术。Int。j .论文。45,1295 - 1298 (2016)。

    PubMed谷歌学术搜索

  107. 107年。

    贝尔德,d . M。Rowson, J。,Wynford-Thomas, D. & Kipling, D. Extensive allelic variation and ultrashort telomeres in senescent human cells.Nat,麝猫。33,203 - 207 (2003)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  108. 108年。

    贝尔德,d . m .端粒长度新发展分析。Exp Gerontol。40,363 - 336 (2005)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  109. 109年。

    Baerlocher, g M。Vulto,我。,de Jong, G. & Lansdorp, P. M. Flow cytometry and FISH to measure the average length of telomeres (flow FISH).Protoc Nat。1,2365 - 2376 (2006)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  110. 110年。

    革命联合阵线,N。,Dragowska, W., Thornbury, G., Roosnek, E. & Lansdorp, P. M. Telomere length dynamics in human lymphocyte subpopulations measured by flow cytometry.生物科技Nat。》。16,743 - 747 (1998)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  111. 111年。

    鲁上校,a . t . et al .定量端粒酶酶活性测定采用滴数码与单细胞PCR决议。核酸Res。42e104 (2014)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  112. 112年。

    黄、大肠等。维护CD28的端粒长度+在淋巴细胞刺激T细胞。科学。代表。76785 (2017)。

    PubMed谷歌学术搜索

  113. 113年。

    Opresko, p . l . &谢j . w . Telomere-associated老化疾病。老化的牧师》。3352 - 66 (2016)。

    PubMed谷歌学术搜索

  114. 114年。

    谢,w·e·j·w·& Wright端粒在角化病congenita。Nat,麝猫。36,437 - 438 (2004)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  115. 115年。

    加西亚,c K。,赖特,w·E。&谢,j·W。Human diseases of telomerase dysfunction: insights into tissue aging.核酸Res。35,7406 - 7416 (2007)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  116. 116年。

    Armanios一直,m .端粒和与年龄相关的疾病:端粒生物学通知临床范例。j .中国。投资。123年,996 - 1002 (2013)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  117. 117年。

    Armanios一直,m &布莱克本,e . h .端粒的综合症。Nat,启麝猫。13,693 - 704 (2012)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  118. 118年。

    Chojnowski, a . et al . Progerin减少LAP2α-telomere协会Hutchinson-Gilford早衰症。eLife4e07759 (2015)。

    公共医学中心谷歌学术搜索

  119. 119年。

    曹,k . et al . Progerin和端粒功能障碍引起细胞衰老合作,正常的人类成纤维细胞。j .中国。投资。121年,2833 - 2844 (2011)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  120. 120年。

    戈登,l . B。,Rothman, F. G., López-Otín, C. & Misteli, T. Progeria: a paradigm for translational medicine.细胞156年,400 - 407 (2014)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  121. 121年。

    剑鱼,b &安德烈斯诉a类型核纤层蛋白在早衰症状和心血管疾病。咕咕叫。当今。细胞生物。4617-25 (2017)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  122. 122年。

    van Steensel, b &贝尔蒙特,a . s . Lamina-associated域:与染色体结构,异染色质,基因镇压。细胞169年,780 - 791 (2017)。

    PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  123. 123年。

    麦考德,r . p . et al .相关改变基因组组织,组蛋白甲基化和DNA-lamin / C交互Hutchinson-Gilford早衰症综合征。基因组Res。23,260 - 269 (2013)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  124. 124年。

    米切尔,j . R。,Wood, E. & Collins, K. A telomerase component is defective in the human disease dyskeratosis congenita.自然402年,551 - 555 (1999)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  125. 125年。

    Armanios一直,m . et al . Haploinsufficiency端粒酶逆转录酶导致预期的常染色体显性遗传角化病congenita。Proc。《科学。美国102年,15960 - 15964 (2005)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  126. 126年。

    谢,w·e·j·w·& Wright突变dyskerin结束与端粒酶的关系。科学286年,2284 - 2285 (1999)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  127. 127年。

    Heiss, n . s . et al . x连锁角化病congenita是由一个高度保守的基因的突变与假定的核仁的功能。Nat,麝猫。1932-38 (1998)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  128. 128年。

    Vulliamy, t . et al。端粒酶RNA组成部分是常染色体显性遗传角化病突变congenita。自然413年,432 - 435 (2001)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  129. 129年。

    凯勒,r . b . et al . CTC1突变患者角化病congenita。Pediatr。血液癌症。59,311 - 314 (2012)。

    PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  130. 130年。

    这次m & Dokal i角化病congenita:许多面临的遗传性疾病。中国。麝猫。73年,103 - 112 (2008)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  131. 131年。

    这次m . et al .定义端粒酶突变的致病作用在骨髓增生异常综合征,急性髓系白血病。嗡嗡声。Mutat。30.,1567 - 1573 (2009)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  132. 132年。

    莎莎,g S。,Ribes-Zamora, A., Nelson, N. D. & Bertuch, A. A. Three novel truncating TINF2 mutations causing severe dyskeratosis congenita in early childhood.中国。麝猫。81年,470 - 478 (2012)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  133. 133年。

    野蛮,s . a . et al . TINF2 shelterin端粒保护复杂的组件,在角化病突变congenita。点。j .的嗡嗡声。麝猫。82年,501 - 509 (2008)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  134. 134年。

    Gramatges, m . m . & Bertuch a . a .端粒短:从角化病congenita零星的再生障碍性贫血,恶性肿瘤。Transl Res。162年,353 - 363 (2013)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  135. 135年。

    Fogarty, p . f . et al .晚的角化病congenita作为显然获得了再生障碍性贫血由于端粒酶RNA的基因突变。《柳叶刀》362年,1628 - 1630 (2003)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  136. 136年。

    Gadalla, s M。Cawthon, R。Giri, N。,Alter, B. P. & Savage, S. A. Telomere length in blood, buccal cells, and fibroblasts from patients with inherited bone marrow failure syndromes.老化2,867 - 874 (2010)。

    PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  137. 137年。

    高盛,f . r . et al ., TERC的影响haploinsufficiency继承的端粒长度。Proc。《科学。美国102年,17119 - 17124 (2005)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  138. 138年。

    帕里,e . M。,Alder, J. K., Qi, X., Chen, J. J. & Armanios, M. Syndrome complex of bone marrow failure and pulmonary fibrosis predicts germline defects in telomerase.117年,5607 - 5611 (2011)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  139. 139年。

    年轻,n . s .骨髓衰竭和新的端粒疾病:实践和研究。血液学17(5。1),21页(2012)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  140. 140年。

    每天a . t . et al . CTC1突变编码CTS端粒维持复杂的组件1,导致cerebroretinal微血管病钙化和囊肿。点。j .的嗡嗡声。麝猫。90年,540 - 549 (2012)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  141. 141年。

    Trahan c &龙,f .角化病congenita突变患者血液的H / ACA域x染色体和常染色体角化病congenita。血细胞摩尔说。27,353 - 357 (2009)。

    谷歌学术搜索

  142. 142年。

    Tsakiri k·d . et al。成人肺纤维化由端粒酶的突变造成的。Proc。《科学。美国104年,7552 - 7557 (2007)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  143. 143年。

    Armanios一直,m . et al .端粒酶突变与特发性肺纤维化的家庭。心血管病。j .地中海。356年,1317 - 1326 (2007)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  144. 144年。

    Armanios一直,m .端粒酶和特发性肺纤维化。Mutat。Res。730年52-58 (2012)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  145. 145年。

    Cronkhite, j . t . et al .端粒缩短在家族和零星的肺纤维化。点。j .和。暴击。保健医疗。178年,729 - 737 (2008)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  146. 146年。

    迪亚兹德莱昂,a . et al .端粒长度,肺纤维化和端粒酶(叔)突变。《公共科学图书馆•综合》5e10680 (2010)。

    PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  147. 147年。

    Tsangaris、大肠等。共济失调和全血细胞减少症TINF2的突变造成的。嗡嗡声。麝猫。124年,507 - 513 (2008)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  148. 148年。

    Vulliamy, T。,Marrone, A., Dokal, I. & Mason, P. J. Association between aplastic anaemia and mutations in telomerase RNA.《柳叶刀》359年,2168 - 2170 (2002)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  149. 149年。

    山口,h . et al .突变叔,端粒酶逆转录酶的基因,在再生障碍性贫血。心血管病。j .地中海。352年,1413 - 1424 (2005)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  150. 150年。

    Calado, r . t . et al .宪法hypomorphic端粒酶突变患者急性髓系白血病(aml)。Proc。《科学。美国106年,1187 - 1192 (2009)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  151. 151年。

    Touzot, f . et al。阿波罗(SNM1B)端粒功能突出的剪接变体识别患者Hoyeraal-Hreidarsson综合症。Proc。《科学。美国107年,10097 - 10102 (2010)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  152. 152年。

    霍拉汉,b . et al .受损的端粒维持Alazami综合症患者LARP7缺乏症。BMC基因组学17(,(9),80 - 87 (2016)。

    谷歌学术搜索

  153. 153年。

    德克,j . & l·米尔镇3 d基因组染色体的主持人沟通。细胞164年,1110 - 1120 (2016)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  154. 154年。

    钱德拉,t &柯式,k .染色体组织在衰老和衰老。咕咕叫。当今。细胞生物。40,161 - 167 (2016)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  155. 155年。

    罗利,m . j . & Corces v . g .三维基因组:原则和远程交互的角色。咕咕叫。当今。细胞。医学杂志。40,8 - 14 (2016)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  156. 156年。

    婆婆,a . et al .基因组组织驱动染色体脆弱。细胞170年,507 - 521 (2017)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  157. 157年。

    Gottschling d E。Aparicio, o . M。,Billinton, B. L. & Zakian, V. A. Position effect at S. cerevisiae telomeres: reversible repression of Pol II transcription.细胞63年,751 - 762 (1990)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  158. 158年。

    Kulkarni。,Zschenker, O., Reynolds, G., Miller, D. & Murnane, J. P. Effect of telomere proximity on telomere position effect, chromosome healing, and sensitivity to DNA double-strand breaks in a human tumor cell line.摩尔。细胞。医学杂志。30.,578 - 589 (2010)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  159. 159年。

    鲍尔,j . A。邹,Y。,谢,j·W。&赖特,w·E。Telomere position effect in human cells.科学292年,2075 - 2077 (2001)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  160. 160年。

    Bolzan,公元间隙在脊椎动物染色体端粒序列:起源、功能、不稳定和发展。Mutat。Res。773年51 - 65 (2017)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  161. 161年。

    捉弄R。,La Torre, M. & Saggio, I. Mammalian telomeres and their partnership with lamins.7,187 - 202 (2016)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  162. 162年。

    西莫内特,t . et al .人类TTAGGG重复因素1和2结合的一个子集间质端粒序列和卫星重复。细胞Res。21,1028 - 1038 (2011)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  163. 163年。

    威廉姆斯,g . c基因多效性、自然选择和衰老的进化。进化11,398 - 411 (2001)。

    谷歌学术搜索

  164. 164年。

    玫瑰,r & Charlesworth b测试衰老的进化理论。自然287年,141 - 142 (1980)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  165. 165年。

    衰老的鹧鸪,l .进化理论应用到长寿的生物。Exp Gerontol。36,641 - 650 (2001)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  166. 166年。

    威廉姆斯,p d &天,t .对手多向性,死亡率源交互,和衰老的进化理论。进化57,1478 - 1488 (2003)。

    PubMed谷歌学术搜索

  167. 167年。

    谢,j . w .端粒和老化。咕咕叫。当今。细胞生物。521 - 7 (2018)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  168. 168年。

    路加福音,b & Lingner j . TERRA:端粒repeat-containing RNA。EMBO J。28,2503 - 2510 (2009)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  169. 169年。

    陈,J.-L。,Blasco, M. A. & Greider, C. W. Secondary structure of vertebrate telomerase RNA.细胞One hundred.,503 - 514 (2000)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  170. 170年。

    吉利斯a·J。,Schuller, A. P. & Skordalakes, E. Structure of the Tribolium castaneum telomerase catalytic subunit.自然455年,633 - 637 (2008)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  171. 171年。

    角、美国等。启动子突变在家族和零星的黑色素瘤。科学339年,959 - 961 (2013)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  172. 172年。

    黄,f . w . et al .高度复发启动子突变在人类黑色素瘤。科学339年,957 - 959 (2013)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  173. 173年。

    Sandin, s &罗兹,d .端粒酶的结构。咕咕叫。当今。结构体。医学杂志。25,104 - 110 (2014)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  174. 174年。

    阮,t·h·d . et al .低温电子显微镜substrate-bound人类端粒酶全酶的结构。自然557年,190 - 196 (2018)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  175. 175年。

    江,j . et al .端粒与端粒DNA的结构。细胞173年,1179 - 1190 (2018)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  176. 176年。

    Sarek G。,Vannier, J. B., Panier, S., Petrini, J. H. & Boulton, S. J. TRF2 recruits RTEL1 to telomeres in S phase to promote t-loop unwinding.摩尔。细胞57,622 - 635 (2015)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  177. 177年。

    Walne, a·J。,T. Vulliamy, T., Kirwan, M., Plagnol, V. & Dokal, I. Constitutional mutations in RTEL1 cause severe dyskeratosis congenita.点。j .的嗡嗡声。麝猫。92年,448 - 453 (2013)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  178. 178年。

    Vannier, j·B·j·B。,Pavicic-Kaltenbrunner, V., Petalcorin, M. I., Ding, H. & Boulton, S. J. RTEL1 dismantles T Loops and counteracts telomeric G4-DNA to maintain telomere integrity.细胞149年,795 - 806 (2012)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  179. 179年。

    叮,h . et al。调节小鼠Rtel端粒长度:一个重要基因编码一种helicase-like蛋白质。细胞117年,873 - 886 (2004)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  180. 180年。

    Ballew, b . j . et al .调节器的种系突变端粒延长解旋酶1,RTEL1,角化病congenita。嗡嗡声。麝猫。132年,473 - 480 (2013)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  181. 181年。

    Ballew, b . j . et al。监管机构的创始人隐性突变端粒延长解旋酶1,RTEL1,构成严重的免疫缺陷和功能Hoyeraal Hreidarsson综合症。公共科学图书馆麝猫。9e1003695 (2013)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  182. 182年。

    钟,f . et al .中断的端粒酶贩卖TCAB1突变导致角化病congenita。Dev的基因。2516 (2011)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  183. 183年。

    斯图尔特,b . d . et al .外显子组测序链接突变PARN和RTEL1家族性肺纤维化和端粒的缩短。Nat,麝猫。47,512 - 517 (2015)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  184. 184年。

    伯,a . m . et al . Hoyeraal-Hreidarsson综合症由于PARN突变:十四年的随访。Pediatr。神经。56,62 - 68 (2015)。

    PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  185. 185年。

    Vulliamy, t . et al。端粒酶突变组件NHP2导致过早衰老综合症角化病congenita。Proc。《科学。美国105年,8073 - 8078 (2008)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  186. 186年。

    Walne, a . j . et al .常染色体隐性遗传异质性角化病congenita与一个亚型由于突变NOP10 telomerase-associated蛋白质。嗡嗡声。摩尔,麝猫。16,1619 - 1629 (2007)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  187. 187年。

    梅特卡夫,et al。加速共济失调的端粒缩短毛细管扩张。Nat,麝猫。13,350 - 353 (1996)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  188. 188年。

    Smilenov l . b . et al . ATM功能对端粒的影响新陈代谢。致癌基因15,2659 - 2665 (1997)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  189. 189年。

    木材、l . d . et al .表征共济失调毛细血管,成纤维细胞通过端粒酶的表达与延长寿命。致癌基因20.,278 - 288 (2001)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  190. 190年。

    Wong k . k . et al .端粒功能障碍和Atm缺乏妥协器官体内平衡和加速老化。自然421年,643 - 648 (2003)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  191. 191年。

    齐默尔曼,M . M。冻疮,T。,Kabir, S. & de Lange, T. TRF1 negotiates TTAGGG repeat-associated replication problems by recruiting the BLM helicase and the TPP1/POT1 repressor of ATR signaling.Dev的基因。28,2477 - 2491 (2014)。

    PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  192. 192年。

    杜,x et al。端粒缩短暴露鼠标沃纳和布鲁姆综合症基因的功能。摩尔。细胞。医学杂志。24,8437 - 8446 (2004)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  193. 193年。

    多功能RECQL4 Kellermayer, r。麝猫。地中海。8,213 - 216 (2006)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  194. 194年。

    Van Maldergem l . et al .回顾craniosynostosis-radial射线发育不全协会:Baller-Gerold综合症RECQL4基因的突变造成的。j .地中海,麝猫。43,148 - 152 (2006)。

    PubMed谷歌学术搜索

  195. 195年。

    Chang et al。基本限制端粒在维尔纳综合症的发病机制中的作用。Nat,麝猫。36,877 - 882 (2004)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  196. 196年。

    克拉布,L . L。赫尔,,耀科。,Naeger, C. M., Holtgreve-Grez, H. & Karlseder, J. Telomere dysfunction as a cause of genomic instability in Werner syndrome.Proc。《科学。美国104年,2205 - 2210 (2007)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  197. 197年。

    克拉布,L . L。,Verdun, R. E., Haggblom, C. I. & Karlseder, J. Defective telomere lagging strand synthesis in cells lacking WRN helicase activity.科学306年,1951 - 1953 (2004)。

    中科院谷歌学术搜索

  198. 198年。

    Opresko, p . l . et al . Werner综合症解旋酶和核酸外切酶合作解决端粒的D循环的方式由TRF1 TRF2。摩尔。细胞14,763 - 774 (2004)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

  199. 199年。

    爱德华兹,d . N。,Orren, D. K. & Machwe, A. Strand exchange of telomeric DNA catalyzed by the Werner syndrome protein (WRN) is specifically stimulated by TRF2.核酸Res。42,7748 - 7761 (2014)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  200. 200年。

    罗梅罗,d . p . &布莱克本,e·h·守恒的端粒酶RNA二级结构。细胞67年,343 - 353 (1991)。

    中科院PubMed谷歌学术搜索

下载参考

确认

这项工作是由美国国立卫生研究院(NIH) (AG01228),哈罗德·西蒙斯国立癌症研究所指定综合癌症中心支持格兰特(CA142543)和南国金融公司杰出的椅子在老年研究。执行这项工作在实验室由美国国立卫生研究院的支持(C06 RR30414)。由于空间有限,作者道歉不包括所有的在这一领域的进步。

作者信息

从属关系

作者

贡献

J.W.S.研究文章的内容。两位作者贡献的讨论内容、写作、审查和编辑提交前的手稿。

相应的作者

对应到杰瑞·w·谢

道德声明

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

额外的信息

出版商的注意

施普林格自然保持中立在发表关于司法主权地图和所属机构。

相关链接

杰瑞·w·谢和Woodring赖特的主页:http://www4.utsouthwestern.edu/cellbio/shay-wright/index.html

端粒酶数据库:http://telomerase.asu.edu/

术语表

的替代延长端粒

(ALT)。telomerase-independent机制维持端粒长度,包括DNA的重组事件。

染色体

原子核中的线型结构,携带遗传信息。一个正常的人类细胞有23对染色体总染色体(46)。22条被称为体细胞染色体或身体。剩下的两个染色体称为性染色体和判断一个人是男性还是女性。

基因预测

的遗传性疾病传给下一代的早些时候年龄疾病和疾病严重程度的增加。在端粒领域,这可能是由于生殖系较短的端粒在一代又一代的传播。

海弗利克极限

无限期的无能细胞分裂(复制)的文化。

衰老

细胞老化的过程通常被认为是不可逆转的。可以由短端粒和衰老基因毒性压力(在发生通常称为过早衰老)。

Shelterin

六人蛋白质复杂的端粒与端粒DNA保护被公认为DNA损坏需要修理。

端粒酶

核糖核蛋白酶复杂,增加了端粒和端粒序列与细胞有关不朽。

端粒

长期自然结束的染色体序列组成的重复DNA序列(在哺乳动物如hexameric TTAGGGn重复)。

权利和权限

再版和权限

关于这篇文章

验证通过CrossMark货币和真实性

引用这篇文章

谢,J.W.,Wright, W.E. Telomeres and telomerase: three decades of progress.Nat牧师麝猫20.299 - 309 (2019)。https://doi.org/10.1038/s41576 - 019 - 0099 - 1

下载引用

进一步的阅读

搜索

快速链接

自然简报

报名参加自然简报通讯-重要的科学,每天免费发送到您的收件箱中。

一天中最重要的科学故事,自由在你的收件箱。 报名参加自然简报