摘要
多器官纤维化是系统性硬化(SSc)的突出病理发现和显著特征。过去5年的发现有助于更全面地了解SSc纤维化的复杂细胞和分子基础。成纤维细胞是主要的效应细胞，在促纤维化细胞环境中被细胞因子、生长因子、发育途径、内皮素1和凝血酶激活。先天免疫信号通过toll样受体，基质产生的生物力学应激信号通过整合素，缺氧和氧化应激似乎参与了这一过程的延续。除了慢性成纤维细胞活化外，纤维化还意味着组织修复无法终止，同时源于骨髓的间充质细胞数量增加，上皮细胞、内皮细胞和周细胞发生转分化。此外，研究已经确定了SSc成纤维细胞的内在变化，以及微小rna表达的改变，可能是这些细胞的细胞自主、持续激活表型的基础。对导致SSc纤维化的未调控的细胞外和细胞内信号通路、介质和细胞分化程序的精确表征将有助于选择性、靶向治疗策略的发展。有效的抗纤维化治疗最终将涉及新的化合物和已被批准用于其他适应症的药物的再利用。
要点
纤维化是一种不受调控和不受控制的修复过程，重现了胚胎发育和正常伤口愈合的特点
系统性硬化症（SSc）中的纤维化与基于器官的纤维化疾病（如特发性肺纤维化）有共同的机制
转化生长因子β似乎是生理和病理基质重塑的主要调节因子，并可能负责维持SSc中激活的成纤维细胞表型
Wnt-β-catenin、Hedgehog-补丁和锯齿状-Notch通路在胚胎发育中很重要，在一些SSc患者中似乎异常激活
间充质细胞通过自我放大的循环被长期激活，导致纤维化的恶性循环
选择性靶向参与成纤维细胞激活的分子和途径，单独或联合，为纤维化的治疗提供了新的方法
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确认
这项工作得到了美国国立卫生研究院(AR 42309)和硬皮病研究基金会的部分资助。我们感谢Carol Feghali-Bostwick、Warren Tourtellotte、Monique Hinchcliff、Robert Lafyatis、Michael Whitfield、Cara Gottardi、Carol Artlett、Maria Trojanowska和西北硬皮病项目的成员进行了有价值的讨论。
作者信息
从属关系
贡献
所有作者在订阅前对研究数据、讨论内容、写作和审查/编辑稿件作出了同等的贡献。
通讯作者
道德宣言
竞争利益
两位作者宣称没有相互竞争的经济利益。
权利和权限
关于这篇文章
引用这篇文章
系统性硬化症纤维化的研究进展风湿病8，42-54(2012)。https://doi.org/10.1038/nrrheum.2011.149
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