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基质金属蛋白酶的监管组织改造

自然评论分子细胞生物学体积8,页面221 - 233 (2007年)引用这篇文章

要点

  • 基质金属蛋白酶(MMPs)被发现,因为在两栖动物变形的作用,然而,他们吸引了更多的关注,因为他们在疾病中的作用。

  • 最近的工作突出的不同后果MMP的蛋白水解作用在正常和病理细胞行为。

  • 突变鼠MMP基因表型正常的骨骼显示,乳腺和血管的发展。

  • 黑腹果蝇只有两个MMP基因;突变的MMP基因已经被孤立。每个突变幼虫致命缺陷组织改造。

  • 集体,功能丧失的研究在不同的生物基质金属蛋白酶作为介质的变化和身体适应组织发展是否监管,环境诱导或相关的疾病。

  • 一个重要的突出问题是基质金属蛋白酶功能主要是结构性效应器的组织改造或信号网络的监管机构。

  • 在本文中,我们综合当前从小鼠遗传学证据,苍蝇和人类在胚胎和出生后基质金属蛋白酶的正常功能的发展。我们强调修改MMP的行动的后果d .腹幼虫发育,哺乳动物的骨骼、血管和乳房发育和炎症和创伤修复。

文摘

基质金属蛋白酶(MMPs)被发现,因为在两栖动物变形的作用,然而,他们吸引了更多的关注,因为他们在疾病中的作用。尽管密集审查在体外在细胞培养和动物模型,这些细胞外蛋白酶的正常的生理角色已经难以捉摸。最近的研究在老鼠与果蝇点基本基质金属蛋白酶作为调停人的角色的变化和身体适应组织发展是否监管,环境诱导或疾病相关。

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图1:基质金属蛋白酶的结构示意图。
图2:可能的MMP的行动模式。
图3:骨骼MMP的突变体的表型。
图4:乳腺MMP的突变体的表型。
图5:表型黑腹果蝇DmMmp1和DmMmp2变异果蝇。

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下载参考

确认

这项研究是由美国国立卫生研究院(NIH) Z.W.和美联社罗勒- m和畸形儿奥康纳A.P.-M奖。A.J.E.支持由国家卫生研究院的国家研究服务奖机构奖学金和加州的乳腺癌研究项目。我们道歉的许多科学家的论文无法引用由于空间限制。

作者信息

作者指出

  1. 安德里亚Page-McCaw和安德鲁·j·埃瓦尔德:这些作者同样对本文亦有贡献。

从属关系

  1. 生物学系、生物技术和跨学科研究中心,伦斯勒理工学院,特洛伊,12180年,纽约,美国

    安德里亚Page-McCaw

  2. 解剖学系和程序在生物医学科学,加州大学,旧金山,94143年到0452年,加州,美国

    安德鲁·j·埃瓦尔德& Zena Werb

作者
  1. 安德里亚Page-McCaw
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  2. 安德鲁·j·埃瓦尔德
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  3. Zena Werb
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道德声明

相互竞争的利益

作者声明没有竞争的经济利益。

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进一步的信息

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国际社会蛋白水解作用

MEROPS

术语表

胶原蛋白纤维

聚合、超分子胶原蛋白被组织成纤维;胶原蛋白类型I, II和III形成原纤维。

细胞外基质

复杂,有序结构和信号分子周围细胞的混合物。

酶的冗余

两个酶表示在相同的时间和地点,可以完全替代对方的基本功能。

酶的补偿

Upregulation的一种酶,它是通常不表达(或表达在低水平)代替突变酶的缺失。

自适应发展

替代发展轨迹,有机体补偿损失的基因通过做一些基本的功能以不同地方式。

催化领域

一个域,劈开其他蛋白质。

Pro-domain

一个autoinhibitory防止催化域功能域。

血液结合素域

四叶β-propeller域产生的蛋白质相互作用。

的金属蛋白酶组织抑制剂

(TIMPs)。内源性蛋白质基质金属蛋白酶抑制剂的功能。

膜内的骨化

对成骨细胞直接分化的间叶细胞前体,在锁骨和一些骷髅骨头。

软骨内骨化

骨软骨的发展模板形式,然后被矿化骨生长板,如长骨头。

Pseudo-metamorphic骨化

骨软骨的发展模板函数作为一个临时的模具形状沉积的骨头,下颌骨。

成骨细胞

一个细胞分泌unmineralized type-I-collagen-rich细胞外基质和构建骨。

生长板

该地区发展中附属物的中轴骨,负责增长骨骼的长度。

Aggrecan

主要的硫酸软骨素蛋白聚糖在软骨。

骨小梁

罚款的网络在骨小梁骨板。

破骨细胞

一个细胞消融骨的矿化矩阵。

终端芽

高度增殖的上皮结构的入侵青春期乳腺导管上皮。

二级分支

也称为分支。在乳房发育过程,二级管外侧青春期的主要管道。

角膜血管生成试验

刺激新血管化试验中测试物质植入兔子和老鼠和角膜的角膜是监控发展的新的血管。

血管周的细胞

也被称为周,壁画细胞或平滑肌细胞。这些细胞与内皮细胞紧密相关,援助的作用和调节血管网络。

内皮细胞

细胞构成血管内壁。

MMP degradome

基质金属蛋白酶蛋白水解底物的完整列表。

权利和权限

再版和权限

关于这篇文章

引用这篇文章

Page-McCaw,。,Ewald, A. & Werb, Z. Matrix metalloproteinases and the regulation of tissue remodelling.Nat牧师摩尔细胞杂志8日,221 - 233 (2007)。https://doi.org/10.1038/nrm2125

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  • DOI:https://doi.org/10.1038/nrm2125

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