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先天淋巴样细胞，我们怎么没发现?

《自然评论》免疫学体积13，页面75 - 87 (2013）引用本文

主题

要点

  • 先天淋巴细胞(ILCs)是新近发现的淋巴系成员，在介导免疫反应、调节组织稳态和炎症方面发挥着重要作用。

  • 不同ILC群体的存在可以快速分泌免疫调节细胞因子，这表明这些细胞可能已经进化到对感染提供免疫。事实上，值得注意的是，ILC亚群似乎在黏膜表面特别普遍，黏膜表面经常暴露于外部环境中的感染因子。

  • 1组ILC谱系包括ILC，如产生1型细胞因子的自然杀伤(NK)细胞，特别是干扰素-γ和肿瘤坏死因子。其他1组ilc主要已报道在体外，其生理作用尚不明确。

  • 第2组ILC群体包括ilc2，表达白细胞介素-5 (IL-5)和IL-13，并需要gata结合蛋白3 (GATA3)和视黄酸受体相关孤儿受体-α (RORα)来发育。它们在对寄生虫感染的保护性2型免疫中起关键作用。此外，尽管T辅助2细胞是过敏性哮喘中2型细胞因子的主要来源，ILC2s也有助于疾病病理。

  • ilc3最初被定义为表达NK细胞激活受体NKp46的肠淋巴样细胞，但在其他方面与常规NK细胞功能相似，并且需要RORγ来发育。它们表达IL-17A和IL-22。

  • 最近的研究也表明ILC3s与炎症性肠病的发展有关。研究Rag2−−/小鼠实验表明，在早期枸橼酸杆菌属rodentium感染时，IL-22是由先天细胞源产生的。

  • 淋巴组织诱导细胞(LTi)是ILC的一个子集，似乎与ILC3s密切相关，但它们的确切关系仍存在争议。LTi细胞和ilc3一起被归为第3组ilc。

摘要

先天淋巴样细胞(ILCs)是新近发现的淋巴样细胞谱系的成员，在介导免疫反应和调节组织稳态和炎症方面具有新兴的作用。在这里，我们回顾了迄今为止已确定的各种ILC谱系之间的发展关系，并总结了它们在感染保护免疫中的功能及其在过敏性和自身免疫性疾病中的病理作用。

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图1:ILC子集、功能和疾病关联。
图2:ILC开发的模型。
图3:ILCs在肠道免疫功能中的作用示意图。
图4:辅助T细胞和ILC亚群的比较。

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下载参考

确认

作者要感谢S. Bell, C. Oliphant和S. Scanlon对手稿的批判性评估。J.A.W.和A.N.J.M.得到了美国哮喘基金会的支持。

作者信息

从属关系

  1. MRC分子生物学实验室，英国剑桥市希尔斯路，CB2 0QH

    詹妮弗·a·沃克，吉莉安·l·巴洛和安德鲁·n·j·麦肯齐

作者
  1. 詹妮弗·a·沃克
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  2. 吉莉安·l·巴洛
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  3. 安德鲁·麦肯齐
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相应的作者

对应到安德鲁·麦肯齐．

道德声明

相互竞争的利益

作者声明没有相互竞争的经济利益。

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术语表

1型免疫反应

1型免疫反应的特点是各种免疫细胞，包括T辅助1细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和NK细胞，产生细胞因子，如干扰素-γ白介素-2、肿瘤坏死因子和淋巴毒素-α。这种反应可以防止细胞内病原体，也与几种自身免疫性疾病有关。

2型免疫反应

2型免疫反应的特征是各种免疫细胞，包括T辅助细胞2、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞和ilc2分泌细胞因子，如白细胞介素-4 (IL-4)、IL-5、IL-9和IL-13。这种反应是控制细胞外寄生虫感染所必需的，但它们也负责过敏和哮喘患者的免疫病理。

TH17细胞

CD4的一个子集+T辅助细胞，主要分泌促炎细胞因子白介素- 17a，已涉及许多慢性炎症性疾病的发病机制。

T滤泡辅助细胞

(T跳频细胞)。CD4的一个子集+辅助性T细胞，在生发中心与B细胞相互作用以提供共刺激信号并调节抗原特异性B细胞免疫反应的发展。

OP9细胞

一种骨髓来源的基质细胞系，用于支持造血干细胞和常见的淋巴样祖细胞在体外文化。该细胞系的OP9-DL1变异异位表达Notch配体Delta-like 1，促进T细胞的分化。

普通淋巴样祖细胞

(CLP)。CLPs是淋巴细胞系最早的祖细胞，包括B细胞、T细胞、NK细胞和新近描述的先天淋巴细胞。骨髓clp由IL-7受体、fms相关酪氨酸激酶3 (FLT3)和KIT的表达以及所有常规谱系标记的缺失来定义。

Notch信号

Notch信号通路调节不同组织和不同发育阶段的细胞分化。在淋巴细胞生成过程中，通过Notch受体的信号改变基因表达模式，并在T细胞的发育和B细胞分化的抑制中起着至关重要的作用。在哺乳动物中，有4个Notch受体，它们与Delta家族配体(Delta-like 1, Delta-like 3和Delta-like 4)和jagged家族配体(jagged 1和jagged 2)结合，这些配体通常在基质细胞上表达。

芳基烃受体

(AHR)。AHR是一种细胞质、配体依赖的转录因子，在特定配体(包括饮食和微生物代谢产物)结合后易位到细胞核。AHR参与调节性T细胞的分化，TH17个细胞和上皮内肠γδ T细胞，它是T分泌IL-22所必需的H17细胞。最近，AHR被证明在LTi细胞和ilc3的发育和功能中起着至关重要的作用。

叉头箱N1

(FOXN1)。一种翼螺旋转录因子，被认为可以调节角蛋白基因的表达。基因突变Foxn1基因导致无毛(“裸”)表型和无胸腺。

c型凝集素REG家族

c型凝集素家族REG3亚群的成员是与存在于革兰氏阳性细菌表面的肽聚糖相互作用的抗菌肽。它们可以从多种上皮细胞系释放到肠腔中。

Amphiregulin

表皮生长因子家族的一员，驱动上皮细胞和成纤维细胞的增殖，以促进组织修复和重塑以应对上皮损伤

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关于本文

引用本文

沃克，J.巴洛，J. &麦肯齐，A.先天淋巴样细胞——我们怎么会错过它们?Nat Rev Immunol13，75 - 87(2013)。https://doi.org/10.1038/nri3349

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