要点
内皮细胞是炎症反应的主要参与者和调节因素。
静息状态下的内皮细胞可防止凝血，控制血液流动和蛋白质从血液进入组织，并抑制炎症。一氧化氮(NO)的产生在这些过程中发挥了作用，不充分的NO产生是内皮细胞功能障碍的主要原因。
通过g蛋白偶联受体(GPCRs)介导的内皮细胞I型活化问亚单位和导致内皮细胞增加血流量(增加白细胞到组织的运送)，增加血浆蛋白渗漏到组织(创造一个临时基质支持白细胞)，并促进中性粒细胞的结合和激活，鼓励它们外溢到炎症部位。I型激活反应是快速的，不依赖于蛋白质合成，而且是短暂的，在10-20分钟内自动关闭。
由促炎细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-1 (IL-1)介导的内皮细胞II型活化也会增加局部血流量、血浆蛋白泄漏和招募白细胞。II型激活反应依赖于新的基因转录和蛋白质翻译，与I型激活反应相比，II型激活反应发病较慢，但持续时间更长，可持续数小时至数天。
II型活化的内皮细胞从促进中性粒细胞的表型自发地发展到新核细胞和T细胞的表型。偏振细胞因子，例如干扰素-γ或IL-4可以进一步修饰活化的内皮细胞表型以优先支持T辅助1（T.H1)细胞或TH分别为2细胞型炎症反应。
在慢性炎症中，内皮细胞对血管生成因子(如血管内皮生长因子A (VEGFA))作出反应，以形成新的血管，这些血管是维持炎性新组织(如风湿性关节炎中的血管翳)所必需的。内皮细胞也可能对淋巴毒素β产生反应，从而获得高内皮小静脉的特征，并支持三级淋巴器官的发育。
许多炎症过程同时显示急性和慢性变化。这可能是因为急性炎症介质(如TNF)有助于与慢性炎症相关的内皮细胞表型，同样，慢性炎症介质(如VEGFA)也可能有助于与急性炎症相关的内皮细胞行为。
许多被认为以炎症过程或血管过程为靶点的治疗药物影响内皮细胞的炎症功能。我们对内皮细胞炎症功能相关的介质、信号和效应分子的深入了解，可能使这种细胞类型的特异性靶向治疗炎症性疾病成为可能。
摘要
通常从组织浸润白细胞的角度分析炎症。炎症部位的微血管内皮细胞是炎症过程的积极参与者和调节者。内皮细胞的特性在从急性炎症到慢性炎症以及从先天免疫到适应性免疫的转变过程中发生变化。作用于内皮细胞的介质也作用于白细胞，反之亦然。因此，许多抗炎疗法影响内皮细胞的行为，而血管疗法影响炎症。这篇综述描述了内皮细胞在炎症过程的每个阶段的功能，强调了涉及的主要介质和信号通路以及治疗意义。
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致谢
来自美国国家卫生研究院的补助金支持美国的作者。
作者信息
从属关系
相应的作者
伦理宣言
相互竞争的利益
两位作者宣称没有相互竞争的经济利益。
词汇表
- 异位淋巴结结构
-
组织淋巴细胞聚集体，在慢性炎症部位形成。通常，富含T细胞和B细胞的区域是分离的，并且具有卵泡DC（FDC）网络和专用内皮的树突细胞（DCS），生殖中心和专门的内皮。这些结构也称为“三级淋巴结器官”，它们的形成被称为“淋巴新生”。
- 脂筏
-
质膜中富含胆固醇和鞘脂糖的区域，为脂质双分子层提供有序结构。
- Vesicular-vacuolar细胞器
-
一种类似的Caveolae样结构，通常位于内皮内连接件附近，其可以在某些类型的炎症或肿瘤脉管系统中参与血浆蛋白和流体的转胞菌。VVOS可以与真正的Caveolae区分开，因为它们存在于Caveolin-1基因缺陷小鼠中，其否则缺乏内皮细胞瘤。
- 血管生成
-
现有血管开发新血管的过程。它通常与肿瘤发育和炎症有关。近年来，已经理解，血管生成可以通过循环内皮祖细胞的局部募集来补充血管生成。来自祖细胞的新血管的形成称为血管生成。
- E3泛素连接酶
-
将分子标记的泛素附着在蛋白质上的一种酶。根据附着的泛素分子的位置和数量，泛素标签可以针对蛋白酶体复合物中降解的蛋白质，创建信号复合物组装的支架，将它们分类到特定的亚细胞室或修改它们的生物活性。
- 双层化
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这是白细胞-内皮细胞粘附级联的最后一步。这一级联包括栓系、触发、紧密粘附和轮回。白细胞在内皮细胞间的迁移通常是通过挤压相邻内皮细胞之间的连接处而发生的，尽管在某些情况下，也可以观察到白细胞通过内皮细胞胞浆中短暂形成的间隙。
- 抗原决定部位蔓延
-
的新创通过在T-或B细胞介导的旁观者损伤后被释放的自抗原激活自身抗原的活性T细胞。
权利和权限
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内皮细胞在炎症反应中的作用。Nat Immunol牧师7，803 - 815(2007)。https://doi.org/10.1038/nri2171
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