要点
胎儿是一个同种异体移植物在母亲和拒绝的风险,所以有很强的辅助T 2 (TH2)胎儿先天免疫反应细胞的偏见,倾向也在新生儿最初表现。促炎/ T的生产H1-cell-polarizing细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF), interferon-γ(IFNγ)和interleukin-12 (il - 12)受损。
新生儿单核细胞和抗原递呈细胞(apc)减少生产TNF、il - 12和IFNγ,但保留生产il - 6、il - 10和IL-23。这种极化机制包括胞质浓度升高的第二信使环腺苷酸(营),降低骨髓分化主要回应88 (MyD88)基因表达和核小体缺陷改造。
分娩启动的急性期反应的特点是血清il - 6水平的上升和增加IL-6-inducible肝细胞产品,如c反应蛋白(CRP)和脂多糖(LPS)绑定的蛋白质。推测这种反应可能会清楚的是微生物和/或微生物产品,可能会把在粘膜屏障在出生和/或初始殖民。
出生后不久,在初始微生物殖民,新生儿肠道会使其内毒素炎症反应,以避免掩饰兴奋和潜在的有害反应常见的革兰氏阴性菌群。
新生儿呼吸道体现年龄相关性成熟的toll样受体(TLR)的反应和表达抗菌蛋白质和肽(应用程序)。气源性致敏原的主要门户和aeroadjuvants(例如,微生物产品toll样受体激动剂),新生儿和婴儿的呼吸道可能调解成熟TH1-cell-type反应通过反复低剂量暴露于环境toll样受体激动剂,所提出的卫生假说。
新生儿中性粒细胞显示质量缺陷减少整合素和selectin表达,减少一些抗菌蛋白的表达和受损的吞噬细胞氧化酶的启动。此外,新生儿定量中性粒细胞缺乏症在压力条件下的经验。
某些微生物刺激强劲的反应,包括病毒单链rna和相关imidazoquinoline化合物通过TLR8激活细胞,通常代表例外受损生产促炎/ TH1-cell-polarizing细胞因子。
正在努力寻求利用我们的新知识和先天免疫诊断、预防和治疗新生儿疾病。这些方法可能包括先天免疫诊断感染的测量组件,使用应用抗感染药物或使用toll样受体激动剂作为疫苗佐剂。
文摘
胎儿和新生儿面临一系列复杂的免疫要求,包括防止感染,避免有害的炎症免疫反应,会导致早产,和平衡从无菌子宫内环境过渡到一个丰富的世界外国抗原。这些要求形状的新生儿先天免疫系统,对促炎细胞因子的生产有偏见。这种偏见使新生儿感染的风险和损害许多疫苗反应。本文描述了新生儿先天免疫,并讨论如何使用这些知识在这个脆弱人群提供预防和治疗感染。
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作者信息
从属关系
道德声明
相互竞争的利益
在资金来源支持作者的实验室研究XOMA(美国)L.L.C.生产重组BPI。
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术语表
- 卫生假说
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暴露于微生物组成的理论,包括toll样受体(TLR)受体激动剂在新生儿,婴儿和儿童早期阶段的发展有助于极化免疫反应对辅助T 1 (TH1)细胞,TH都有反应,从而减少过敏的可能性和/或异位性。符合这一假说,有逆流行病学的感染和自身免疫之间的关系——例如,共同感染下降的利率在富裕的工业化国家,过敏和自身免疫性疾病的发病率上升了。
- 红斑toxicum neonatorum
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新生儿常见、瞬态和良性的皮疹,红斑基础上提高病变的特征。最近的证据表明,红斑toxicum可能反映了先天免疫反应初始皮肤由革兰氏阳性细菌殖民化(例如,coagulase-negative葡萄球菌)新生儿皮肤渗透到毛囊。这种细菌渗透与组织巨噬细胞的激活和生产(il - 1)及il - 6,是导致系统性急性期反应的能力。
- 隐窝
-
管状肠上皮细胞的内陷。Paneth细胞发现底部的隐窝和生产抗菌蛋白质和多肽,包括磷脂酶A2和defensins,以及干细胞不断分裂,是所有肠道上皮细胞的来源。绒毛预测到腔和有一个外层的细胞主要由成熟,吸收肠上皮细胞分泌粘液的但也含有杯状细胞。
- 坏死性小肠结肠炎
-
(NEC)。胃肠道疾病主要影响早产低出生体重婴儿。NEC是导致破坏肠道感染和炎症。虽然NEC的病理生理学还没有完全定义,越来越多的证据表明,肠道先天免疫功能的不成熟过早肠道,以掩饰兴奋interleukin-8反应肠道上皮细胞的脂多糖,是一个主要因素。
- 绒毛膜羊膜炎
-
胎盘组织和羊水感染由细菌上行感染的结果,可以出现在阴道,等大肠杆菌和B组链球菌。绒毛膜羊膜炎会导致产妇菌血症和可能导致早产和新生儿感染。
- 支气管肺的发育不良
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(桶)。最常见的呼吸系统疾病和早产婴儿,特点是炎症和肺部疤痕导致不正常的肺组织的发展。最近的证据表明,Toll-like-receptor-mediated炎症反应可以复制肺组织学发现桶的特点,提高的可能性,先天免疫反应可能导致其病理生理学。
- 脑瘫
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姿势和运动的障碍由于损害大脑运动区,常与围产期并发症的历史。脑瘫的病理生理学仍在调查中,但最近的证据表明,缺血侮辱和Toll-like-receptor-mediated炎症表现为协同作用会引发神经退化。
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引用这篇文章
Levy, o .新生儿先天免疫:基本机制和临床相关。Nat Immunol牧师7,379 - 390 (2007)。https://doi.org/10.1038/nri2075
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