摘要
过去60年见证了许多科学、技术和管理因素的巨大进步，这些因素应该有助于提高商业药物研发(R&D)的效率。然而，自1950年以来，每10亿美元研发支出中批准的新药数量大约每9年就减少一半，经通胀因素调整后下降了约80倍。针对研发效率下降的问题，已经提出了许多解决方案。然而，到目前为止，它们明显缺乏影响，而且在新药数量方面，投入的改善和产出的下降形成了对比，因此有必要问一问，潜在的问题是否得到了正确的诊断。在这里，我们讨论四个我们认为是主要原因的因素，我们称之为“比披头士好”的问题;“谨慎的监管机构”问题;“砸钱”的倾向;以及“基本的研究-蛮力”偏见。我们的目的是引发一个更系统的原因，研发效率下降的分析。
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参考文献
- 1
组合化学在药物发现中的应用。自然生物技术。15, 328 - 330(1997)。
- 2
药物发现的组合化合物库:一个持续的挑战。自然修复药物发现。2, 222 - 230(2003)。
- 3.
(没有作者列出。组合化学。自然生物技术。18IT50-IT52(2000)。
- 4
化学库设计的历史概览。摩尔。生物方法。6853-25(2011)。
- 5
Sanger, F.序列，序列，序列。为基础。学生物化学启。571 - 28(1988)。
- 6
桑格等。噬菌体phi X174 DNA的核苷酸序列。自然265, 687 - 695(1977)。
- 7
Meldrum, C.， Doyle, M. a . & Tothill, R. W.下一代癌症诊断测序:一个实用的观点。中国。物化学。牧师。32, 177 - 195(2011)。
- 8
结构基因组学的高通量晶体学。咕咕叫。当今。结构体。医学杂志。19, 573 - 584(2009)。
- 9
蛋白质结构:从头开始设计。自然生物技术。4, 277 - 283(1986)。
- 10
高通量筛选的未来。j . Biomol。屏幕上。13, 443 - 448(2008)。
- 11
开发成本:决定因素与超支。j .总线。45, 347 - 374(1972)。
- 12
研究与发展成本与回报:美国制药工业。j . Polit。经济学。80, 70 - 85(1972)。
- 13
医药工业的研究和技术变革。启经济学。统计。47, 182 - 190(1965)。
- 14
监管对创新的影响:对制药行业的国际比较分析。j .法律经济学。21, 133 - 165(1978)。
- 15
药品研发的回报和风险的新看法。管理。科学。36, 804 - 821(1990)。
- 16
研究经费和新药物的发现。j .州的经济。36, 83 - 95(1987)。
- 17
药品研发的回报和风险的更近距离观察。j .卫生经济学。5, 153 - 177(1986)。
- 18
Elias, T.， Gordian, M.， Singh, N. & Zemmel, R.为什么产品在III期失败。在活的有机体内2449-56(2006)。
- 19
制药研发的生产力危机。自然修复药物发现。10, 428 - 438(2011)。
- 20.
制药行业能降低人员流失率吗?自然修复药物发现。3., 711 - 715(2004)。
- 21
DiMasi, J. A.， Feldman, L.， Seckler, A. & Wilson, A.与新药开发相关的风险趋势:试验性药物的成功率。中国。杂志。其他。87, 272 - 277(2010)。
- 22
保罗，S. M.等。如何提高研发效率:制药行业面临的重大挑战。自然修复药物发现。9, 203 - 214(2010)。
- 23
美国食品和药物管理局。创新还是停滞:新医疗产品关键路径上的挑战和机遇。食品药品监督管理局网站(在线),(2004)。
- 24
60年制药创新的经验教训。自然修复药物发现。8, 959 - 968(2010)。
- 25
重新思考临床试验:生物学的奥秘。科学334, 1346 - 1347(2011)。
- 26
医药研发:正向回报之路。自然修复药物发现。8, 609 - 610(2009)。
- 27
重建大型制药公司的研发引擎。哈里。公共汽车。牧师。86, 68 - 79(2008)。
- 28
阿加瓦尔，S.等。释放大型制药公司的价值。麦肯锡季刊2, 65 - 73(2001)。
- 29
工程成功:惠氏重新定义了其研发组织。药物发现世界网站(在线),(2005)。
- 30.
道格拉斯，F. L.，纳拉亚南，V. K.，米切尔，L. &利坦，R. E.制药工业研发中的创业案例。自然修复药物发现。9, 683 - 689(2010)。
- 31
可能的任务:管理药物研发创新。自然生物技术。25, 945 - 946(2007)。
- 32
药物发现中的现实主义——卡桑德拉可能是对的吗?自然生物技术。19, 1099 - 1100(2001)。
- 33
制药行业的创新。j . r . Soc。地中海。93, 341 - 345(2000)。
- 34
现代生物医学研究:一个与医学现实几乎没有接触的内在自我一致的宇宙?自然修复药物发现。2, 151 - 154(2003)。
- 35
为什么制药行业的研发效率下降了?当今专家。药物。199 - 102(2006)。
- 36
Le Fanu, J。现代医学的兴衰(小布朗，伦敦，1999)。
- 37
皮萨诺,G。科学商业:生物技术的承诺、现实和未来．(哈佛商学院出版社，波士顿，2006)。
- 38
Young, m.p.，预测vs损耗。药物发现世界网站(在线),(2008)。
- 39
我们能理性地设计混杂的药物吗?咕咕叫。当今。结构体。医学杂志。16, 127 - 136(2006)。
- 40
《研发异常值的识别》。自然修复药物发现。10, 653 - 654(2011)。
- 41
福特，E. S.等。解释1980-2000年美国死于冠状动脉疾病的人数减少。心血管病。j .地中海。356, 2388 - 2398(2007)。
- 42
药物投放对寿命的影响:来自52个国家1982-2001年纵向疾病水平数据的证据。Int。J.卫生保健金融经济学。547 - 73(2005)。
- 43
施耐德，j.e.在美国制药工业的研发战略。政策》8, 364 - 382(1979)。
- 44
可药物的基因组。自然修复药物发现。1, 727 - 730(2002)。
- 45
可药物的基因组:更新。药物。今天10, 1607 - 1610(2005)。
- 46
奥弗林顿，J. P. al - lazkani, B. & Hopkins, A. L.有多少毒品目标?自然修复药物发现。5, 993 - 996(2006)。
- 47
魔力散弹枪与魔力子弹:治疗情绪障碍和精神分裂症的选择性非选择性药物。自然修复药物发现。3., 353 - 359(2004)。
- 48
缓慢的治疗发现，1965-1995年。自然医学。1, 1122 - 1125(1995)。
- 49
希利,D。《精神药理学家》第二卷93-118(霍德·阿诺德，伦敦，1999)。
- 50
希利,D。《精神药理学家》第二卷259-264(霍德·阿诺德，伦敦，1999)。
- 51
希利,D。抗抑郁药的时代(哈佛大学出版社，马萨诸塞州剑桥，1997)。
- 52
威瑟罗尔:新药的研究结束了吗?自然296, 387 - 390(1982)。
- 53
什么是正确的:为什么HIV是一种可治疗的感染?自然医学。3., 714 - 717(1997)。
- 54
(没有作者列出。缺乏新药。自然283609(1980)。
- 55
佩尔松，C. G.， Erjefält, J. S.， Uller, L.， Andersson, M. & Greiff, L.，失衡研究。趋势杂志。科学。22, 538 - 541(2001)。
- 56
安斯沃思，C.为新药建立网络。自然医学。17, 1166 - 1168(2011)。
- 57
艾夫，P. K.亨德森，T. A.尼尔森，D. E. &杨，K. D。大肠杆菌缺乏八种青霉素结合蛋白的所有可能组合的突变体:活力、特征和肽聚糖合成的意义。j . Bacteriol。181, 3981 - 3993(1999)。
- 58
Keith, C. T.， Borisy, A. A. & Stockwell, B. R.网络系统的多组分疗法。自然修复药物发现。4, 71 - 78(2005)。
- 59
药物化学家在药物发现中的作用——过去和现在。自然修复药物发现。3., 853 - 862(2004)。
- 60
新药物是如何被发现的?自然修复药物发现。10, 507 - 519(2011)。
- 61
抗体治疗成功的概率。马伯1, 387 - 389(2009)。
- 62
药物创新——是什么减慢了它的速度?自然284, 118 - 120(1980)。
- 63
人类基因组计划的医学和社会后果。心血管病。j .地中海。34128-37(1999)。
- 64
后基因组整合生物学:这就是他们所说的临床科学。中国。地中海。1, 393 - 400(2001)。
- 65
对临床试验的反思。科学3331679(2011)。
- 66
O’shaughnessy, J.等。Iniparib联合化疗治疗转移性三阴性乳腺癌。心血管病。j .地中海。364, 205 - 214(2011)。
- 67
O’shaughnessy, J.等。iniparib (BSI-201)联合吉西他滨/卡铂(G/C)治疗转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的随机III期研究j .中国。肿瘤防治杂志。29，摘要1007(2011)。
- 68
PARP抑制剂在乳腺癌中出现问题。自然生物技术。29, 373 - 374(2011)。
- 69
Soda, M.等。转换的识别针对有eml4 - alk融合基因在非小细胞肺癌中的作用。自然448, 561 - 566(2007)。
- 70
等。vemurafenib可提高BRAF V600E突变黑色素瘤患者的生存率。心血管病。j .地中海。364, 2507 - 2516(2011)。
- 71
(没有作者列出。监管观察:领先的hedgehog基因抑制剂已提交批准，作为皮肤癌药物。自然修复药物发现。10, 802 - 803(2011)。
- 72
临床医生在发现标签外药物治疗中的主要作用。药物治疗26, 323 - 332(2006)。
- 73
马修(编辑)帕雷塞尔生物/制药研发统计资料2010/2011163-261 (Barnett International, Needham，马萨诸塞州，2010)。
- 74
马歇尔等。链霉素治疗肺结核。BMJ30., 769 - 782(1948)。
- 75
麦尼尔，j.s.h。降压药新药申请特性的变化．毕业论文，麻省理工学院(2007)。
- 76
林,h·S。治疗和预防糖尿病新药应用特点的变化．毕业论文，麻省理工学院(2007)。
- 77
斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究组。4444例冠心病患者降低胆固醇的随机试验:斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究(4S)《柳叶刀》344, 1383 - 1389(1994)。
- 78
如何避免生物制药的研发危机。在活的有机体内29, 2011800050(2011)。
- 79
马卡龙，R.等。高通量筛选在生物医学研究中的影响。自然修复药物发现。10, 188 - 195(2011)。
- 80
基于结构的药物设计的艺术与实践:一个分子建模的视角。地中海,牧师》。163-50(1996)。
- 81
组合化学的未来道路。摩尔。潜水员。2, 217 - 222(1996)。
- 82
在药物发现和开发环境中估计溶解度和渗透性的实验和计算方法。药物Deliv放置。牧师。463-26(2001)。
- 83
格里森，赫西，A.，蒙塔纳里，D.和奥弗林顿，J.探索两者之间的联系在体外效价、ADMET及理化参数。自然修复药物发现。10, 197 - 208(2011)。
- 84
凯,J。迂回:为什么我们的目标最好是间接实现的(Profile Books，伦敦，2010)。
- 85
“小世界”网络的集体动态。自然393, 440 - 442(1998)。
- 86
美国药品研究和制造商。制药工业简介2011。美国药品研究与制造商协会网站(在线)(2011年4月，华盛顿)。
- 87
美国国会:国会预算办公室。医药工业的研究和开发。国会预算办公室(CBO)网站(在线)(2006年10月)。
确认
在本文的不同阶段，W. Bains, T. Curtis, B. Charlton, M. Young, O. Imasogie, G. Porges和B. Munos都慷慨地投入了他们的时间和想法。
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斯坎内尔，布兰克利，博尔顿，H。et al。诊断药品研发效率下降。Nat Rev Drug discovery11，191 - 200(2012)。https://doi.org/10.1038/nrd3681
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