抽象的
继发性细菌感染通常发生在肺病毒感染后发生,并且是人类严重疾病的常见原因,但对肺部的这种病毒性细菌协同作用的负责的机制才是很差的理解。现在我们报告说,在T细胞对小鼠中对流感感染期间产生的肺部干扰素-γ(IFN-γ)抑制肺泡巨噬细胞从肺部的初始细菌间隙。这种抑制吞噬作用与肺IFN-γ丰度相关,但不是病毒性负担,并导致对次级肺炎球菌感染的易感性提高,这可以通过流感感染后的IFN-γ中和来预防其。IFN-γ的直接接种可以模拟流感感染,并在肺泡巨噬细胞上降低清除剂受体Marco的表达。因此,IFN-γ,尽管可能促进诱导特异性抗流感适应症免疫力,但抑制了对肺中细胞外细菌病原体的先天性保护。
访问选项
订阅杂志
获得完整的日记访问1年
59.00美元
only $4.92 per issue
所有价格都是净价。
VAT will be added later in the checkout.
税收计算将在结账时完成。
租赁或购买文章
Get time limited or full article access on ReadCube.
从$8.99
所有价格都是净价。
参考
- 1
布隆,J.F.流感与细菌呼吸道病原体之间的相互作用:对大流行准备的影响。Lancet Infect. Dis.6, 303–312 (2006).
- 2
蒂瓦,H.G.控制流感大流行的威胁和前景。专家Rev.疫苗3,35-42(2004)。
- 3
勺子,L.H.,Scoot,L.H.&Heath,E.H。营地流感流行病的细菌学研究。J.IM。医学。assoc。72., 155–159 (1919).
- 4
大厅,J.N.,Stone,M.C。&SIMPSON,J.C.在德克萨斯州营地洛根营地下流感后肺炎的流行病。J.IM。医学。assoc。71.1986-1987(1918年)。
- 5
Klugman, K.P. & Madhi, S.A. Pneumococcal vaccines and flu preparedness.科学316., 49–50 (2007).
- 6
工艺,A.W.,Reid,M.m.&低,W.T.病毒感染对儿童多晶型功能的影响。BMJ.1, 1570 (1976).
- 7
艾布拉姆森,J.S.,Giebink,G.S.,Mills,E.L.&quie,p.g.栗鼠流感病毒感染过程中多晶核白细胞功能障碍。J. Infect. Dis.143., 836–845 (1981).
- 8
McNamee,L.A.&HARMSEN,A.G。流感诱导的嗜中性粒细胞功能障碍和无律粒细胞的无关机制有助于增加对次要的易感性肺炎链球菌肺炎感染。感染。Immun。74.,6707-6721(2006)。
- 9
van der Sluijs,K.F.等等。Involvement of the platelet-activating factor receptor in host defense against肺炎链球菌肺炎在Postinfluenza肺炎期间。是。J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol.290.L194-L199(2006)。
- 10.
McCullers,J.A.&Rehg,J.E.流感病毒与致命协同作用肺炎链球菌肺炎: characterization of a mouse model and the role of platelet-activating factor receptor.J. Infect. Dis.186.,341-350(2002)。
- 11.
van der Sluijs,K.F.等等。IL-10是流感感染后对肺炎球菌肺炎的增强敏感性的重要介质。J.Immunol。172.,7603-7609(2004)。
- 12.
van der Sluijs,K.F.等等。Influenza-induced expression of indoleamine 2,3-dioxygenase enhances interleukin-10 production and bacterial outgrowth during secondary pneumococcal pneumonia.J. Infect. Dis.193.,214-222(2006)。
- 13.
LeVine, A.M., Koeningsknecht, V. & Stark, J.M. Decreased pulmonary clearance ofS.肺炎甲型流感术后小鼠感染。J.Virol。方法94.,173-186(2001)。
- 14.
Dockrell, D.H. et al. Alveolar macrophage apoptosis contributes to pneumococcal clearance in a resolving model of pulmonary infection.J.Immunol。171.,5380-5388(2003)。
- 15.
Cleret, A., Quesnel-Hellmann, A., Mathieu, J., Vidal, D. & Tournier, J.N. Resident CD11c+孢子感染后,肺细胞受炭疽毒素的损害。J. Infect. Dis.194,86-94(2006)。
- 16.
La Gruta, N.L., Kedzierska, K., Stambas, J. & Doherty, P.C. A question of self-preservation: immunopathology in influenza virus infection.免疫素。细胞BIOL。85.,85-92(2007)。
- 17.
布朗,D.M.,Dilzer,A.M.,Meents,D.L.&Swain,S.L.CD4 T细胞介导的致死流感保护:穿孔素和抗体介导机制给药。J.Immunol。177.,2888-2898(2006年)。
- 18.
Arredouani, M. et al. The scavenger receptor MARCO is required for lung defense against pneumococcal pneumonia and inhaled particles.J. Exp. Med.200., 267–272 (2004).
- 19.
Speert,D.P.&Thorson,L.人类重组γ干扰素的抑制in vitro巨噬细胞浑躁和Opsonic吞噬作用和杀戮。感染。Immun。59., 1893–1898 (1991).
- 20.
Lundborg,M.,Johansson,A.,Lastbom,L.&Camner,P.摄入的超细碳颗粒和干扰素-γ的聚集体损伤大鼠肺泡巨噬细胞功能。Environ. Res.81.,309-315(1999)。
- 21.
Swain,S.L.,Dutton,R.W.&Woodland,D.L.T细胞对流感病毒感染的响应:效应和记忆细胞。Viral Immunol.17.,197-209(2004年)。
- 22.
Carneiro-Sampaio,M.&Coutinho,A.豁免微生物:初级免疫缺乏的课程。感染。Immun。75.,1544-1555(2007)。
- 23.
Mellman, I. & Steinman, R.M. Dendritic cells: specialized and regulated antigen processing machines.细胞106., 255–258 (2001).
- 24.
Couch, R.B. The effects of influenza on host defenses.J. Infect. Dis.144.,284-291(1981)。
- 25.
McCullers,J.A.洞察流感病毒与肺炎球菌之间的相互作用。Clin. Microbiol. Rev.19., 571–582 (2006).
- 26.
Nugent,K.m.&pesanti,E.L.流感感染过程中的气管功能。感染。Immun。42., 1102–1108 (1983).
- 27.
Hayden,F.G。等等。实验性人流感期间局部和全身细胞因子反应进行病毒感染。与症状形成和主机防御的关系。J. Clin。投资。101.,643-649(1998)。
- 28.
Kaiser,L.,Fritz,R.S.,Straus,S.E.,Gubareva,L.&Hayden,F.G。急性流感期间的症状发病机制:白细胞介素-6和其他细胞因子反应。J.Med。病毒。64.,262-268(2001)。
- 29.
McCullers,J.A.&Bartmess,K.C.神经氨酸酶在流感病毒与致病协同作用中的作用肺炎链球菌肺炎.J. Infect. Dis.187., 1000–1009 (2003).
- 30.
Price, G.E., Gaszewska-Mastarlarz, A. & Moskophidis, D. The role of α/β and γ interferons in development of immunity to influenza A virus in mice.J.Virol。74., 3996–4003 (2000).
- 31.
Wiley, J.A., Cerwenka, A., Harkema, J.R., Dutton, R.W. & Harmsen, A.G. Production of interferon-γ by influenza hemagglutinin–specific CD8 effector T cells influences the development of pulmonary immunopathology.是。J. Pathol。158., 119–130 (2001).
- 32.
Didierlaurent, A. et al. Sustained desensitization to bacterial Toll-like receptor ligands after resolution of respiratory influenza infection.J. Exp. Med.205.,323-329(2008)。
- 33.
Holt, P.G. et al. Downregulation of the antigen presenting cell function(s) of pulmonary dendritic cells体内by resident alveolar macrophages.J. Exp. Med.177., 397–407 (1993).
- 34.
Thepen,T.,Hoeben,K.,Breve,J.&Kraal,G.肺泡巨噬细胞下调局部肺部免疫应答,针对腹腔内施用的T细胞依赖性,但不是无关的抗原。免疫学76., 60–64 (1992).
- 35
Thepen,T.,Van Rooijen,N.&Kraal,G.肺泡巨噬细胞消除体内与小鼠肺免疫应答的增加有关。J. Exp. Med.170.,499-509(1989)。
- 36.
Iwasaki, A. Mucosal dendritic cells.安努。Rev.Immunol。25.,381-418(2007)。
- 37.
Bot, A., Bot, S. & Bona, C.A. Protective role of γ interferon during the recall response to influenza virus.J.Virol。72.,6637-6645(1998)。
- 38.
Kodihalli, S., Sivanandan, V., Nagaraja, K.V., Shaw, D. & Halvorson, D.A. Effect of avian influenza virus infection on the phagocytic function of systemic phagocytes and pulmonary macrophages of turkeys.禽女民。38.,93-102(1994)。
- 39.
jakab,g.j.肺泡巨噬细胞病毒肺炎病毒肺炎的免疫损伤。是。Rev. Respir. Dis.126., 778–782 (1982).
- 40
Kim, K.D. et al. Adaptive immune cells temper initial innate responses.Nat. Med.13.,1248-1252(2007)。
- 41.
棕榈,N.W.&Medzhitov,R.不是那么快:适应性抑制先天免疫力。Nat. Med.13., 1142–1144 (2007).
- 42.
巴顿,美国。等等。Herpesvirus Latency赋予了细菌感染的共生保护。自然447.,326-329(2007)。
- 43.
Raju,B.等。雾化γ干扰素(IFN-γ)诱导编码IFN-γ-诱导10千甲蛋白的基因的表达,但在结核期间肺中的诱导型一氧化氮合酶。感染。Immun。72., 1275–1283 (2004).
- 44.
van der Laan, L.J. et al. Regulation and functional involvement of macrophage scavenger receptor MARCO in clearance of bacteria体内.J.Immunol。162.,939-947(1999)。
致谢
这项工作得到了美国国家卫生研究所的支持,授予RO1 AI41715。我们感谢J. Zhang and G. Kirimanjeswara批判读取手稿。肺炎球菌菌株A66.1由伯明翰阿拉巴马大学的D. Briles提供。肺炎球菌菌株D39由奥尔巴尼医学院J.张提供。勒奇酸克兰特是来自罗氏诊断的礼物。我们还感谢免疫学和微生物疾病免疫学核心实验室的实验辅助。
Author information
隶属关系
Contributions
K.S.执行实验工作和D..m.监督项目。稿件是由K.S.编写的和D.W.M.
通讯作者
补充信息
补充文本和数字
补充图1-6和补充方法(PDF 98 KB)
Rights and permissions
关于这篇文章
Cite this article
Sun,K.,Metzger,D.从流感感染恢复期间通过干扰素-γ对肺抗菌防御的抑制。Nat Med14,558-564(2008)。https://doi.org/10.1038/nm1765
已收到:
Accepted:
发布ed:
签发日期:
Further reading
co的作用fections and secondary infections in patients with COVID-19
肺炎(2021)
苦受体Tas2R138在假单胞菌铜绿假单胞菌期间促进中性粒细胞的脂质液滴降解
Signal Transduction and Targeted Therapy(2021)
脑膜炎球菌肺炎:综述
肺炎(2019)
CCR2 mediates increased susceptibility to post-H1N1 bacterial pneumonia by limiting dendritic cell induction of IL-17
粘膜免疫学(2019)
在流感感染的急性期内增强内毒素诱导的肺炎症反应
重症监护医学实验(2018)