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从流感感染恢复期间抑制干扰素-γ的肺抗菌防御

抽象的

继发性细菌感染通常发生在肺病毒感染后发生,并且是人类严重疾病的常见原因,但对肺部的这种病毒性细菌协同作用的负责的机制才是很差的理解。现在我们报告说,在T细胞对小鼠中对流感感染期间产生的肺部干扰素-γ(IFN-γ)抑制肺泡巨噬细胞从肺部的初始细菌间隙。这种抑制吞噬作用与肺IFN-γ丰度相关,但不是病毒性负担,并导致对次级肺炎球菌感染的易感性提高,这可以通过流感感染后的IFN-γ中和来预防其。IFN-γ的直接接种可以模拟流感感染,并在肺泡巨噬细胞上降低清除剂受体Marco的表达。因此,IFN-γ,尽管可能促进诱导特异性抗流感适应症免疫力,但抑制了对肺中细胞外细菌病原体的先天性保护。

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图1:流感感染抑制小鼠初始抗性对肺炎球菌感染。
Figure 2: Influenza infection impairs alveolar macrophage–mediated bacterial uptake.
图3:流感病毒感染后表达的IFN-γ抑制肺部初始细菌间隙。
图4:IFN-γ对肺泡巨噬细胞功能的调节作用。
图5:流感病毒感染后T细胞活化抑制肺部初始细菌间隙。
图6:病毒感染后的IFN-γ中和恢复对肺炎的先天免疫。

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致谢

这项工作得到了美国国家卫生研究所的支持,授予RO1 AI41715。我们感谢J. Zhang and G. Kirimanjeswara批判读取手稿。肺炎球菌菌株A66.1由伯明翰阿拉巴马大学的D. Briles提供。肺炎球菌菌株D39由奥尔巴尼医学院J.张提供。勒奇酸克兰特是来自罗氏诊断的礼物。我们还感谢免疫学和微生物疾病免疫学核心实验室的实验辅助。

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K.S.执行实验工作和D..m.监督项目。稿件是由K.S.编写的和D.W.M.

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Sun,K.,Metzger,D.从流感感染恢复期间通过干扰素-γ对肺抗菌防御的抑制。Nat Med14,558-564(2008)。https://doi.org/10.1038/nm1765

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