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细胞外ATP通过激活树突状细胞触发并维持哮喘气道炎症

摘要

细胞外ATP作为一种危险信号,通过作用于P2X或P2Y受体来警告免疫系统组织损伤。在这里,我们表明过敏原挑战导致哮喘受试者和实验诱导哮喘小鼠气道内ATP的急性积累。当用apyrase局部中和肺ATP水平或用广谱p2受体拮抗剂治疗小鼠时,哮喘的所有主要特征,包括嗜酸性气道炎症、Th2细胞因子产生和支气管高反应性均被消除。除了ATP在已建立的炎症中的这些作用外,内源性或外源性ATP增强了Th2对吸入抗原的敏化。ATP的辅助作用是由于肺髓样树突状细胞的招募和激活,从而在纵隔淋巴结中诱导Th2反应。这些数据表明,嘌呤能信号在过敏原驱动的肺部炎症中起着关键作用,这可能是治疗干预的结果。

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图1:ATP在人类和小鼠哮喘气道炎症过程中的释放。
图2:中和气道ATP水平抑制嗜酸性气道炎症。
图3:肺内应用P2R拮抗剂苏拉明抑制哮喘的主要特征。
图4:ATPγS对Th2免疫诱导和DC迁移的影响在活的有机体内
图5:ATP对dc启动Th2反应能力的影响在活的有机体内
图6:P2R拮抗剂苏拉明抑制内源性肺mDCs诱导气道Th2反应。

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确认

这项工作得到了来自德国Forschungsgemeinshaft (DFG ID7/3-1)的Emmy Noether奖学金M.I.的支持,并得到了荷兰科学研究组织Vidi赠款给b.n.l和Veni赠款给H.H. b.n.l的支持,并得到了欧洲呼吸学会Romain Pauwels研究赠款的支持。188bet官网地址

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贡献

m.i., h.h., d.f., f.d.v., H.C.H.和b.n.l设计并进行实验,解释和分析数据,生成数据并撰写手稿。M.v.N, M.K, F.M.和m.a.m.w表演在体外而且在活的有机体内老鼠实验。W.L.和J.C.V.进行并分析了人体实验。

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对应到马可IdzkoBart N Lambrecht

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相互竞争的利益

作者声明没有相互竞争的经济利益。

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补充文字及图表

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Idzko, M., Hammad, H., van Nimwegen, M.。et al。细胞外ATP通过激活树突状细胞触发并维持哮喘气道炎症。Nat地中海13日,913 - 919(2007)。https://doi.org/10.1038/nm1617

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