文摘
血管生成生长因子检验2 (Ang2)破坏血管,增强血管泄漏和诱发血管回归和内皮细胞凋亡。我们认为Ang2可能重要的氧急性肺损伤(ALI)。这里我们有特点的反应在野生型和肺氧过多引起的Ang2−−/老鼠或给定Ang2重组或短干扰RNA (siRNA)的目标Ang2。在氧过多Ang2表达式是诱导肺上皮细胞,而hyperoxia-induced氧化剂损伤,细胞死亡,炎症,渗透率变化和死亡率改善Ang2−−/和siRNA-treated老鼠。氧过多导致激活外在和线粒体细胞死亡通路激活剂,通过Ang2-dependent通路效应还存在在活的有机体内。在氧过多Ang2增加炎症和细胞死亡在活的有机体内并在氧过多刺激上皮细胞坏死在体外。Ang2在等离子体和肺泡水肿液增加成人阿里和肺水肿。在新生儿气管Ang2也增加,支气管肺的发育不良。Ang2因此中介上皮坏死的一个重要的角色在氧阿里和肺水肿。
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确认
我们感谢p . Tan核设计;p . Hadwiger i Rohl和k·斯核合成;p . Deuerling和s . Krause求助Ang2核活动测试;m . Manoharan惠普Vornlocher和诉Kotelianski siRNA讨论;和k Bertier行政援助。这项工作的部分支持由赠款hl - 74195 (V.B.), hl - 64242 hl - 61904和hl - 56389 (J.A.E.)从国家心脏,肺和血液研究所的美国国立卫生研究院。
作者信息
从属关系
相应的作者
道德声明
相互竞争的利益
作者声明没有竞争的经济利益。
补充信息
补充图1
水平的Ang2 mRNA表达小鼠暴露于氧过多和bcl - 2或控制核。(PDF 29 kb)
补充图2
Ang2蛋白质的检测小鼠暴露于氧过多并给予低剂量(LD) Ang-2或控制核。利用免疫组织化学定位Ang2蛋白质从小鼠暴露于室内空气或100% O2为72 h。单一标记实验强调突出在肺泡上皮细胞染色(S2a)。箭头强调代表II型肺泡细胞与anti-Ang2标签抗体。双标记实验也进行使用抗体Ang2(绿色)和SP-C(红色)(开通)。箭头强调II型肺泡细胞,标签抗体(黄色)在肺小鼠暴露于氧过多和核处理控制。类似的双阳性细胞在肺部被认为更低的频率从小鼠暴露于100%2和Ang2 siRNA。(PDF 176 kb)
补充图3
在hyperoxia-induced改变Ang2 VEGF的作用。落下帷幕的VEGF水平进行评估Ang2+ / +,Ang2+ /−和Ang2−−/老鼠呼吸RA和暴露于氧过多72 h。评估的值均值±SEM至少6小鼠。*P< 0.0001 #P= 0.02。(PDF 22 kb)
补充图4
剂量依赖性抑制特定的Ang2核在体外。一个。意味着Ang2信使rna沉默在100 nM: B-16V细胞转染100海里Ang2 siRNA或无关紧要的控制核,分别。均值±SD 3分离实验。b。剂量反应曲线Ang2 siRNA: B-16V细胞转染不同Ang2核浓度。IC50值∼3.0纳米;两个代表实验±SD。在两个实验中,残余Ang2 mRNA水平衡量bDNA GAPDH和规范化;Ang2 mRNA值表示为相对于控制siRNA-treated百分比。(PDF 92 kb)
补充图5
Ang2 mRNA水平对小鼠暴露于氧过多并给予低剂量(LD) Ang-2或控制核,作为评估实时rt - pcr。评估的值均值±SEM至少3老鼠。*P< 0.0001,* *P < 0.01。(PDF 22 kb)
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班达里,V。,Choo-Wing, R., Lee, C.et al。氧过多导致检验2-mediated急性肺损伤和坏死细胞死亡。Nat地中海12日,1286 - 1293 (2006)。https://doi.org/10.1038/nm1494
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DOI:https://doi.org/10.1038/nm1494
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