从骨髓衍生的基质细胞到肺肺泡的线粒体转移,可防止急性肺损伤

抽象的

骨髓衍生的基质细胞(BMSCs)免受急性肺损伤(ALI)。为了确定BMSC线粒体在这种保护中的作用,我们首先用脂多糖(LPS)滴注小鼠,然后用小鼠BMSC(MBMSCs)或人BMSCs(HBMSCs)滴注。实时光学研究表明,MBMSCs形成了Connexin 43(CX43) - 突出的间隙连接通道(GJC),在这些小鼠中,肺泡上皮细胞上皮,释放上皮细胞吞噬的微粒。在光学上,上皮细胞的BMSC衍生的线粒体存在,以及通过HBMSC滴注小鼠肺中的人线粒体DNA的存在。线粒体转移导致肺泡ATP浓度增加。LPS诱导的Ali,如肺泡白细胞增多症和蛋白质泄漏所表明的,抑制表面活性剂分泌和高死亡率,通过野生型MBMSCs滴注而不是具有功能障碍线粒体的突变体,GJC-Thompeter MBMSC或MBMSCs的滴注。这是我们了解的第一证据,即通过CX43依赖性肺泡附着和线粒体转移将肺泡生物共生学和线粒体转移恢复肺泡生物能器来保护BMSC。

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图1:Live Alveoli中的MBMSCS。
图2:MBMSCS和Alveoli中的CX43表达。
图3:LPS灌注后肺泡附着的MBMSCs的反应4-8小时。
图4:LPS灌注后的BMSCs 24小时的线粒体转移。
图5:MBMSCS对肺泡生物植物的影响。
图6:MBMSCS对损伤结果的影响。

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致谢

本研究得到了美国国家健康机构的支持HL64896,HL36024和HL57556至J.B。作者感谢G. Yellen(哈佛大学)的意识形水解。

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贡献

M.N.I.进行实验,准备了这些数字并写了初始稿件。S.R.D.进行蛋白质凝胶测定。M.T.E.有助于流式细胞术实验。M.W.进行RNA分离和RT-PCR实验。L.S.和S.K.Q.进行质粒扩增和BMSC转染。 K.W. contributed to the epithelial cell isolation experiments. D.J.R. contributed to the imaging experiments. S.B. contributed to the experimental design. J.B. was responsible for the overall project and wrote the initial manuscript. All authors edited the manuscript.

通讯作者

对应于jahar bhattacharya

伦理宣言

利益争夺

作者声明没有竞争的财务利益。

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伊斯兰教,M.,DAS,S.,Emin,M。等等。从骨髓衍生的基质细胞到肺肺泡的线粒体转移,可防止急性肺损伤。Nat Med.18,759-765(2012)。https://doi.org/10.1038/nm.2736

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