2009年H1N1流感大流行疾病,由病原性免疫复合物引起

摘要

大流行流感病毒常常引起中年人严重的疾病不具有预先存在合并症。病情较重的患者在这个年龄组相关的机制还不是很清楚1234678910。在这里,我们发现了与2009年H1N1流感病毒在中年人中交叉反应但不能保护的预先存在的血清抗体。非保护性抗体与感染后的免疫复合物介导的疾病相关。我们检测了高滴度的血清抗体的低亲和力的H1-2009抗原,和低亲和力的肺免疫复合物对同一蛋白,在严重病人。此外,C4d沉积——一种由免疫复合物介导的补体激活的标记物——在致死性病例的肺切片中也存在。1957年确诊的H2N2致命流感患者的存档肺切片显示了类似的疾病机制。这些观察结果为流感大流行期间严重病例的异常年龄分布提供了一种以前未知的生物学机制。

访问选项

租用或购买物品

有时间限制或ReadCube全文访问。

$ 8.99

所有价格均为净价。

图1:组织病理学及病毒滴度在2009年H1N1疾病。
图2:炎症流感A 2009 H1N1病。
图3:2009年甲型H1N1流感患者淋巴细胞减少。
图4:2009年H1N1流感感染的免疫复合物介导性疾病。

参考文献

  1. 1

    Morens,D.M.,陶本伯格,J.K.与福西,A.S。细菌性肺炎的主要角色死亡的流感大流行的原因:对大流行性流感防范的意义。传染病杂志。派息。198,962 - 970 (2008)。

  2. 2

    汤培,T.M.等人。重建的1918年西班牙流感大流行病毒的特征。科学310,77 - 80 (2005)。

  3. 3

    Itoh, y。体外在活的有机体内新型猪源H1N1流感病毒的特征。自然460,一○二一年至1025年(2009年)。

  4. 4

    Kobasa等人。1918年流感病毒致猕猴致死感染中的异常先天免疫应答。自然445,319 - 323 (2007)。

  5. 盖斯,G.K.等。细胞转录谱中的A型流感病毒感染肺上皮细胞:非结构NS1蛋白在宿主先天防御和流感大流行的潜在贡献的规避作用。Proc。国家的。学会科学。美国99,10736 - 10741 (2002)。

  6. 6

    Kash, J.C.等人。1918年流感病毒引起的宿主免疫和细胞死亡反应的基因组分析。自然443,578 - 581 (2006)。

  7. 7

    1918年流感:所有流行病之母。EMERG。感染。派息。12,15-22(2006)。

  8. 8

    西蒙森等人。大流行与流行性感冒死亡率:年龄分布变化的模式。传染病杂志。派息。17853-60 (1998)。

  9. 9

    1918年流感大流行:对21世纪的洞察。传染病杂志。派息。195,一〇一八年至1028年(2007年)。

  10. 10

    佩雷斯 - 帕迪拉,R。等。肺炎和猪源流感A(H1N1)在墨西哥呼吸衰竭。N.英格兰。J.医学。361,680-689(2009)。

  11. 11

    Chowell,G。等人。严重的呼吸系统疾病并发甲型H1N1流感的循环。N.英格兰。J.医学。361,674 - 679 (2009)。

  12. 12

    汉考克等人。对2009年H1N1大流行性流感病毒的交叉反应性抗体反应。N.英格兰。J.医学。361,1945 - 1952 (2009)。

  13. 13

    美国疾病控制和预防中心(CDC)。季节性流感疫苗接种后血清的交叉反应抗体应答的新型流感A(H1N1)病毒。MMWR Morb。凡人。工作。代表。58,521-524(2009)。

  14. 14

    ANZIC流感调查员。澳大利亚和新西兰的重症监护服务和2009年H1N1流感。N.英格兰。J.医学。361,1925 - 1934 (2009)。

  15. 15

    Bhat, N.等。2003-2004年,美国流感相关儿童死亡。N.英格兰。J.医学。353,2559年至2567年(2005年)。

  16. 16

    汤普森等人。美国流感相关的住院治疗。j。地中海,协会。292,1333至1340年(2004年)。

  17. 17

    德尔加多,M.F。等。缺乏抗体亲和力成熟的由于恶劣的Toll样受体刺激导致增强呼吸道合胞病毒病。纳特。MED。1541 (2009)。

  18. 18

    赖克特,乔厄尔,G.,西村,H.,克里斯滕森,R.A. &麦卡勒斯,J.A.糖基化作为原始抗原的修饰剂是否可以解释新H1N1流感大流行病例的年龄分布和异常毒性?BMC传染。派息。105 (2010)。

  19. 19

    Mauad,T。等人。肺病理学在致命新型人流感A(H1N1)感染。点。j .职责。暴击。护理。MED。181,72 - 79 (2010)。

  20. 20.

    Kobasa等人。用1918年大流行病毒的血凝素增强了A型流感病毒的毒性。自然431,703 - 707 (2004)。

  21. 21

    Perrone, l.a., Plowden, J.K, Garcia-Sastre, A., Katz, J.M. & Tumpey, T.M. H5N1和1918年大流行性流感病毒感染导致小鼠肺部巨噬细胞和中性粒细胞的早期过度浸润。公共科学图书馆Pathog。4e1000115 (2008)。

  22. 22

    德容,医学博士等人。人流感A(H5N1)的致命结果与高病毒载量和高细胞因子血症相关联。纳特。MED。12,1203 - 1207 (2006)。

  23. 23

    刘易斯,D.E.,吉尔伯特,B.E.&奈特,在外周血淋巴细胞V.流感病毒感染诱导的功能改变。j . Immunol。137,3777 - 3781 (1986)。

  24. 24

    格林鲍姆,J.A.等。在一般人群中预先存在的对猪源H1N1流感病毒的免疫力。Proc。国家的。学会科学。美国106,20365-20370(2009)。

  25. 25

    约翰逊等人。呼吸道合胞体病毒(RSV)分泌糖蛋白G启动可增加RSV刺激后白细胞介素-5的产生和组织嗜酸性粒细胞增多。j .性研究。72,2871 - 2880 (1998)。

  26. 26

    波兰人,F.P.等。一种用于增强呼吸道合胞病毒病的免疫复合物的作用。J.进出口。MED。196,859 - 865 (2002)。

  27. 27

    Regele, H.等人。内皮细胞C4d沉积独立于细胞排斥反应,与同种异体肾下段移植结果相关。Nephrol。拨号。移植。16,2058 - 2066 (2001)。

  28. 28

    霍尔,c.b.,道格拉斯,r.g.,西蒙斯,R.L.和盖曼,J.M.干扰素在儿童呼吸道合胞体,流感和副流感病毒感染中的生产。J.儿科杂志。93,28-32(1978)。

  29. 29

    所罗门,R.,霍夫曼,E。&韦伯斯特,R.G.细胞因子反应的抑制不能防止致命的H5N1流感病毒感染。Proc。国家的。学会科学。美国104,12479-12481(2007)。

  30. 30.

    帕拉西奥斯,G。等人。肺炎链球菌混合感染与甲型H1N1流感大流行的严重程度相关。《公共科学图书馆•综合》4e8540 (2009)。

下载引用

确认

由Fundacion婴儿2008年竞选筹款和ai - 054952 (F.P.P.),脱粒机的研究基金早期职业生涯奖和Fogarty国际中心国际临床研究学者项目范德比尔特(:R24 TW007988) (G.A.M.和J.P.B.),美国国防部授予HDTRA1-08-10-BRCWMD-BAA和美国国立卫生研究院的资助P01 AI058113 (J.E.C. Jr .)。博士的奖项Consejo Nacional de Investigaciones Cientıficas y Tecnicas,阿根廷(A.C.M.和J.P.B.)。

作者信息

F.P.P.,G.A.M., K.M.E., J.D.C., J.E.C. Jr., J.V.W., A.C.M., J.P.B. and M.F.L. designed the project. A.C.M., J.P.B., M.F.L., J.Z.H., B.M., L.D., K.P.W., J.V.W., G.A.M. and F.P.P. performed experiments. J.C.K., J.K., J.B., C.R., Le. A., L.D., R.L., V.S., E.B., Li. A., G.C., J.F., L.S., J.J., M.E., J.E.C. Jr. and J.V.W. developed or provided key reagents or contributed samples. F.P.P. supervised the project. A.C.M., J.P.B., M.F.L., K.M.E., J.D.C., G.A.M. and F.P.P. wrote the paper.

对应到Guillermina一Melendi费尔南多·P波兰人

道德声明

利益争夺

作者声明没有相互竞争的经济利益。

补充信息

补充文字及图表

补充图1-6(PDF 633 KB)

权利和权限

再版和权限

关于这篇文章

引用本文

Monsalvo,A.,Batalle,J.,洛佩兹,M.等。2009年H1N1流感大流行疾病,由病原性免疫复合物引起。纳特医学17日,195 - 199 (2011)。https://doi.org/10.1038/nm.2262

下载引用

延伸阅读