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组2先天淋巴细胞(ILC2s) 2型细胞因子分泌,防止寄生虫,但也可以导致多种炎症气道疾病。我们报告,白介素- 1β(IL-1β)可以直接激活人类ILC2s和il - 12诱导转换这些激活ILC2s interferon-γ(IFN-γ)第ILC1s,由il - 4逆转。ilc的可塑性是表现在病变组织的严重的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者或慢性鼻窦炎鼻息肉(CRSwNP)、il - 12、il - 4显示签名和积累ILC1s或ILC2s,分别。嗜酸性粒细胞是il - 4的主要细胞来源,揭示相声之间IL-5-producing ILC2s IL-4-producing嗜酸性粒细胞。我们建议,il - 12、il - 4管理ILC2功能的身份和他们的不平衡导致1型或2型炎症的延续。
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确认
我们感谢b . Hooibrink帮助与流式细胞术;员工Heemstede Bloemenhove诊所的荷兰,胎儿组织;k . Weijer处理胎儿材料;b . Dierdorp和t·德克尔进行多元分析;e . van Rijnstra帮助动物实验;e . de Groot d . van Egmond和Britt-Marie尼尔森免疫组织化学染色;c . Loftus (Medetect AB)计算机模拟空间细胞分布。为分离嗜酸性粒细胞y皮尼罗,j•弗格森的批判阅读手稿。支持的欧洲研究委员会(341038 - asthmavir先进伦理委员会批准)。
作者信息
从属关系
贡献
S.M.B. J.H.B.设计研究,并实验,分析数据并写手稿;M.N.,J.G. and M.M.S. did experiments and analyzed the data; K.G., M.B., J.V. and J.M.M. did experiments; C.M.v.D. and W.F. provided nasal tissue; R.L. provided BAL fluid cells and analyzed data; R.E.J. and P.H. provided lung tissue; J.S.E. performed histological assessments; H.S. designed the study, analyzed data and wrote the manuscript ; X.R.R. designed the study, did experiments, analyzed the data and wrote the manuscript; and all authors critically read the manuscript.
相应的作者
道德声明
相互竞争的利益
作者声明没有竞争的经济利益。
综合补充信息
补充图1控制策略ilc的检测人类肺部和鼻息肉鼻息肉和细胞表面的表达蛋白质ilc。
(一)流式细胞术分析CD45的人类肺癌和鼻息肉组织,林(CD1a、CD3、CD14、CD16 CD19, CD34, CD123, BDCA2, FcɛR1α,TCRαβ,TCRγδ),CD127, CD161, c - kit, CRTH2,和NKp44探测ILC1 (CRTH2 - c - kit - NKp44), ILC2 (CRTH2 + c - kit + / -),和ILC3 (CRTH2 - c - kit + NKp44 + / -)。(b)流式细胞术分析CRTH2的表达,IL7Rα,CD161, ST2, TSLPR, IL17RB, CD25、KLRG1, IL4R, IL9R和这个理事会ILC1(黑色),ILC2(红色)和ILC3从鼻息肉组织(灰色线)。Isotype-matched控制抗体显示为灰色阴影曲线。数据代表至少三个不同的捐助者(a, b)。
图2的重新补充Il2rg- / -NOD-SCID老鼠与人类造血干细胞和纯度的ILC2人群扩大。
(a)流式细胞术分析人类和小鼠CD45表达血、肺和脾Il2rg- / -NOD-SCID老鼠与人类造血干细胞移植后8周。(b) c - kit和CRTH2表达后通过扩大为四个星期的ILC2辐照同种异体外周血单核细胞,辐照eb病毒转化享有人类的b细胞,植物凝集素和2。(c) CRTH2表达式后培养CTV标记ILC2与2 4天。数据代表六个老鼠(a)或(b)五个不同的实验。
补充图3 ILC2细胞的活化和IL-33 TSLP肺ILC2细胞的分化转移。
(a)流式细胞术分析c - kit和血液ILC2 CRTH2表达式(左面板)和IL-5 IL-13生产(右面板)刺激后5天- 2,- 2 + IL-33 + TSLP。细胞被洗和刺激另一个4天- 2 + IL-33 + TSLP。(b)的表达IL12RB2ILC1、ILC2 ILC3和NK细胞以qPCR。(c) IL-5和IL-13生产血液ILC2 ILC1,并与2 ILC2扩大,IL-1β和文化4天后白介素- 2,IL-33, TSLP, (d)下由细胞胞内IL-5和IFN-γ生产cafter文化与2 4天,il - 12和地震。(e)流式细胞术分析c - kit和CRTH2表情肺ILC2直接与2隔离和刺激后,IL-33,七天可以和il - 12和肺c - kit IFN-γ生产——ex-ILC2获得刺激与- 2后,七天IL-33, il - 12。(f)孤立ILC2从肺培养6天- 2,2,IL-33, TSLP,或- 2,IL-33 TSLP, il - 12。细胞分析了c - kit和CRTH2表达式(左面板),c - kit的百分比——ex-ILC2生成上述激活条件(右面板)。数据代表三个(a、c、d、e、f)、四(b)不同的捐赠者。
补充图4的刺激ILC1 ILC3细胞il - 4,和控制战略BAL-fluid ilc。
(a)流式细胞术分析c - kit和血液ILC1和ILC3 CRTH2表情刺激5天或2 - 2和il - 4。(b)控制策略ILC检测和ILC分布支气管肺泡灌洗(BAL)流体。数据代表三个单独的实验(a) (b)或五个不同的样品。
补充图5控制策略嗜碱粒细胞,肥大细胞和嗜酸性粒细胞在鼻息肉和鼻甲组织。
息肉和鼻甲组织分析了CD45的流式细胞术,CD3, CD123, FcɛRI, c - kit, CD203c Siglec8。嗜碱粒细胞CD3是封闭的- - - - - -CD123+FcɛRI+CD203c+,肥大细胞为c - kit+FcɛRI+CD203c+SSC,嗜酸性粒细胞高Siglec8+。数据是代表五个息肉和两个鼻甲样本。
补充图6 ILC2空间分布。
使用已知的x, y坐标对于每一个嗜酸性粒细胞,真正的观察积累固定近空间内的嗜酸性粒细胞计数周围每个ILC2细胞计算和比较随机ILC分布的计算机模拟。真正的嗜酸性粒细胞计数积累300µm范围内每一个20 ILC图8 b(n = 668 ILC-associated嗜酸性粒细胞)相比,合并后的嗜酸性粒细胞计数计算模拟250 000例电脑随机分布的相同数量的虚构的ilc(意味着合并嗜酸性粒细胞计数= 139,35 - 452)。
补充信息
补充文本和数字
补充图1 - 6和补充表1 - 5 (PDF 1076 kb)
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落下帷幕,S。,Bernink, J., Nagasawa, M.et al。IL-1β、il - 4和il - 12组2先天淋巴细胞的命运控制人类肺部气道炎症。Nat Immunol17日,636 - 645 (2016)。https://doi.org/10.1038/ni.3444
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DOI:https://doi.org/10.1038/ni.3444
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