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与COPD加重相关的炎症触发因素协调了肺部第2组先天淋巴样细胞的可塑性gydF4y2Ba

自然免疫学gydF4y2Ba体积gydF4y2Ba17gydF4y2Ba，gydF4y2Ba页面gydF4y2Ba626 - 635 (gydF4y2Ba2016gydF4y2Ba）gydF4y2Ba引用这篇文章gydF4y2Ba

主题gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba勘误表gydF4y2Ba发表于2016年7月19日gydF4y2Ba

这篇文章已经gydF4y2Ba更新gydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

天然淋巴样细胞(ILCs)是黏膜免疫的关键介质，第1组ILCs (ILC1细胞)和第3组ILCs (ILC3细胞)已被证明具有功能可塑性。在这里，我们发现第2组ILCs (ILC2细胞)在对感染性或毒性药物的反应中也表现出表型可塑性，其特征是转录因子GATA-3的表达显著降低，并伴随转变为产生干扰素-γ (IFN-γ)的ILC1细胞。白介素12 (IL-12)和IL-18调控这种转化，在病毒感染期间，ILC2细胞聚集在炎症区域并获得ilc1样表型。在机制上，这些ILC1细胞以依赖于转录因子T-bet的方式增强病毒诱导的炎症。值得注意的是，IL-12将人ILC2细胞转化为ILC1细胞，慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中ILC1细胞的频率与疾病严重程度和对病情加重的易感性相关。因此，ILC2细胞的功能可塑性加剧了抗病毒免疫，可能对COPD等呼吸系统疾病产生不良后果。gydF4y2Ba

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图1:流感病毒感染引发肺内ILCs中GATA-3表达下调。gydF4y2Ba
图2:各种copd相关的触发器改变ILC种群。gydF4y2Ba
图3:ILC1细胞来源于局部ST2gydF4y2Ba+gydF4y2BaILC2池。gydF4y2Ba
图4:在病毒侵袭过程中ILC2细胞直接转化为ILC1细胞。gydF4y2Ba
图5:ILC2细胞聚集在与病毒复制和1型细胞因子产生相关的区域。gydF4y2Ba
图6:ILC1细胞以t- bet依赖的方式增强抗病毒免疫。gydF4y2Ba
图7:IL-12诱导人ILC2细胞的可塑性。gydF4y2Ba
图8:慢性阻塞性肺病患者ILCs明显改变。gydF4y2Ba

改变历史gydF4y2Ba

  • 2016年5月05gydF4y2Ba

    在本文最初发布于网上的版本中，图1l的垂直轴上的单位被错误地表述为“(折叠)”，而且图中没有键。正确的单位是'(ng/ml;从模拟)的变化;白色条为IL-5，灰色条为IL-13，黑色条为IFN-γ。此外，图4i,j中图像的最低部分(包括图4j中的插入部分)被错误地裁剪了。本文的打印、PDF和HTML版本的错误已经更正。gydF4y2Ba

参考文献gydF4y2Ba

  1. 1gydF4y2Ba

    先天淋巴样细胞的生物学。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba517gydF4y2Ba, 293 - 301(2015)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  2. 2gydF4y2Ba

    炎症和免疫中的先天淋巴细胞。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba41gydF4y2Ba, 366 - 374(2014)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  3. 3.gydF4y2Ba

    Spits等。先天淋巴样细胞-统一命名的建议。gydF4y2Ba启Immunol Nat。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba, 145 - 149(2013)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  4. 4gydF4y2Ba

    等。人1型先天淋巴样细胞在炎症的粘膜组织中积累。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba, 221 - 229(2013)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  5. 5gydF4y2Ba

    多西，C.等。T-bet和eome指导肝脏和骨髓中两种不同的自然杀伤细胞的发展。gydF4y2Baj . Exp。地中海。gydF4y2Ba211gydF4y2Ba, 563 - 577(2014)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  6. 6gydF4y2Ba

    Fuchs等。上皮内1型先天淋巴样细胞是IL-12和il -15应答IFN-γ产生细胞的一个独特子集。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba38gydF4y2Ba, 769 - 781(2013)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  7. 7gydF4y2Ba

    Klose, C.S.等。1型ILCs从共同的祖细胞分化到所有辅助性先天淋巴样细胞谱系。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba157gydF4y2Ba, 340 - 356(2014)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  8. 8gydF4y2Ba

    等。p38和GATA3在自然辅助细胞功能中的关键作用。gydF4y2Baj . Immunol。gydF4y2Ba191gydF4y2Ba, 1818 - 1826(2013)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  9. 9gydF4y2Ba

    梁，H.E.等。IL-4和IL-13不同的表达模式确定了其在过敏免疫中的独特功能。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba58 - 66(2012)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  10. 10gydF4y2Ba

    Hoyler, T.， Connor, C.A, Kiss, e.a & Diefenbach, A. T-bet和Gata3在控制先天淋巴细胞介导的1型和2型免疫中的作用。gydF4y2Ba咕咕叫。当今。Immunol。gydF4y2Ba25gydF4y2Ba, 139 - 147(2013)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  11. 11gydF4y2Ba

    Mjösberg, J.等。转录因子GATA3对人类2型先天淋巴样细胞的功能至关重要。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba37gydF4y2Ba, 649 - 659(2012)。gydF4y2Ba

    PubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  12. 12gydF4y2Ba

    Cella, M.等。人类自然杀伤细胞亚群为粘膜免疫提供了IL-22的天然来源。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba457gydF4y2Ba, 722 - 725(2009)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  13. 13gydF4y2Ba

    等。转录因子RORγt对NKp46发育的影响gydF4y2Ba+gydF4y2Ba肠道和皮肤中的细胞群。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba, 75 - 82(2009)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  14. 14gydF4y2Ba

    佐藤高山等。肠道NKp46产生白细胞介素22gydF4y2Ba+gydF4y2Ba提供固有粘膜免疫防御的细胞。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba29gydF4y2Ba, 958 - 970(2008)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  15. 15gydF4y2Ba

    白介素22-产生RORγt对上皮细胞功能的影响gydF4y2Ba+gydF4y2Ba先天淋巴细胞。gydF4y2Ba免疫学gydF4y2Ba132gydF4y2Ba, 453 - 465(2011)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  16. 16gydF4y2Ba

    陈志强，陈志强，陈志强，等。先天性淋巴样细胞的发育、分化和多样性。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba41gydF4y2Ba, 354 - 365(2014)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  17. 17gydF4y2Ba

    Cella, M, Otero, K. & Colonna, M.研究人员发现，IL-7、IL-2和IL-1β对人NK-22细胞的增殖具有内在的功能可塑性。gydF4y2BaProc。国家的。学会科学。美国gydF4y2Ba107gydF4y2Ba, 10961 - 10966(2010)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  18. 18gydF4y2Ba

    休斯等。在次级淋巴组织中发现的未成熟的人类自然杀伤细胞组成和选择性地表达th17细胞因子白细胞介素-22。gydF4y2Ba血gydF4y2Ba113gydF4y2Ba, 4008 - 4010(2009)。gydF4y2Ba

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  19. 19gydF4y2Ba

    休斯等。白细胞介素-1β选择性地扩展和维持白细胞介素-22gydF4y2Ba+gydF4y2Ba次级淋巴组织中未成熟的人类自然杀伤细胞。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba32gydF4y2Ba, 803 - 814(2010)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  20. 20.gydF4y2Ba

    Klose, C.S.N.等。T-bet梯度控制CCR6的命运和功能gydF4y2Ba−gydF4y2BaRORγtgydF4y2Ba+gydF4y2Ba先天淋巴细胞。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba494gydF4y2Ba, 261 - 265(2013)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  21. 21gydF4y2Ba

    冯纳堡等。核受体RORγt的调控表达赋予NK细胞受体表达RORγt不同的功能命运gydF4y2Ba+gydF4y2Ba先天淋巴细胞。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba33gydF4y2Ba, 736 - 751(2010)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  22. 22gydF4y2Ba

    Sciumé， G.等。肠道先天淋巴样细胞对T-bet的独特需求。gydF4y2Baj . Exp。地中海。gydF4y2Ba209gydF4y2Ba, 2331 - 2338(2012)。gydF4y2Ba

    PubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  23. 23gydF4y2Ba

    等。白细胞介素12和-23控制CD127的可塑性gydF4y2Ba+gydF4y2Ba第1组和第3组肠道固有层有淋巴样细胞。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba43gydF4y2Ba, 146 - 160(2015)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  24. 24gydF4y2Ba

    N.K. Crellin等。人CD127细胞因子分泌的调节gydF4y2Ba+gydF4y2Batoll样受体2介导的lti样先天淋巴样细胞。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba33gydF4y2Ba, 752 - 764(2010)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  25. 25gydF4y2Ba

    慢性阻塞性肺疾病的发病机制和病程gydF4y2Ba心血管病。j .地中海。gydF4y2Ba359gydF4y2Ba, 2355 - 2365(2008)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  26. 26gydF4y2Ba

    慢性阻塞性肺疾病加重表型的研究。gydF4y2BaRespirologygydF4y2Ba18gydF4y2Ba, 1280 - 1281(2013)。gydF4y2Ba

    PubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  27. 27gydF4y2Ba

    Mallia, P.等。实验性鼻病毒感染作为慢性阻塞性肺疾病加重的人模型gydF4y2Ba点。j .和。暴击。保健医疗。gydF4y2Ba183gydF4y2Ba, 734 - 742(2011)。gydF4y2Ba

    PubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  28. 28gydF4y2Ba

    Mohan, A.等人。PCR和RT-PCR检测COPD急性加重患者的病毒感染流行率:一项系统综述gydF4y2BaRespirologygydF4y2Ba15gydF4y2Ba, 536 - 542(2010)。gydF4y2Ba

    PubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  29. 29gydF4y2Ba

    Botelho, F.M.等。IL-1α/IL-1R1在慢性阻塞性肺疾病中的表达及其与烟雾诱导的小鼠中性粒细胞增多的机制gydF4y2Ba《公共科学图书馆•综合》gydF4y2Ba6gydF4y2Bae28457(2011)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  30. 30.gydF4y2Ba

    康，M.J.等。IL-18受体α在卷烟致肺气肿和炎症的发病机制中起重要作用。gydF4y2Baj . Immunol。gydF4y2Ba178gydF4y2Ba, 1948 - 1959(2007)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  31. 31gydF4y2Ba

    等。香烟烟雾抑制先天淋巴细胞功能，促进I型白细胞介素-33依赖的感染反应加剧。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba42gydF4y2Ba, 566 - 579(2015)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  32. 32gydF4y2Ba

    流行性感冒病毒感染的先天免疫。gydF4y2Ba启Immunol Nat。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba, 315 - 328(2014)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  33. 33gydF4y2Ba

    Lazarevic, V.， Glimcher, L.H. & Lord, G.M. T-bet:先天免疫和适应性免疫之间的桥梁。gydF4y2Ba启Immunol Nat。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba, 777 - 789(2013)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  34. 34gydF4y2Ba

    Yagi, R.等。转录因子GATA3对于所有表达il - 7r α的先天淋巴细胞的发育至关重要。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba40gydF4y2Ba, 378 - 388(2014)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  35. 35gydF4y2Ba

    蒙蒂塞利，洛杉矶等地。感染流感病毒后先天淋巴细胞促进肺组织稳态gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba, 1045 - 1054(2011)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  36. 36gydF4y2Ba

    Regan, E.A.等人。COPD遗传流行病学(COPDGene)研究设计。gydF4y2Ba慢性阻塞性肺病gydF4y2Ba7gydF4y2Ba32-43(2010)。gydF4y2Ba

    PubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  37. 37gydF4y2Ba

    欧恩等。IL-1是2组先天淋巴样细胞功能和可塑性的关键调节剂。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Bahttp://dx.doi.org/10.1038/ni.3447gydF4y2Ba(2016年4月25日)。gydF4y2Ba

  38. 38gydF4y2Ba

    塞拉菲尼等。Gata3驱动RORγt的发展gydF4y2Ba+gydF4y2Ba第三组先天淋巴样细胞。gydF4y2Baj . Exp。地中海。gydF4y2Ba211gydF4y2Ba, 199 - 208(2014)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  39. 39gydF4y2Ba

    钟，C.等。组3先天淋巴样细胞承诺后持续需要转录因子GATA-3。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba, 169 - 178(2016)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  40. 40gydF4y2Ba

    Califano等。转录因子Bcl11b控制成熟的2型先天淋巴样细胞的识别和功能。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba43gydF4y2Ba, 354 - 368(2015)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  41. 41gydF4y2Ba

    Bal, S.M.等。白细胞介素1β、-4和-12控制人气道炎症中ILC2的命运。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Bahttp://dx.doi.org/10.1038/ni.3444gydF4y2Ba(2016年4月25日)。gydF4y2Ba

  42. 42gydF4y2Ba

    IL-12家族细胞因子:免疫学的组织者。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba, 722 - 728(2012)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  43. 43gydF4y2Ba

    A.B. Molofsky等。白细胞介素-33和干扰素-γ反调节免疫紊乱过程中2组先天淋巴细胞活化。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba43gydF4y2Ba, 161 - 174(2015)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  44. 44gydF4y2Ba

    Duerr, c.u等人。I型干扰素通过调节2组先天淋巴样细胞来限制2型免疫病理。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba, 65 - 75(2016)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  45. 45gydF4y2Ba

    Moro K.等。干扰素和IL-27可拮抗2组先天淋巴样细胞和2型先天免疫反应的功能。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba, 76 - 86(2016)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  46. 46gydF4y2Ba

    Sojka, D.K.等人。组织驻留自然杀伤(NK)细胞是不同于胸腺和常规脾NK细胞的细胞系。gydF4y2BaeLifegydF4y2Ba3.gydF4y2Bae01659(2014)。gydF4y2Ba

    PubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  47. 47gydF4y2Ba

    吸烟对病毒感染的影响:将实验室科学应用于COPD发病机制和急性加重的临床研究。gydF4y2Ba胸部gydF4y2Ba143gydF4y2Ba, 196 - 206(2013)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  48. 48gydF4y2Ba

    拜尔斯，D.E.等人。慢性阻塞性肺疾病长期产生il -33的上皮祖细胞gydF4y2Baj .中国。投资。gydF4y2Ba123gydF4y2Ba, 3967 - 3982(2013)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  49. 49gydF4y2Ba

    尼尔等。细胞核代表一种新的先天效应白细胞，介导2型免疫。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba464gydF4y2Ba, 1367 - 1370(2010)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  50. 50gydF4y2Ba

    Moro K.等。脂肪组织相关c-Kit先天产生TH2细胞因子gydF4y2Ba+gydF4y2Ba本来就gydF4y2Ba+gydF4y2Ba淋巴细胞。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba463gydF4y2Ba, 540 - 544(2010)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  51. 51gydF4y2Ba

    Price, A.E.等人。2型免疫系统中系统性分散固有il -13表达细胞gydF4y2BaProc。国家的。学会科学。美国gydF4y2Ba107gydF4y2Ba, 11489 - 11494(2010)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  52. 52gydF4y2Ba

    罗伯茨，M.E.P.等人。CD4gydF4y2Ba+gydF4y2Bat细胞谱和外周血对t细胞定向刺激的体外反应勾勒出COPD表型。gydF4y2Baj .慢性阻塞性肺病。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba, 268 - 280(2016)。gydF4y2Ba

    谷歌学术搜索gydF4y2Ba

下载参考gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

我们感谢MedImmune流式细胞术核心为所有细胞分类;用于包埋组织的MedImmune组织学核心;实验小鼠的维持工作人员;M. Stämpfli获得在MedImmune建立吸烟系统方面的专业知识和指导;A. Gonzales，用于运行和维持室内暴露于香烟烟雾的系统;C. Lopez实验室(宾夕法尼亚大学兽医学院)的流感病毒株PR8;M. Snaith帮助生成ST2-GFP报告小鼠;促进与全国犹太人健康中心的合作;C. Schnell, T. Thorn和NJH团队的其他成员对这一合作努力的承诺和贡献;J. Jönsson和K. Jansner用于组织学工作和图像处理和分析。gydF4y2Ba

作者信息gydF4y2Ba

从属关系gydF4y2Ba

  1. 美国马里兰州盖瑟斯堡市MedImmune呼吸、炎症和自身免疫科gydF4y2Ba

    Jonathan S Silver, Jennifer Kearley, Alan M Copenhaver, Aaron A Berlin, Roland Kolbeck & Alison A HumblesgydF4y2Ba

  2. 瑞典隆德隆德大学实验医学系gydF4y2Ba

    Caroline Sanden, Michiko Mori & Jonas S ErjefaltgydF4y2Ba

  3. Medetect,瑞典隆德gydF4y2Ba

    Caroline Sanden和Jonas S ErjefaltgydF4y2Ba

  4. 美国马里兰州，盖瑟斯堡，MedImmune，非临床生物统计学转化科学系gydF4y2Ba

    李余gydF4y2Ba

  5. 美国宾夕法尼亚州费城，宾夕法尼亚大学兽医学院gydF4y2Ba

    Gretchen Harms Pritchard & Christopher A HuntergydF4y2Ba

  6. 美国科罗拉多州丹佛市全国犹太人健康中心gydF4y2Ba

    罗素玩滚球的人gydF4y2Ba

作者gydF4y2Ba
  1. 乔纳森年代银gydF4y2Ba
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  2. 詹妮弗KearleygydF4y2Ba
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  3. 艾伦·M CopenhavergydF4y2Ba
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  4. 卡洛琳SandengydF4y2Ba
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贡献gydF4y2Ba

j.s.s. J.K.和A.A.H.计划了所有的实验;J.S.S.和j.k执行并分析了所有实验;a.m.c.、l.y.、G.H.P.和A.A.B.计划并执行特定的实验;c.s.、M.M.和J.S.E.切割、染色和分析所有组织学切片，并开发分析ILC位置的算法;L.Y.分析并生成COPDGene研究的统计数据和图表;G.H.P.和C.A.H.提供gydF4y2BaTbx21gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠和试剂;r.b提供COPD患者和对照组的血液样本;c.a.h.， j.s.e.， R.K.和A.A.H.提供反馈和编辑;J.S.S.和A.A.H.写了手稿。gydF4y2Ba

相应的作者gydF4y2Ba

给艾莉森·A·汉布尔斯的信gydF4y2Ba

道德声明gydF4y2Ba

相互竞争的利益gydF4y2Ba

j.s.s.， j.k.， a.m.c.， l.y.， a.a.b.， R.K.和A.A.H.为MedImmune的雇员和股东，c.s.， m.m.， g.h.p.， c.a.h.， R.B.和J.S.E.获得了MedImmune的资金。gydF4y2Ba

综合补充信息gydF4y2Ba

补充图1流感病毒感染后ST2-GFP报告小鼠的生成及ILC1细胞的特性gydF4y2Ba

（gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)按方法制备ST2-GFP报告小鼠。（gydF4y2BabgydF4y2Ba)在窝伴对照或ST2-GFP报告小鼠的肺中，流式细胞术显示Lineage与ST2-GFP染色的代表性图;以及CD90、IL-7Rα、CD44、CD25在Lin上的表达gydF4y2Ba-gydF4y2BaST2-GFPgydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞。比较感染后第7天初发肺、感染肺和引流淋巴结中ILC人群的代表性流式细胞术图(gydF4y2BacgydF4y2Ba)．比较未感染和感染小鼠支气管肺泡灌洗液中ILC群体的代表性流式细胞术图(gydF4y2BadgydF4y2Ba)．活/死可固定蓝色(gydF4y2BaegydF4y2Ba)或附件五(gydF4y2BafgydF4y2Ba)在感染后第7天染色于naïve和感染肺部的ILCs。（gydF4y2BaggydF4y2Ba) GATA-3、T-bet、CD44、CD25、IL-7rα、cKit和ICOS在肺常驻ST2中的表达gydF4y2Ba+gydF4y2Ba(红色)或IL-18rαgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(蓝色)感染后第7天ILCs。gydF4y2Ba(h)gydF4y2Ba肺ILCs阳性Ki67的百分比。gydF4y2Ba(我)gydF4y2Ba感染后第7天分离的肺ILCs培养上清中IL-5、IL-13和IFN-γ水平，并按提示刺激24小时。数据用Mean±S.E.M.表示，b-h一个re representative of 2 independent experiments with 3-5 mice per group; 1l is representative of 2 separate experiments with 9 mice/group. *P<.01 according to the Mann-whitney Wilcoxon test.

补充图2细菌感染和/或暴露于卷烟烟雾触发肺部常驻ILC2细胞的表型变化。gydF4y2Ba

（gydF4y2Ba得了gydF4y2Ba)应用MFI定量测定naïve小鼠及感染小鼠肺内IL-18Rα、Tbet和IL-12Rβ2对肺内IL-18Rα、Tbet和IL-12Rβ2的影响gydF4y2Ba金黄色葡萄球菌gydF4y2Ba（gydF4y2BaS.aureusgydF4y2Ba)。（gydF4y2BadgydF4y2Ba) GATA-3在幼稚小鼠或感染非分型小鼠中的代表性流式细胞术表达图gydF4y2Ba流感嗜血杆菌gydF4y2Ba(NTHi)。感染后第2天。（gydF4y2Bae-fgydF4y2Ba)感染后第5天未感染小鼠和感染NTHi小鼠肺部常驻ILCs中IL-12Rβ2表达的代表性流式细胞术图和MFI (gydF4y2BaggydF4y2Ba)．在naïve小鼠、感染流感的小鼠或在感染流感前暴露于香烟烟雾的小鼠中表达GATA-3的细胞百分比。（gydF4y2BahgydF4y2Ba)幼稚小鼠、流感感染小鼠或流感感染前暴露于香烟烟雾的小鼠肺部IL-18Rα表达的代表性流式细胞术图。相关性(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)及百分比(gydF4y2BajgydF4y2Ba)表达ST2或IL-18Rα的ILCs在未感染流感小鼠、流感感染小鼠或流感感染前暴露于香烟烟雾的小鼠中。（gydF4y2Bak-lgydF4y2Ba) GATA-3和T-bet在幼稚小鼠、流感感染小鼠或流感感染前暴露于香烟烟雾的小鼠肺内ILCs中的表达。＊gydF4y2BapgydF4y2Ba<．01, * *gydF4y2BapgydF4y2Ba<措施。a-f中的数据代表了2-3个独立实验，每组≥5只小鼠。g的数据来自三个独立的实验，每组3-15只小鼠。h-l的数据代表了3-4个独立实验，每组≥5只小鼠。＊gydF4y2BapgydF4y2Ba<．01, * *gydF4y2BapgydF4y2Ba<措施。gydF4y2Ba

补充图3 IL-12和IL-18诱导ILC2细胞产生IFN-γgydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

（gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)双次清除系阳性细胞后ILCs的典型流式细胞术图。ILCs定义为CD45gydF4y2Ba+gydF4y2Ba可行,CD3gydF4y2Ba-gydF4y2Ba, CD49bgydF4y2Ba-gydF4y2Ba,林gydF4y2Ba-gydF4y2BaCD44gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD90gydF4y2Ba+gydF4y2BaIL-7rαgydF4y2Ba+gydF4y2Ba．IL-5水平(gydF4y2BabgydF4y2Ba)及IL-13 (gydF4y2BacgydF4y2Ba)在IL-12和IL-18培养4天后的培养上清中测定。GATA-3的MFI (gydF4y2BadgydF4y2Ba), ST2 (gydF4y2BaegydF4y2Ba), T-bet (gydF4y2BafgydF4y2Ba)及IL-18Rα (gydF4y2BaggydF4y2Ba)对经鼻内处理的小鼠肺驻留ILCs的影响。（gydF4y2Bah-jgydF4y2Ba)从上述处理的小鼠肺中纯化IL-5和IFN-g的代表性流式细胞术图。a-c的数据代表了三个独立的实验，其中ILC2细胞来自n≥8只小鼠。d-g中的数据代表了两个独立的实验。对于h-j，每个治疗组从n≥5只小鼠中收集ILCs。＊gydF4y2BapgydF4y2Ba<．01, * *gydF4y2BapgydF4y2Ba<措施。gydF4y2Ba

补充图4 GFPgydF4y2Ba+gydF4y2BaILC2细胞在感染流感病毒后采用ILC1表型。gydF4y2Ba

（gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba) ST2gydF4y2Ba+gydF4y2BaIL-18RαgydF4y2Ba-gydF4y2BaILC2在RAG/γc中分选转移gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba典型的流式细胞仪图显示GATA-3 (gydF4y2BabgydF4y2Ba), IL-18Rα(gydF4y2BacgydF4y2Ba)及IL-12Rβ2 (gydF4y2BadgydF4y2Ba)在病毒感染10天后过继转移ILC2细胞上的表达。典型的流式细胞仪图显示ifn - γ (gydF4y2BadgydF4y2Ba)或IL-13 (gydF4y2BaegydF4y2Ba)从肺中纯化并经IL-12和IL-18刺激过夜后过继转移的ILC2细胞表达(gydF4y2BadgydF4y2Ba)或IL-33 (gydF4y2BaegydF4y2Ba)．GATA-3的MFI (gydF4y2BafgydF4y2Ba), IL-18Rα(gydF4y2BaggydF4y2Ba)及IL-12Rβ2 (gydF4y2BahgydF4y2Ba)。（gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)在指示条件下过夜培养的ILCs上清中IFN-γ水平。数据用Mean表示，代表每组5-9只小鼠的2个独立实验(g-i)或每组合并的2个独立实验(j)gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.0001。所有数据在感染后第10天进行分析。gydF4y2Ba

补充图5流感病毒感染率和转移GFP的成像gydF4y2Ba+gydF4y2Ba组织中的ILC2细胞。gydF4y2Ba

（gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba) RAG/γc中A型流感染色定量gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba感染后第10天缺陷小鼠。数据用Mean表示，代表2个独立实验，8-11只/组，***gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.0001。（gydF4y2BabgydF4y2Ba)在感染的RAG/γc中，用棕色DAB显色原进行GFP免疫染色阳性对照gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba小鼠接受了GFPgydF4y2Ba+gydF4y2BaILC2细胞。（gydF4y2BacgydF4y2Ba)在未接受任何GFP细胞的病毒感染小鼠中采用相同的染色方法进行阴性对照。（gydF4y2BadgydF4y2Ba)双原位杂交(ISH)，绿色和红色显色原同时显示IL-12和IL18 mRNA。图像为感染后6 d，用棕色DAB显色原对流感病毒颗粒进行免疫染色。（gydF4y2BaegydF4y2Ba真核生物管家基因PPIB探针ISH阳性对照。（gydF4y2BafgydF4y2Ba)非真核细菌基因DapB阴性对照。（gydF4y2Bag hgydF4y2Ba)分别为单独检测IL-12和IL-18的阳性对照。规模的酒吧:b - h = 20μm。gydF4y2Ba

补充图6 T-bet促进ILC2细胞产生IFN-γ和CD90耗尽对肺驻留细胞的影响。gydF4y2Ba

典型的流式细胞图(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)及量化(gydF4y2BabgydF4y2Ba)的GATA-3在C57BL/6和C57BL/6中肺栖居ILCs中的表达gydF4y2BaTbx2gydF4y2Ba1gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba小鼠经PBS或IL-12、IL-18鼻内处理后。典型的流式细胞图(gydF4y2BacgydF4y2Ba)和IL-18Rα的表达，在(gydF4y2BadgydF4y2Ba)，在C57BL/6和gydF4y2BaTbx2gydF4y2Ba1gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba小鼠经鼻内PBS或IL-12和IL-18治疗。典型的流式细胞图(gydF4y2BaegydF4y2Ba)及量化(gydF4y2BafgydF4y2Ba)与C57BL/6和C57BL/6中肺内IL-12Rβ2的表达有关gydF4y2BaTbx2gydF4y2Ba1gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba小鼠经鼻内PBS或IL-12和IL-18治疗。（gydF4y2BaggydF4y2Ba)从PBS-或IL-12/ il -18处理的C57BL/6和gydF4y2BaTbx2gydF4y2Ba1gydF4y2Ba-/-gydF4y2Ba用IL-12和IL-18过夜刺激小鼠。（gydF4y2BahgydF4y2Ba)经过夜刺激的纯化ILCs培养上清中IFN-γ水平。典型的流式细胞图gydF4y2Ba(我)gydF4y2Ba显示林gydF4y2Ba-gydF4y2BaCD90gydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞(受CD45控制gydF4y2Ba+gydF4y2Ba可行,CD3gydF4y2Ba-gydF4y2BaCD49bgydF4y2Ba-gydF4y2Ba用同型对照或抗cd90.2抗体处理的小鼠。（gydF4y2BajgydF4y2Ba)用同型对照或抗cd90.2抗体处理的未感染和感染小鼠中ILCs的百分比。典型的流式细胞图(gydF4y2BakgydF4y2Ba)显示NK细胞群(定义为可存活的CD45gydF4y2Ba+gydF4y2Ba, CD3gydF4y2Ba-gydF4y2BaCD49bgydF4y2Ba+gydF4y2Ba用同型对照或抗CD90.2抗体处理的未感染和感染SCID小鼠。（gydF4y2BalgydF4y2Ba)用同型对照或抗CD90.2抗体处理naïve及感染SCID小鼠肺部NK细胞的定量分析。典型的流式细胞图(gydF4y2Ba米gydF4y2Ba)显示间充质干细胞群(mSC，定义为可存活的CD45gydF4y2Ba-gydF4y2Ba, CD90gydF4y2Ba+gydF4y2Ba用同型对照或抗CD90.2抗体处理的未感染和感染小鼠。（gydF4y2BangydF4y2Ba)用同型对照或抗CD90.2抗体处理naïve和感染小鼠肺部mSC细胞的定量分析。（gydF4y2Bao-pgydF4y2Ba) CD166和Sca-1的表达gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD45gydF4y2Ba-gydF4y2Ba肺部的细胞。（gydF4y2Ba问gydF4y2Ba)分别从IL-33和IL-33 +IL-12+IL-18处理的小鼠中纯化ILC2和ILC1细胞，并转移到RAG/γc缺陷小鼠中。数据显示为平均值，代表了2个独立实验，4-9只小鼠/组(a-g)或7-10只小鼠/组(j-n)或组是从2个独立实验(h)中汇集的gydF4y2BapgydF4y2Ba<．01, * *gydF4y2BapgydF4y2Ba<．001年,* * *gydF4y2BapgydF4y2Ba<。。gydF4y2Ba

补充图7健康人类供体ILC2细胞的流式细胞术门控策略。gydF4y2Ba

从3-4名健康供体中收集人类外周血浆细胞，并使用NK细胞富集试剂盒富集NK细胞/ILCs。nk富集后ILCs的纯度由具有代表性的流式细胞仪图显示，显示预先排序(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)及后排序(gydF4y2BabgydF4y2Ba)样品gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba培养人ILC2细胞，这里定义为CD45gydF4y2Ba+gydF4y2Ba可行的CD3gydF4y2Ba-gydF4y2BaCD19gydF4y2Ba-gydF4y2Ba林gydF4y2Ba-gydF4y2BaIL-7RαgydF4y2Ba+gydF4y2BaCRTH2gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD161gydF4y2Ba+gydF4y2Ba．（gydF4y2BacgydF4y2Ba)具有代表性的流式细胞仪图显示IL-2和IL-33培养后的人ILC2细胞纯度。gydF4y2Ba

补充图8用于COPD患者ILC亚群识别和定量的流式细胞术门控策略。gydF4y2Ba

（gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)非吸烟者(年龄匹配的健康对照)、健康吸烟者或COPD患者外周血中ILC门控策略的代表性流式细胞术图。T细胞和B细胞被清除，ILCs被定义为CD45gydF4y2Ba+gydF4y2Ba可行的CD3gydF4y2Ba-gydF4y2BaCD19gydF4y2Ba-gydF4y2Ba林gydF4y2Ba-gydF4y2BaIL-7RαgydF4y2Ba+gydF4y2BaCD56gydF4y2Ba-gydF4y2Ba．（gydF4y2BabgydF4y2Ba) FEV1/FVC与% ILC1细胞的相关性分析。（gydF4y2BacgydF4y2Ba)预测FEV1与% ILC2细胞的相关分析。（gydF4y2BadgydF4y2Ba)非吸烟者、健康吸烟者及COPD患者外周血FEV1/FVC与% ILC2细胞的相关性分析gydF4y2Ba(e)gydF4y2Ba定量分析非吸烟者、健康吸烟者和慢性阻塞性肺病患者ILC1和ILC2细胞百分比之和，虚线表示所有组的平均值±SD;42.3%±13.1%。组大小:b-d GOLD I=4;黄金二= 11;黄金3 = 12;黄金四= 14;e不吸烟者= 11;吸烟者= 18;总COPD = 42。gydF4y2Ba

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西尔弗，基尔利，哥本哈根，A。gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba与COPD加重相关的炎症触发因素协调了肺部第2组先天淋巴样细胞的可塑性。gydF4y2BaNat ImmunolgydF4y2Ba17，gydF4y2Ba626 - 635(2016)。https://doi.org/10.1038/ni.3443gydF4y2Ba

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