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肺免疫稳态CD200的关键功能及流感感染的严重程度

抽象的

肺部必须保持高阈值的免疫“无知”对无害的抗原,以避免炎症疾病取决于阳性炎症信号和阻遏途径的平衡。我们展示了气道巨噬细胞的负调节剂CD200受体(CD200R)的表达比其全身对应物更高。肺巨噬细胞受到在气道上皮上表达的CD200抑制。缺乏CD200的小鼠具有更多的巨噬细胞活性,并提高对流感感染的敏感性,导致炎症的延迟和最终死亡。然而,施用结合CD200R的激动剂,防止了炎症性肺病。因此,CD200R对于静态状态下的肺巨噬细胞免疫稳态至关重要,并限制肺流感感染期间的炎症幅度和持续时间。

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图1:CD200和CD200R表达在稳态中的表达。
图2:提高响应性CD200.- / -肺泡巨噬细胞刺激离体
图3:流感感染过程中CD200和CD200R表达的变化。
图4:增强的炎症CD200.- / -小鼠感染流感。
图5:在流感感染中提高骨髓和T细胞应答CD200.- / -老鼠。
图6:CD200R信号传导可改善流感诱导的炎症。

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致谢

流感X31病毒是来自A. Douglas的礼物(伦敦国家医学研究所);通过N.Barclay(牛津)捐赠大鼠激动抗小鼠CD200R IgG1;La-4细胞是来自johnston(伦敦帝国学院)的礼物。由医学研究委员会(P171 / 03 / C1 / 048),美国国家卫生研究院(NGA:1 U01 AI070232-01),惠康信托(082727 / z / 07 / z)和欧盟(032296)。

作者信息

隶属关系

作者

贡献

T.H.和r.j.s.计划,执行和解释实验并准备了稿件;J.G.做了很多实验并完成了出版物的数字;A.M.D.协助纯化气道上皮细胞和肺泡巨噬细胞;D.L.,S.V.,L.E.和例如为论文提供了技术贡献; and J.D.S. and A.N.B. provided key reagents and contributed discussions throughout the work.

通讯作者

对应于特蕾西哈斯尔

伦理宣言

利益争夺

T.H.有库存并协助StormBIO开发H5N1小鼠模型以用于测试细胞因子封锁;如果合适,可以考虑CD200。J.D.S.被雇用并在Eli Lilly股票。

补充信息

补充文本和数字

补充图1-3和表1(PDF 460 KB)

权利和权限

重印和权限

关于这篇文章

引用这篇文章

Snelgrove,R.,Goulding,J.,Didierraurent,A。等等。肺免疫稳态CD200的关键功能及流感感染的严重性。NAT IMMUNOL.9,1074-1083(2008)。https://doi.org/10.1038/ni.1637

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