文摘gydF4y2Ba
用力肺活量(FVC)、肺功能的肺量测定的指标,反映了肺容积和用于诊断和监测肺部疾病。我们进行了全基因组关联研究的荟萃分析FVC 52253个人从26研究及随访顶部协会32917年额外的欧洲血统的人。我们发现新的六个区域在全基因组关联意义(gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 5×10gydF4y2Ba−8gydF4y2Ba在或接近)与FVCgydF4y2BaEFEMP1gydF4y2Ba,gydF4y2BaBMP6gydF4y2Ba,gydF4y2BaMIR129-2gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaHSD17B12gydF4y2Ba,gydF4y2BaPRDM11gydF4y2Ba,gydF4y2BaWWOXgydF4y2Ba和gydF4y2BaKCNJ2gydF4y2Ba。两个位点之前与肺活量的措施(gydF4y2Ba进阶gydF4y2Ba和gydF4y2BaPTCH1gydF4y2BaFVC)相关。随访新涉及的地区样本非裔美国人,韩国,中国和西班牙裔人。我们发现成绩单所有六个新涉及的基因在人类的肺部组织。新的位点可能通知机制参与肺发展和限制性肺疾病的发病机理。gydF4y2Ba
访问选项gydF4y2Ba
订阅杂志gydF4y2Ba
得到完整的期刊访问1年gydF4y2Ba
59.00美元gydF4y2Ba
只有4.92美元的问题gydF4y2Ba
所有价格是净价格。gydF4y2Ba
增值税将被添加后在付款。gydF4y2Ba
税计算期间将完成付款。gydF4y2Ba
租或买条gydF4y2Ba
时间有限或全文访问ReadCube。gydF4y2Ba
从gydF4y2Ba8.99美元gydF4y2Ba
所有价格是净价格。gydF4y2Ba
加入代码gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
- 1gydF4y2Ba
Wilk J.B. et al。证据的主要基因影响肺功能NHLBI家庭心脏研究。gydF4y2Ba麝猫。论文。gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,81 - 94 (2000)。gydF4y2Ba
- 2gydF4y2Ba
Zappala C.J. et al。边际用力肺活量下降与特发性肺纤维化的贫穷的结果。gydF4y2Ba欧元。和。J。gydF4y2Ba35gydF4y2Ba,830 - 836 (2010)。gydF4y2Ba
- 3gydF4y2Ba
拉,g . et al。一位官员ATS /人/青年队/ ALAT声明:特发性肺纤维化:循证指南诊断和管理。gydF4y2Ba点。j .和。暴击。保健医疗。gydF4y2Ba183年gydF4y2Ba,788 - 824 (2011)。gydF4y2Ba
- 4gydF4y2Ba
希礼,F。,有,b,Sorlie, P.D. & Masson, R. Pulmonary function: relation to aging, cigarette habit, and mortality.安。实习生。地中海。gydF4y2Ba82年gydF4y2Ba,739 - 745 (1975)。gydF4y2Ba
- 5gydF4y2Ba
伯尼,P.G. & Hooper r .用力肺活量、气道阻塞和生存在一般人群样本来自美国。gydF4y2Ba胸腔gydF4y2Ba66年gydF4y2Ba49-54 (2011)。gydF4y2Ba
- 6gydF4y2Ba
李,莫莱森勒,H。,Lee, B.T., Lopez, V.A. & Wong, N.D. Forced vital capacity paired with Framingham Risk Score for prediction of all-cause mortality.欧元。和。J。gydF4y2Ba36gydF4y2Ba,1002 - 1006 (2010)。gydF4y2Ba
- 7gydF4y2Ba
兰格,P。,Nyboe, J., Appleyard, M., Jensen, G. & Schnohr, P. Spirometric findings and mortality in never-smokers.j .中国。论文。gydF4y2Ba43gydF4y2Ba,867 - 873 (1990)。gydF4y2Ba
- 8gydF4y2Ba
有,b,Hubert, H. & Lew, E.A. Vital capacity as a predictor of cardiovascular disease: the Framingham study.点。心J。gydF4y2Ba105年gydF4y2Ba,311 - 315 (1983)。gydF4y2Ba
- 9gydF4y2Ba
帕默,l·j·et al .家族聚集性和遗传性成人肺功能:Busselton健康研究的结果。gydF4y2Ba欧元。和。J。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,696 - 702 (2001)。gydF4y2Ba
- 10gydF4y2Ba
范Putte-Katier: et al。父母的肺功能之间的关系和他们的孩子在生命的早期肺功能。gydF4y2Ba欧元。和。J。gydF4y2Ba38gydF4y2Ba,664 - 671 (2011)。gydF4y2Ba
- 11gydF4y2Ba
Wilk J.B. et al。肺功能的全基因组关联研究在弗雷明汉心脏研究措施。gydF4y2Ba公共科学图书馆麝猫。gydF4y2Ba5gydF4y2Bae1000429 (2009)。gydF4y2Ba
- 12gydF4y2Ba
Repapi、大肠等。全基因组关联研究识别5个位点与肺功能有关。gydF4y2BaNat,麝猫。gydF4y2Ba42gydF4y2Ba36-44 (2010)。gydF4y2Ba
- 13gydF4y2Ba
汉考克D.B. cooper et al .荟萃分析的全基因组关联研究识别多个位点与肺功能有关。gydF4y2BaNat,麝猫。gydF4y2Ba42gydF4y2Ba45-52 (2010)。gydF4y2Ba
- 14gydF4y2Ba
太阳系阿提加斯,m . et al .全基因组协会和大规模跟进标识16新位点影响肺功能。gydF4y2BaNat,麝猫。gydF4y2Ba43gydF4y2Ba,1082 - 1090 (2011)。gydF4y2Ba
- 15gydF4y2Ba
唱,j . et al。朝鲜双胞胎Registry-methods当前阶段,中期业绩。gydF4y2Ba双胞胎Res。gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,394 - 400 (2002)。gydF4y2Ba
- 16gydF4y2Ba
唱,j . et al .健康双胞胎:twin-family Korea-protocols的研究和现状。gydF4y2Ba双胞胎研究的嗡嗡声。麝猫。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,844 - 848 (2006)。gydF4y2Ba
- 17gydF4y2Ba
应,b . et al。健康双胞胎研究中,韩国更新:资源组学和基因流行病学研究。gydF4y2Ba双胞胎研究的嗡嗡声。麝猫。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba,241 - 245 (2013)。gydF4y2Ba
- 18gydF4y2Ba
曹,屈服应力等。亚洲人口大规模的全基因组关联研究揭示遗传八个影响因素的量化特征。gydF4y2BaNat,麝猫。gydF4y2Ba41gydF4y2Ba,527 - 534 (2009)。gydF4y2Ba
- 19gydF4y2Ba
Devlin, b &罗德,k基因组协会研究的控制。gydF4y2Ba生物识别技术gydF4y2Ba55gydF4y2Ba,997 - 1004 (1999)。gydF4y2Ba
- 20.gydF4y2Ba
1000人基因工程财团。从人口规模的测序人类基因组变异的地图。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba467年gydF4y2Ba,1061 - 1073 (2010)。gydF4y2Ba
- 21gydF4y2Ba
Nyholt,是由一个简单的修正多个检测单核苷酸多态性相互连锁不平衡。gydF4y2Ba点。j .的嗡嗡声。麝猫。gydF4y2Ba74年gydF4y2Ba,765 - 769 (2004)。gydF4y2Ba
- 22gydF4y2Ba
李茎l . j . &霁调整多个测试使用相关矩阵的特征值分析。gydF4y2Ba遗传(Edinb)。gydF4y2Ba95年gydF4y2Ba,221 - 227 (2005)。gydF4y2Ba
- 23gydF4y2Ba
Musunuru, k . et al .候选基因关联资源(保健):设计、方法和概念证明。gydF4y2Ba中国保监会Cardiovasc麝猫gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,267 - 275 (2010)。gydF4y2Ba
- 24gydF4y2Ba
卡尔森,C.S. et al。欧洲GWAS的泛化和稀释的结果在非欧洲血统的人群:页面的研究。gydF4y2Ba公共科学图书馆杂志。gydF4y2Ba11gydF4y2Bae1001661 (2013)。gydF4y2Ba
- 25gydF4y2Ba
张,K。崔,S。,Chang, S., Zhang, L. & Wang, J. i-GSEA4GWAS: a web server for identification of pathways/gene sets associated with traits by applying an improved gene set enrichment analysis to genome-wide association study.核酸Res。gydF4y2Ba38gydF4y2BaW90-W95 (2010)。gydF4y2Ba
- 26gydF4y2Ba
迪克逊,A.L. et al。全球基因表达的全基因组关联研究。gydF4y2BaNat,麝猫。gydF4y2Ba39gydF4y2Ba,1202 - 1207 (2007)。gydF4y2Ba
- 27gydF4y2Ba
吉布斯,jr et al。丰富的数量性状位点DNA甲基化和基因表达存在于人类的大脑。gydF4y2Ba公共科学图书馆麝猫。gydF4y2Ba6gydF4y2Bae1000952 (2010)。gydF4y2Ba
- 28gydF4y2Ba
迪马斯,A.S. et al .共同监管变化影响基因表达在一个单元中泛型类型的方式。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba325年gydF4y2Ba,1246 - 1250 (2009)。gydF4y2Ba
- 29日gydF4y2Ba
Genotype-Tissue表达式财团。Genotype-Tissue表达式(GTEx)项目。gydF4y2BaNat,麝猫。gydF4y2Ba45gydF4y2Ba,580 - 585 (2013)。gydF4y2Ba
- 30.gydF4y2Ba
博伊尔,美联社等。使用RegulomeDB个人基因组注释的功能差异。gydF4y2Ba基因组Res。gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,1790 - 1797 (2012)。gydF4y2Ba
- 31日gydF4y2Ba
Gottlieb, D.J. et al。遗传的纵向肺功能的变化。弗雷明汉的研究。gydF4y2Ba点。j .和。暴击。保健医疗。gydF4y2Ba164年gydF4y2Ba,1655 - 1659 (2001)。gydF4y2Ba
- 32gydF4y2Ba
公园,J.H. et al。估计效果大小分布的全基因组关联研究和影响未来的发现。gydF4y2BaNat,麝猫。gydF4y2Ba42gydF4y2Ba,570 - 575 (2010)。gydF4y2Ba
- 33gydF4y2Ba
为,一些et al。遗传缺失和策略寻找复杂疾病的根本原因。gydF4y2BaNat,启麝猫。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,446 - 450 (2010)。gydF4y2Ba
- 34gydF4y2Ba
汉考克D.B. cooper等。全基因组联合分析SNP和SNP-by-smoking交互识别小说对肺功能位点。gydF4y2Ba公共科学图书馆麝猫。gydF4y2Ba8gydF4y2Bae1003098 (2012)。gydF4y2Ba
- 35gydF4y2Ba
杨,j . et al .条件和关节multiple-SNP GWAS汇总统计分析确定额外的变异影响复杂的特征。gydF4y2BaNat,麝猫。gydF4y2Ba44gydF4y2Ba,369 - 375 (2012)。gydF4y2Ba
- 36gydF4y2Ba
Lango艾伦,h . et al。数以百计的变体聚集在基因组位点和生物途径影响人类高度。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba467年gydF4y2Ba,832 - 838 (2010)。gydF4y2Ba
- 37gydF4y2Ba
Sountoulidis, a . et al .激活规范的骨形成蛋白(BMP)通路在肺形态发生和成人肺组织修复。gydF4y2Ba《公共科学图书馆•综合》gydF4y2Ba7gydF4y2Bae41460 (2012)。gydF4y2Ba
- 38gydF4y2Ba
Rosendahl, a . et al .激活骨形态形成蛋白/ Smad信号在支气管上皮细胞在气道炎症。gydF4y2Ba点。j .和。细胞摩尔。生物。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba,160 - 169 (2002)。gydF4y2Ba
- 39gydF4y2Ba
麦克劳克林,P.J.等。针对fibulin-4破坏elastogenesis和中断导致老鼠围产期杀伤力。gydF4y2Ba摩尔。细胞。医学杂志。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,1700 - 1709 (2006)。gydF4y2Ba
- 40gydF4y2Ba
de Boer W.I. et al .转化生长因子β1招募巨噬细胞和肥大细胞在慢性阻塞性肺疾病气道。gydF4y2Ba点。j .和。暴击。保健医疗。gydF4y2Ba158年gydF4y2Ba,1951 - 1957 (1998)。gydF4y2Ba
- 41gydF4y2Ba
Takizawa, h . et al .表达转换增长factor-β1在小气道上皮细胞从烟草吸烟者和慢性阻塞性肺病(COPD)患者。gydF4y2Ba点。j .和。暴击。保健医疗。gydF4y2Ba163年gydF4y2Ba,1476 - 1483 (2001)。gydF4y2Ba
- 42gydF4y2Ba
木村,m . et al . Bmi1调节细胞命运通过肿瘤抑制WWOX镇压在小细胞肺癌细胞。gydF4y2Ba癌症科学。gydF4y2Ba102年gydF4y2Ba,983 - 990 (2011)。gydF4y2Ba
- 43gydF4y2Ba
Uhlen, m . et al。向以知识为基础的人类蛋白质图谱。gydF4y2Ba生物科技Nat。》。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba,1248 - 1250 (2010)。gydF4y2Ba
- 44gydF4y2Ba
维斯,s.t。肺功能及气道疾病。gydF4y2BaNat,麝猫。gydF4y2Ba42gydF4y2Ba14 - 16 (2010)。gydF4y2Ba
- 45gydF4y2Ba
同性,刚建成时et al。30新位点初潮的年龄了全基因组关联研究的荟萃分析。gydF4y2BaNat,麝猫。gydF4y2Ba42gydF4y2Ba,1077 - 1085 (2010)。gydF4y2Ba
- 46gydF4y2Ba
Lindgren蔡玫et al .全基因组关联分析扫描识别三个位点影响肥胖,脂肪分布。gydF4y2Ba公共科学图书馆麝猫。gydF4y2Ba5gydF4y2Bae1000508 (2009)。gydF4y2Ba
- 47gydF4y2Ba
李,Y。,Willer, C.J.丁,J。,Scheet, P. & Abecasis, G.R. MaCH: using sequence and genotype data to estimate haplotypes and unobserved genotypes.麝猫。论文。gydF4y2Ba34gydF4y2Ba,816 - 834 (2010)。gydF4y2Ba
- 48gydF4y2Ba
出面协调,J。豪伊,B。迈尔斯,S。,McVean, G. & Donnelly, P. A new multipoint method for genome-wide association studies by imputation of genotypes.Nat,麝猫。gydF4y2Ba39gydF4y2Ba,906 - 913 (2007)。gydF4y2Ba
- 49gydF4y2Ba
布朗宁,共和国文学士和褐变,一个统一的方法为大型数据集基因型归责和haplotype-phase推理的三人小组和个人无关。gydF4y2Ba点。j .的嗡嗡声。麝猫。gydF4y2Ba84年gydF4y2Ba,210 - 223 (2009)。gydF4y2Ba
- 50gydF4y2Ba
褐变、狭义相对论和褐变、文学士高分辨率检测无关的个人身份的后裔。gydF4y2Ba点。j .的嗡嗡声。麝猫。gydF4y2Ba86年gydF4y2Ba,526 - 539 (2010)。gydF4y2Ba
- 51gydF4y2Ba
Servin, b &史蒂芬斯m . Imputation-based关联研究:分析候选区域和量化特征。gydF4y2Ba公共科学图书馆麝猫。gydF4y2Ba3gydF4y2Bae114 (2007)。gydF4y2Ba
- 52gydF4y2Ba
Willer, C.J.,李,Y。&Abecasis, G.R. METAL: fast and efficient meta-analysis of genomewide association scans.生物信息学gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,2190 - 2191 (2010)。gydF4y2Ba
- 53gydF4y2Ba
R开发核心团队。gydF4y2Ba接待员:统计计算的复现语言和环境gydF4y2Ba(R统计计算的基础,维也纳,2009年)。gydF4y2Ba
- 54gydF4y2Ba
身上,g . et al .全基因组关联研究冠心病及其危险因素在8090年非洲裔美国人:NHLBI保健项目。gydF4y2Ba公共科学图书馆麝猫。gydF4y2Ba7gydF4y2Bae1001300 (2011)。gydF4y2Ba
- 55gydF4y2Ba
Cheverud, J.M.一个简单的修正多个比较基因组扫描区间映射。gydF4y2Ba遗传(Edinb)。gydF4y2Ba87年gydF4y2Ba52-58 (2001)。gydF4y2Ba
- 56gydF4y2Ba
霍夫曼et al。鹿特丹研究:2012年目标和设计更新。gydF4y2Ba欧元。j .论文。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,657 - 686 (2011)。gydF4y2Ba
- 57gydF4y2Ba
Westra H.J. et al。系统的识别gydF4y2Ba反式gydF4y2BaeQTLs假定的司机已知疾病的关联。gydF4y2BaNat,麝猫。gydF4y2Ba45gydF4y2Ba,1238 - 1243 (2013)。gydF4y2Ba
- 58gydF4y2Ba
霍奇、大肠等。gydF4y2BaHTR4gydF4y2Ba基因结构和表达改变发展中肺。gydF4y2Ba和。Res。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba77 (2013)。gydF4y2Ba
- 59gydF4y2Ba
Melen、大肠等。哮喘候选基因的表达分析在人类和小鼠肺发展。gydF4y2Ba和。Res。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba86 (2011)。gydF4y2Ba
- 60gydF4y2Ba
许思义A.T. et al .转录组分析人类肺癌的发展。gydF4y2Ba点。j .和。暴击。保健医疗。gydF4y2Ba181年gydF4y2Ba54 - 63 (2010)。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
对所有研究中,可以找到资金和信息确认gydF4y2Ba补充说明gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
作者信息gydF4y2Ba
从属关系gydF4y2Ba
贡献gydF4y2Ba
项目概念、设计和管理。gydF4y2Ba第一阶段GWASgydF4y2Ba。gydF4y2Ba年龄:gydF4y2Ba通用电气公司,M.G., V.G., T.B.H., L.J.L.ARIC:gydF4y2BaS.J.L.,N.F.特区。,D.B.H., B.R.J., A.C.M., K.E.N.B58C T1DGC:gydF4y2BaD.P.S.gydF4y2BaB58C WTCCC:gydF4y2BaD.P.S.gydF4y2Ba贲门:gydF4y2Ba响亮的,L.J.S.gydF4y2BaCHS:gydF4y2BaS.A.G.,S.R.H., B.M.P.CROATIA-Korcula:gydF4y2Ba开口保险单,一个。F.W.CROATIA-Vis:gydF4y2Ba起始点gydF4y2BaECRHS:gydF4y2BaD.J.,E.O., I.P., M. Wjst史诗:gydF4y2BaR.A.S.,N.J.W., J.H.Z.FHS:gydF4y2BaJ.B.W.,G.T.O., J.D.联邦贸易委员会:gydF4y2BaJ.K.,K.H.P., T.R., A. Viljanen健康美国广播公司(ABC):gydF4y2Ba团体,T.B.H., S.B.K., Y.L.2000年健康:gydF4y2BaM.H.,抗议;gydF4y2Ba高碳钢:gydF4y2BaJ.R.A.,R.J.S.gydF4y2Ba科拉琴S3:gydF4y2BaC.G.,j·海因里希gydF4y2BaMESA-Lung:gydF4y2BaR.G.B.gydF4y2BaNFBC1966:gydF4y2BaM.-R.J。,美联社gydF4y2BaNSPHS:gydF4y2BauggydF4y2BaORCADES:gydF4y2BaH.C.,J。F.W., S.H.W.RS I, II和III:gydF4y2BaA.H.,B。H. Stricker, G.G.B.船:gydF4y2Ba信号发生器,B。K., H.V.双胞胎英国我:gydF4y2BaC.J.H.,T.D.S.第二阶段的后续研究。黑洞1和2:gydF4y2BaA.L.J.,一个。B。M., J.B.CROATIA-Split:gydF4y2BaN.D.H.,hgydF4y2Ba苏格兰的一代:gydF4y2BaD.J.P.,B。H. Smith.科拉琴F4:gydF4y2BaH.S.gydF4y2BaLBC1936:gydF4y2BaI.J.D.,J。M.S.生命线:gydF4y2BaH.M.B.,D.S.P.,J。M.V., C.W.LLFS:gydF4y2BaA.N.,B。T., M. Wojczynski, R.L.M.PIVUS:gydF4y2BaE.I.,L. Lind双胞胎UK-II和III:gydF4y2BaC.J.H.,T.D.S.Multi-ancestry后续研究。护理:gydF4y2BaR.G.B.,K.M.B., D.J.L., R.K., L.J.S., J.B.W., N.H., M.F.P., K.M.B., S. Redline, E.G.B., G.T.O., L.R.L., W.B.W.KARE3和健康双胞胎研究:gydF4y2BaJ.S.二,W.J.K., Y.-M.O.基因表达分析。rt - pcr:gydF4y2BaK.R.B.,G.G.B.gydF4y2BaeQTL分析:gydF4y2BaJ.B.J.v.M。,A.G.U.gydF4y2Ba胎儿肺表达分析:gydF4y2BaI.P.H.,I. Sayers, E.M.
表现型收集和数据管理。gydF4y2Ba第一阶段GWASgydF4y2Ba。gydF4y2Ba年龄:gydF4y2Ba助教gydF4y2BaARIC:gydF4y2Ba华盛顿特区,N.F.,一个。C.M., K.E.N.B58C T1DGC:gydF4y2BaA.R.R.,D.P.S.gydF4y2BaB58C WTCCC:gydF4y2BaA.R.R.,D.P.S.gydF4y2Ba贲门:gydF4y2BaL.J.S.,O.D.W.CHS:gydF4y2BaS.A.G.,S.R.H., B.M.P., T.L.CROATIA-Korcula:gydF4y2Ba开口保险单,L.Z.CROATIA-Vis:gydF4y2Ba南卡罗莱纳州,I.K.ECRHS:gydF4y2BaD.L.J.,E.O.,ip,m . WjstgydF4y2Ba史诗:gydF4y2BaJ.H.Z.gydF4y2BaFHS:gydF4y2BaJ.B.W.,G.T.O., J.D.联邦贸易委员会:gydF4y2BaJ.K.,K.H.P., T.R., A. Viljanen健康美国广播公司(ABC):gydF4y2Ba团体,。gydF4y2Ba2000年健康:gydF4y2BaM.H.,抗议;gydF4y2Ba高碳钢:gydF4y2BaJ.R.A.gydF4y2Ba科拉琴S3:gydF4y2Baj·海因里希gydF4y2BaMESA-Lung:gydF4y2BaR.G.B.gydF4y2BaNFBC1966:gydF4y2BaM.-R.J。摩根大通(J.P.,美联社gydF4y2BaNSPHS:gydF4y2Ba抗干扰,S.E.,uggydF4y2BaORCADES:gydF4y2BaS.H.W.,J。F.W.RS I, II和III:gydF4y2BaG.G.B.,l . Lahousse D.W.L.、林丙辉斯特里克gydF4y2Ba船:gydF4y2Ba信号发生器,B。K., H.V.双胞胎英国我:gydF4y2BaP.G.H.,一个。Viñuela.第二阶段的后续研究。黑洞1和2:gydF4y2BaA.L.J.,一个。B。M., J.B.CROATIA-Split:gydF4y2Bah,T.Z.苏格兰的一代:gydF4y2BaD.J.P.,B。H. Smith.科拉琴F4:gydF4y2Ba相对湿度,S.K., H.S.LBC1936:gydF4y2BaI.J.D.,J。M.S.生命线:gydF4y2BaD.S.P.,J。M.V.LLFS:gydF4y2BaA.N.,B。T., R.L.M.PIVUS:gydF4y2BaE.I.,L. Lind双胞胎UK-II和III:gydF4y2BaP.G.H.,一个。ViñuelaMulti-ancestry后续研究。护理:gydF4y2BaR.G.B.,T.D.P.,K.M.B., D.J.L., R.K., L.J.S., J.B.W., N.H., M.F.P., K.M.B., S. Ripatti, E.G.B., G.T.O., L.R.L., W.B.W.KARE3和健康双胞胎研究:gydF4y2BaJ.S.二,W.J.K., Y.-M.O.基因表达分析。rt - pcr:gydF4y2BaK.R.B.,G.G.B.,F.M.V., P.S.H.eQTL分析:gydF4y2BaJ.B.J.v.M。,M.J.P.gydF4y2Ba胎儿肺表达分析:gydF4y2BaI.P.H.,I. Sayers, E.M.
基因分型。gydF4y2Ba第一阶段GWASgydF4y2Ba。gydF4y2BaB58C T1DGC:gydF4y2BaW.L.M.gydF4y2BaB58C WTCCC:gydF4y2BaW.L.M.gydF4y2Ba贲门:gydF4y2Ba年报,X.G.gydF4y2BaCHS:gydF4y2BaJ.I.R.,B。M.P.CROATIA-Korcula:gydF4y2BaJ.E.H.gydF4y2BaCROATIA-Vis:gydF4y2Ba南卡罗莱纳州gydF4y2BaECRHS:gydF4y2Bam . WjstgydF4y2Ba史诗:gydF4y2BaJ.H.Z.gydF4y2Ba联邦贸易委员会:gydF4y2BaJ.K.gydF4y2Ba健康美国广播公司(ABC):gydF4y2BaY.L.,K.L.2000年健康:gydF4y2Bas . Ripatti Surakka。gydF4y2Ba高碳钢:gydF4y2BaR.J.S.gydF4y2Ba科拉琴S3:gydF4y2BaH.G.gydF4y2BaMESA-Lung:gydF4y2BaS.S.R.gydF4y2BaNFBC1966:gydF4y2BaM.-R.J。gydF4y2BaNSPHS:gydF4y2Ba抗干扰,S.E.,uggydF4y2BaOrcades:gydF4y2BaH.C.,J。F.W.RS I, II和III:gydF4y2Ba联储,一个。G.U.船:gydF4y2Ba信号发生器,B。K., A.T., H.V.双胞胎英国我:gydF4y2BaC.J.H.,T.D.S.第二阶段的后续研究。黑洞1和2:gydF4y2Baj .回族J.B.gydF4y2BaCROATIA-Split:gydF4y2Bah,P。N., T.Z.苏格兰的一代:gydF4y2BaD.J.P.,B。H. Smith, H.T.LBC1936:gydF4y2Ba国民生产总值gydF4y2Ba生命线:gydF4y2Ba漫画gydF4y2BaLLFS:gydF4y2BaA.N.,B。T.PIVUS:gydF4y2BaE.I.,一个。P。M.双胞胎UK-II和III:gydF4y2BaC.J.H.,T.D.S.
数据分析。gydF4y2Ba第一阶段GWASgydF4y2Ba。gydF4y2Ba年龄:gydF4y2BaA.V.S.gydF4y2BaARIC:gydF4y2BaN.F.,D.B.H.B58C T1DGC:gydF4y2BaA.R.R.,D.P.S.gydF4y2BaB58C WTCCC:gydF4y2BaA.R.R.,D.P.S.gydF4y2Ba贲门:gydF4y2BaX.G.gydF4y2BaCHS:gydF4y2BaS.A.G.,基准线,S.R.H., T.L.CROATIA-Korcula:gydF4y2BaJ.E.H.gydF4y2BaCROATIA-Vis:gydF4y2Ba教授gydF4y2BaECRHS:gydF4y2BaD.L.J.,境gydF4y2Ba史诗:gydF4y2BaJ.H.Z.gydF4y2BaFHS:gydF4y2BaJ.B.W.,法学博士过w•b西博尔德作品,gydF4y2Ba健康美国广播公司(ABC):gydF4y2Ba团体,Y.L.,K.L.,。gydF4y2Ba2000年健康:gydF4y2Ba抗议;,s . Ripatti Surakka。gydF4y2Ba高碳钢:gydF4y2Ba狱警,E.G.H.科拉琴S3:gydF4y2Ba电子艺界gydF4y2BaMESA-Lung:gydF4y2Ba点,S.S.R.gydF4y2BaNFBC1966:gydF4y2Baa.c.a公司gydF4y2BaNSPHS:gydF4y2BaS.E.gydF4y2BaORCADES:gydF4y2BaP.K.J.gydF4y2BaRS I, II和III:gydF4y2Bal . Lahousse D.W.L.gydF4y2Ba船:gydF4y2Ba科尔尼公司gydF4y2Ba双胞胎英国我:gydF4y2BaP.G.H.gydF4y2Ba第二阶段的后续研究。科拉琴F4:gydF4y2Ba多严峻,相对湿度gydF4y2BaLBC1936:gydF4y2BaL.M.L.gydF4y2Ba生命线:gydF4y2BaK.d.J。,H.M.B.gydF4y2BaLLFS:gydF4y2Bam . Wojczynski B.T.gydF4y2BaPIVUS:gydF4y2BaT.F.gydF4y2Ba双胞胎UK-II和III:gydF4y2BaP.G.H.gydF4y2BaMulti-ancestry后续研究。gydF4y2BaN.C.G.gydF4y2Ba护理:gydF4y2BaT.D.P.,Q.D.,L.A.L., X.-Q.W.KARE3和健康双胞胎研究:gydF4y2BaM.K.L.gydF4y2Ba基因表达分析。rt - pcr:gydF4y2BaK.R.B.,F.M.V.eQTL分析:gydF4y2BaM.J.P.gydF4y2Ba胎儿肺表达分析:gydF4y2BaI.P.H.,I. Sayers, E.M.
分析组gydF4y2Ba:gydF4y2Ba负责协会:gydF4y2BaD.W.L.,S.A.G.,S.J.L.,法学博士,N.F.,A.V.S.C是:gydF4y2BaT.D.P.,Q.D.gydF4y2BaSpiroMeta财团:gydF4y2BaM.S.A.,L.V.W., B.K., I.P.H., M.D.T.
写作小组gydF4y2Ba:gydF4y2Ba负责协会:gydF4y2BaS.J.L.,D.W.L.,S.A.G.,N.F.,法学博士,G.G.B.、可靠gydF4y2BaSpiroMeta财团:gydF4y2BaI.P.H.,M.S.A.,M.D.T., L.V.W., C.H.
相应的作者gydF4y2Ba
道德声明gydF4y2Ba
相互竞争的利益gydF4y2Ba
J.B.W.受雇于辉瑞公司没有其他的作者已经宣布一个可能的利益冲突。gydF4y2Ba
综合补充信息gydF4y2Ba
补充图1 Quantile-quantile (QQ)的观察全基因组关联结果与预期协会FVC的结果。gydF4y2Ba
quantile-quantile (QQ)情节显示日志gydF4y2Ba10gydF4y2Ba(gydF4y2BaPgydF4y2Ba)观察到的全基因组关联结果与预期协会FVC的结果。gydF4y2BaλgydF4y2BaGCgydF4y2Ba申请前基因组控制为1.12。所有snp的QQ图所示黑色。结果用红色显示了日志gydF4y2Ba10gydF4y2Ba(gydF4y2BaPgydF4y2Ba)观察到的全基因组关联结果FVC排除snp在26日之前报道FEV的地区gydF4y2Ba1gydF4y2Ba和FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/ FVC;单核苷酸多态性在500 kb的SNP FEV SpiroMeta-CHARGE荟萃分析的报道gydF4y2Ba1gydF4y2Ba和FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/ FVC被排除在外。gydF4y2Ba
补充图2区域块。gydF4y2Ba
区域协会块七FVC——相关的位点gydF4y2BaPgydF4y2Ba值< 5×10gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。每个SNP的统计学意义显示日志gydF4y2Ba10gydF4y2Ba(gydF4y2BaPgydF4y2Ba)规模作为染色体的位置的函数(NCBI构建36)在第1阶段的荟萃分析。哨兵SNP在每个轨迹显示紫色的钻石与相关性(gydF4y2BargydF4y2Ba2gydF4y2Ba)周围的snp的哨兵所示颜色(红、gydF4y2BargydF4y2Ba2gydF4y2Ba> 0.8;橙色,gydF4y2BargydF4y2Ba2gydF4y2Ba> 0.6;绿色,gydF4y2BargydF4y2Ba2gydF4y2Ba> 0.4;浅蓝色,gydF4y2BargydF4y2Ba2gydF4y2Ba> 0.2;紫色的,未知的gydF4y2BargydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。精细的重组率是蓝色所示。gydF4y2Ba
补充图3 cohort-specific影响森林的情节在阶段1中。gydF4y2Ba
森林土地为7个位点与FVC阶段1。六个snp图显示一个全基因组中包含重要的协会(gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 5×10gydF4y2Ba8gydF4y2Ba)和FVC结合后两个阶段。贡献效应(gydF4y2BaβgydF4y2Ba从每毫升)研究显示,广场,与置信区间由水平线表示。的贡献重量每项研究的荟萃分析显示的大小广场,每个研究的大小是相对于的总贡献阶段。合并后的荟萃分析每个阶段每个图的底部所示。gydF4y2Ba
补充图4森林情节cohort-specific效果的第二阶段。gydF4y2Ba
森林土地相关的7个位点FVC阶段2。六个snp图显示一个全基因组中包含重要的协会(gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 5×10gydF4y2Ba8gydF4y2Ba)和FVC结合后两个阶段。贡献效应(gydF4y2BaβgydF4y2Ba从每毫升)研究显示,广场,与置信区间由水平线表示。的贡献重量每项研究的荟萃分析显示的大小广场,每个研究的大小是相对于的总贡献阶段。合并后的荟萃分析每个阶段每个图的底部所示。gydF4y2Ba
补充图5位点区域地块在非洲裔美国人。gydF4y2Ba
区域的日志gydF4y2Ba10gydF4y2Ba(gydF4y2BaPgydF4y2Ba的值)gydF4y2BaEFEMP1gydF4y2Ba在非裔美国样本。LD基于CEU 1000 g参考面板。gydF4y2Ba一个。gydF4y2Bars62164511是最重要的SNP位点的非裔美国人的数据。gydF4y2BaB。gydF4y2Bars1430193索引SNP在欧洲血统的人。注意低连锁不平衡(rgydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 0.16)之间这些snp位点等位基因异质性的证据。gydF4y2Ba
补充图6的候选基因表达分析肺组织和主细胞。gydF4y2Ba
(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)rt - pcr分析基因的转录本演示了所有七个候选基因的表达总肺组织:gydF4y2BaEFEMP1gydF4y2Ba(86个基点),gydF4y2BaBMP6gydF4y2Ba(108个基点),gydF4y2BaWWOXgydF4y2Ba(89个基点),gydF4y2BaTMEM163gydF4y2Ba(90个基点),gydF4y2BaKCNJ2gydF4y2Ba(160个基点),gydF4y2BaPRDM11gydF4y2Ba(77个基点)gydF4y2BaHSD17B12gydF4y2Ba(65个基点)。(gydF4y2BabgydF4y2Ba在人类主要细胞)mRNA表达分析:人类支气管上皮细胞(HBECs),人类气管平滑肌(对比)细胞和外周血单核细胞(PBMCs)。gydF4y2Ba
补充图7实时rt - pcr的主要候选基因在肺组织和细胞。gydF4y2Ba
TaqMan放大曲线的gydF4y2BaEFEMP1gydF4y2Ba(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba),gydF4y2BaBMP6gydF4y2Ba(gydF4y2BabgydF4y2Ba),gydF4y2BaWWOXgydF4y2Ba(gydF4y2BacgydF4y2Ba),gydF4y2BaKCNJ2gydF4y2Ba(gydF4y2BadgydF4y2Ba),gydF4y2BaHSD17B12gydF4y2Ba(gydF4y2BaegydF4y2Ba),gydF4y2BaPRDM11gydF4y2Ba(gydF4y2BafgydF4y2Ba),gydF4y2BaGAPDHgydF4y2Ba(gydF4y2BaggydF4y2Ba)总肺组织,人类支气管上皮细胞(HBECs),人类气管平滑肌(对比)细胞和外周血单核细胞(PMBCs)。(NTC non-template控制。)gydF4y2Ba
补充图8 eQTL协会。gydF4y2Ba
这个图表显示了前哨SNP rs4237643 cis影响探测器3420341 -gydF4y2BaHSD17B12gydF4y2Ba唯一重要的eQTL协会我们能够识别在全血。eQTL分析使用Illumina公司执行全基因组表达BeadChips (HumanHT-12 v4)。蓝色和红色圆点显示个人的性别(蓝色,男;红色,女性)。黑色的对角线穿过意味着每个基因型组基因表达水平(gydF4y2BaμgydF4y2Ba)。右边的垂直线给z分数及其平均gydF4y2BaPgydF4y2Ba价值。gydF4y2Ba
补充信息gydF4y2Ba
补充文本和数字gydF4y2Ba
补充图1 - 8、补充表1 - 12和补充报告(PDF 4342 kb)gydF4y2Ba
补充数据集1gydF4y2Ba
单核苷酸多态性,染色体数字,人类基因组单体型图参考等位基因和等位基因频率gydF4y2BaPgydF4y2Ba值与用力肺活量在阶段1中。(邮政编码50782 kb)gydF4y2Ba
权利和权限gydF4y2Ba
关于这篇文章gydF4y2Ba
引用这篇文章gydF4y2Ba
不情愿,D。,Artigas, M., Gharib, S.et al。gydF4y2Ba全基因组关联分析确定6个新的位点与用力肺活量。gydF4y2BaNat麝猫gydF4y2Ba46岁,gydF4y2Ba669 - 677 (2014)。https://doi.org/10.1038/ng.3011gydF4y2Ba
收到了gydF4y2Ba:gydF4y2Ba
接受gydF4y2Ba:gydF4y2Ba
发表gydF4y2Ba:gydF4y2Ba
发行日期gydF4y2Ba:gydF4y2Ba
DOIgydF4y2Ba:gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/ng.3011gydF4y2Ba
进一步的阅读gydF4y2Ba
协会的多态性分析rs12997 ACVR1和rs1043784 BMP6基因在原发性闭角型成骨蛋白信号通路,pseudoexfoliation沙特起源的青光眼患者gydF4y2Ba
BMC医学遗传学gydF4y2Ba(2020)gydF4y2Ba
的目标,设计和主要发现直到2020年鹿特丹学习gydF4y2Ba
欧洲流行病学杂志gydF4y2Ba(2020)gydF4y2Ba
肺功能和哮喘发展轨迹gydF4y2Ba
在免疫病理研讨会gydF4y2Ba(2020)gydF4y2Ba
全基因组序列分析19996年COPD肺功能和多民族的参与者gydF4y2Ba
自然通讯gydF4y2Ba(2020)gydF4y2Ba
定义一个角色肺功能相关的基因型与细胞内稳态gydF4y2Ba
呼吸系统的研究gydF4y2Ba(2019)gydF4y2Ba
