摘要
结节病是一种复杂的慢性炎症性疾病，主要表现在肺部。在该疾病的首次全基因组关联研究(>44万个SNPs)中，我们检测到一系列的遗传关联，该研究包括499名患有结节病的德国个体和490名对照。最强的关联信号映射到ANXA11染色体10q22.3上的(膜联蛋白A11)基因。独立样本(1649例，1832例对照)验证证实了相关性(SNP rs2789679:P= 3.0 × 10−13rs7091565:P= 1.0 × 10−5allele-based测试)。广泛的精细定位将关联信号定位到第5外显子和第14外显子之间的区域ANXA11．一个常见的非同义SNP（rs1049550，C> T，R230C）被发现与结节病强烈相关联。该GWAS导致SNP，并分别与rs1049550强烈连锁不平衡的区域（rs1953600，rs2573346，rs2784773）的额外风险的变体。膜联蛋白A11具有几种生物途径，包括细胞凋亡与增殖复杂和基本功能。
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2009年3月24日
注：在本文的最初版本发布，该SNP在抽象rs1049550列出被错误地表示为T>碳变化。这是一个C> T改变。在文章的第三页，包含rs1049550单倍型被错误地列为TATACC。它应该是AGCATT。这些错误已经在文章的HTML和PDF版本中得到纠正。
参考文献
- 1
Iannuzzi, m.c.， Rybicki, B.A. & Teirstein, A.S.结节病。心血管病。j .地中海。357.，2153年至2165年（2007年）。
- 2
鲍曼，r.p.， Lower, E.E.和杜波依斯，R.M.结节病。《柳叶刀》361., 1111 - 1118(2003)。
- 3.
Schürmann, M.等。对结节病易感基因的全基因组搜索结果。点。j .和。暴击。保健医疗。164., 840 - 846(2001)。
- 4
Iannuzzi，M.C.et al。全基因组搜索在非裔美国人结节病的易感基因。基因与免疫。6, 509 - 518(2005)。
- 5
等。5号染色体上非裔美国人结节病易感位点的遗传特征和精细定位。嗡嗡声。麝猫。120., 420 - 430(2006)。
- 6
Rybicki, B.A.等。BTNL2基因与非裔美国人和白人结节病的易感性。点。j .的嗡嗡声。麝猫。77, 491 - 499(2005)。
- 7
李，杨等。BTNL2基因变异与结节病。胸腔61，273-274（2006）。
- 8
等。人类6p染色体MHC区域连锁不平衡的模式。嗡嗡声。麝猫。114., 377 - 385(2004)。
- 9
Valentonyte, R.等。结节病与BTNL2的截断剪接位点突变有关。Nat,麝猫。37., 357 - 364(2005)。
- 10.
钙和细胞周期依赖的膜联蛋白11与核膜的联系。生物。化学。278., 20210 - 20216(2003)。
- 11.
海斯，M.，隆巴顿，R.，埃文斯，M. &莫斯，S.附件病。亚晶胞。物化学。45.，1-28（2007）。
- 12.
乔根森，C。等。自身抗体的膜联蛋白XI在系统性自身免疫疾病的测定。红斑狼疮9, 515 - 520(2000)。
- 13.
膜联蛋白:从结构到功能。杂志。牧师。82，331-371（2002）。
- 14.
莫斯，S＆摩根，R的膜联蛋白。基因组Biol。5219(2004)。
- 15.
Tokumitsu, H.， Mizutani, A. & Hidaka, H.大肠杆菌．拱门。物化学。Biophys。303，302-306（1993）。
- 16.
佐藤，H.，柴田，H.，中野，Y.，北浦，Y。＆希，M. ALG-2与在CA膜联蛋白XI的氨基末端结构域相互作用2+端依赖的方式。物化学。Biophys。res。安排。291, 1166 - 1172(2002)。
- 17.
通过与不同RAGE（晚期糖基化终产物受体）免疫球蛋白结构域相互作用勒克莱尔，E.，弗里茨，G.，威贝尔，M.，海兹曼，C.W.＆Galichet，A. S100B和S100A6差异调节细胞存活。生物。化学。282.，31317-31331（2007）。
- 18.
维多，P. Lacaná， E. & D'Adamio, L.干扰细胞凋亡:Ca2+-结合蛋白alg2和阿尔茨海默病基因alg3。科学271., 521 - 525(1996)。
- 19.
阿尔茨海默病基因ALG- 3与阿尔茨海默病基因ALG-2的关系。j . Immunol。158.，5129-5135（1997）。
- 20.
Missotten, M.， Nichols, A.， Rieger, K. & Sadoul, R. Alix，一种新的与凋亡相关基因2 (alg2)蛋白钙依赖相互作用的小鼠蛋白。细胞死亡不同。6, 124 - 129(1999)。
- 21.
饶R.V.et al。细胞死亡途径的分子组件激活内质网应激。生物。化学。279., 177 - 187(2004)。
- 22.
朱，J.H.等。S100A6 (calcyclin)通过上调Hep3B细胞中caspase-3的活性增强细胞对凋亡的敏感性。j .细胞。物化学。103.，1183年至1197年（2008年）。
- 23.
IL-15是一种多效性细胞因子，具有不同的受体/信号通路，其表达受多个水平的控制。免疫力4, 329 - 336(1996)。
- 24.
Bulfone-Paus, S.等。白细胞介素15可以防止致命的细胞凋亡在活的有机体内．Nat,地中海。3.，1124年至1128年（1997年）。
- 25.
阿戈斯蒂尼等。IL-15、IL-2及其受体在肺结节病T细胞肺泡炎发展中的作用j . Immunol。157., 910 - 918(1996)。
- 26.
朱连恩等。IL-15，细胞内感染中T细胞应答的免疫调节剂。j . Immunol。158., 800 - 806(1997)。
致谢
作者要感谢所有个人结节病，家人和医生的合作。德国结节病患者组织（德国Sarkoidose-Vereinigung）和肺专科医师的贡献的努力表示感谢。作者要感谢T. Wienker，M.斯蒂芬斯，M.阿尔布雷希特，T Wesse和C.冯明镜Lanken专家的技术帮助，R. Kleindorp和G.里希特后勤帮助，R.沃格勒数据库和计算机支持。这项研究是由德国国家基因组研究网络（NGFN-2）的资助。
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贡献
S.H。进行SNP选择，基因分型和数据分析，起草的手稿和制备的表和图中的部分;A.Franke和A.Fischer帮助数据分析，并有助于设计和稿件的撰写;G.J.和P.R.执行的蛋白，免疫组织化学和cDNA的实验和促成了原稿;M.K.监督统计分析和编辑的纸;M.N.进行单倍型分析，并与数据分析帮助;多发性硬化症。 and J.M.-Q. coordinated the recruitment, collected the phenotype data and contributed to the writing of the manuscript; K.I.G. provided the bronchoalveolar lavage and transbronchial biopsy samples; S.H. and S.S. jointly designed and supervised the experiment and wrote the manuscript.
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霍夫曼，S.，弗兰克，A.，费，A.et al。全基因组关联研究确定ANXA11作为结节病新的易感位点。Nat麝猫40岁,1103 - 1106(2008)。https://doi.org/10.1038/ng.198
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