持续的DNA损伤信号触发senescence-associated炎性细胞因子的分泌

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细胞衰老抑制癌症稳定逮捕受损细胞的扩散1。矛盾的是,衰老细胞也分泌因素改变组织微环境2。这个通路调节分泌是未知的。我们表明,破坏人类细胞发展持久的染色质损伤轴承(双边带),DNA双链断裂的标志,开始增加分泌炎性细胞因子如白细胞介素- 6 (il - 6)。细胞因子分泌发生之后才建立持续的DNA损伤信号,通常与衰老有关,不是在瞬态DNA损伤反应(ddr)。这种细胞因子反应的启动和维护要求DDR蛋白质ATM, NBS1和相关的,但不是细胞循环逮捕执法者p53和复审委员会。自动取款机也必不可少的il - 6分泌在oncogene-induced衰老和受损细胞,绕过衰老。此外,DDR活动在人类癌症和il - 6是高架,ATM-depletion抑制衰老细胞的能力,刺激IL-6-dependent癌细胞侵袭性。因此,除了编排细胞循环检查点和DNA修复,DDR的新的和重要的作用是让受损的细胞周围组织交流他们的破坏状态。

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图1:持续的DNA损伤信号与il - 6的分泌有关。
图2:端粒PDDF促进il - 6分泌增加。
图3:p53 PDDF加速形成和il - 6分泌的损失。
图4:DDR PDDF细胞因子反应所需的信号。
图5:ATM调节SASP子集。

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  • 2009年8月24日

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确认

我们感谢c Beausejour格兰特(CIHR # mpo - 79317)帮助修改慢病毒表达系统的设计,r . Teachenor诉楚和g .唐宝贵的技术援助,和p . Desprez手稿深刻的评论。这项工作是由美国国立卫生研究院的资助AG017242 (J.C.)和AG025708(巴克研究所),CABCRP格兰特11 ib - 0153 (A.R.D.),拉里·l·Hillblom基金会奖学金(C.K.P.),荷兰高等教育国际合作组织(国际交流,HSP-TP 06/78),荷兰癌症协会(W.A.M.H.)和美国能源部de - ac03 - 76合同下sf00098加州大学。

作者信息

作者指出

  1. Wieteke a . m . Hoeijmakers

    现在地址:当前地址:分子生物学,奈梅亨分子生命科学中心内梅亨大学医学中心,6500 HB奈梅亨,荷兰。

  2. 萨巴r . Raza

    现在地址:当前地址:皇家自由&大学医学院,高尔街,伦敦WC1E 6 bt,英国。

  3. Eric Campeau

    现在地址:当前地址:程序在基因功能和表达,马萨诸塞大学医学院种植园街364号,伍斯特马01605,美国。

从属关系

  1. 劳伦斯伯克利国家实验室,1回旋,伯克利,94720年,美国CA

    弗朗西斯•Rodier机构让-菲利普•Coppe克里斯托弗·k·帕蒂尔Wieteke a . m . Hoeijmakers塞巴r . Raza亚当Freund,阿尔伯特·r·埃里克·Campeau Davalos & Judith Campisi

  2. 巴克年龄研究所,8001年红木大街。,94545年诺瓦托,加州,美国

    弗朗西斯Rodier,丹尼斯·p·穆尼奥斯& Judith Campisi

  3. 分子和细胞生物学系,加州大学伯克利分校,加州大学伯克利分校,94720年,美国CA

    亚当•弗洛伊德

作者
  1. 弗朗西斯Rodier
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  2. 机构让-菲利普•Coppe
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  3. 克里斯托弗·k·帕蒂尔
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  4. Wieteke a . m . Hoeijmakers
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  5. 丹尼斯·p·穆尼奥斯
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  6. 萨巴r . Raza
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  7. 亚当•弗洛伊德
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  8. Eric Campeau
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  9. 阿尔伯特·r·Davalos
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  10. Judith Campisi
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贡献

联储设计、执行和分析实验;J.P.C. C.K.P.抗体阵列执行;J.P.C. W.A.M.H. elisa执行;S.R.R.免疫荧光分析;自动跟踪分析组织阵列,A.R.D.;DPM提到过生成和检测p53 ATM RNAi构造;J.C.分析数据和联储和J.C.写道。

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作者声明没有竞争的经济利益。

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Rodier F。,Coppé, JP., Patil, C.et al。持续的DNA损伤信号触发senescence-associated炎性细胞因子的分泌。Nat细胞生物11日,973 - 979 (2009)。https://doi.org/10.1038/ncb1909

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