跳转到主要内容

谢谢你访问nature.com。您使用的浏览器版本支持有限的CSS。为了获得最好的体验,我们建议您使用更最新的浏览器(Internet Explorer或关闭兼容性模式)。同时,为了确保继续支持,我们网站没有显示样式和JavaScript。

SMAD蛋白质控制DROSHA-mediated microRNA成熟

自然体积454年,页面56 - 61 (2008年)引用这篇文章

这篇文章被更新

文摘

小分子核糖核酸(microrna)是小非编码RNA参与时空调控信使RNA和蛋白质的合成。异常的microrna的表达导致发育异常和疾病,如心血管疾病和癌症;然而,调节microrna的生物起源的刺激和过程在很大程度上是未知的。转化生长因子β(TGF-β)和骨形成蛋白(BMP)的生长因子协调体内平衡的基本生物过程的发展和成人组织,包括血管。在这里,我们表明,诱导人血管平滑肌细胞的收缩表型TGF-β和每个位置由miR-21介导。miR-21会使PDCD4(程序性细胞死亡4),进而作为负调节平滑肌收缩的基因。令人惊讶的是,TGF-β和BMP信号促进成熟的快速增加表达miR-21通过转录后一步,促进主要记录的处理miR-21 (pri-miR-21)前体miR-21 (pre-miR-21) DROSHA(也称为RNASEN)复杂。TGF-β——BMP-specific SMAD信号传感器被雇来pri-miR-21在一个复杂的RNA解旋酶2(也称为DDX5), DROSHA微处理器的一个组成部分,它是复杂的。不需要共享的代数余子式SMAD4这个过程。因此,监管microrna的生物起源的ligand-specific SMAD蛋白质对控制至关重要的血管平滑肌细胞表型和潜在SMAD4-independent TGF-β和BMP信号通路介导的反应。

访问选项

租或买条

时间有限或全文访问ReadCube。

从8.99美元

租赁或购买

所有价格是净价格。

图1:miR-21至关重要的调制VSMC表型BMP。
图2:转录后调节miR-21 TGF-β生物合成。
图3:互动与2 SMADs, DROSHA复杂的组件。
图4:协会由DROSHA SMADs pri-miRNA促进处理。
图5:SMAD4-independent pri-miRNA成熟的机制。

改变历史

  • 2008年7月21日

    在线扩展方法,mir - 214引物序列修正2008年7月21日

引用

  1. 1

    十Dijke, p &阿瑟·h . m .细胞外TGFβ信号在血管发育和疾病的控制。启摩尔。细胞生物性质。8857 - 868 (2007)

    中科院文章谷歌学术搜索

  2. 2

    莫雷尔,n . w .肺动脉高压BMPR2突变:组织重构的新范式?Proc。。Thorac。Soc。3680 - 686 (2006)

    中科院文章谷歌学术搜索

  3. 3

    欧文斯,g . k .调节血管平滑肌细胞的分化。杂志。牧师。75年487 - 517 (1995)

    中科院文章谷歌学术搜索

  4. 4

    Rensen, s . s . M。,Doevendans, P. A. F. M. & van Eys, G. J. J. M. Regulation and characteristics of vascular smooth muscle cell phenotypic diversity.荷兰的心J。15100 - 108 (2007)

    中科院文章谷歌学术搜索

  5. 5

    Lagna, g . et al .控制平滑肌细胞的表型可塑性BMP信号通过myocardin-related转录因子。生物。化学。282年37244 - 37255 (2007)

    中科院文章谷歌学术搜索

  6. 6

    欧文斯,g·K。,Kumar, M. S. & Wamhoff, B. R. Molecular regulation of vascular smooth muscle cell differentiation in development and disease.杂志。牧师。84年767 - 801 (2004)

    中科院文章谷歌学术搜索

  7. 7

    霁,r . et al . MicroRNA表达签名和antisense-mediated损耗揭示的一个重要角色MicroRNA在病变血管新生内膜的形成。中国保监会,Res。One hundred.1579 - 1588 (2007)

    中科院文章谷歌学术搜索

  8. 8

    以扫,c . c和反义寡核苷酸抑制微rna。方法44则高达55 - (2008)

    中科院文章谷歌学术搜索

  9. 9

    范·罗阿,e . et al .逆境应答的签名模式小分子核糖核酸可以唤起心脏肥厚和心力衰竭。Proc。《科学。美国103年18255 - 18260 (2006)

    广告中科院文章谷歌学术搜索

  10. 10

    Asangani,中情局et al . MicroRNA-21 (miR-21)转录会使肿瘤抑制Pdcd4和刺激入侵,内渗和结直肠癌转移。致癌基因272128 - 2136 (2008)

    中科院文章谷歌学术搜索

  11. 11

    Frankel l . b . et al .程序性细胞死亡4 (PDCD4)是一种重要的功能性目标的microRNA miR-21乳腺癌细胞。生物。化学。283年1026 - 1033 (2007)

    文章谷歌学术搜索

  12. 12

    朱,s . et al . MicroRNA-21目标入侵和转移的肿瘤抑制基因。细胞Res。18350 - 359 (2008)

    中科院文章谷歌学术搜索

  13. 13

    Hollnagel,。,Oehlmann, V., Heymer, J., Ruther, U. & Nordheim, A.Id基因的直接目标骨形态形成蛋白诱导胚胎干细胞。生物。化学。274年19838 - 19845 (1999)

    中科院文章谷歌学术搜索

  14. 14

    Chan m . c . et al .小说的监管机制的骨形成蛋白(BMP)信号通路包括BMP 2型受体的羧基末端尾巴域。摩尔。细胞。医学杂志。275776 - 5789 (2007)

    中科院文章谷歌学术搜索

  15. 15

    李,y . et al .核核糖核酸酶III Drosha发起微处理。自然425年415 - 419 (2003)

    广告中科院文章谷歌学术搜索

  16. 16

    汉族,j . et al . Drosha-DGCR8复杂主要微处理。Dev的基因。183016 - 3027 (2004)

    中科院文章谷歌学术搜索

  17. 17

    Landthaler, M。,Yalcin, A. & Tuschl, T. The human DiGeorge syndrome critical region gene 8 and itsD。腹同族体所需的microrna的生物转化。咕咕叫。医学杂志。142162 - 2167 (2004)

    中科院文章谷歌学术搜索

  18. 18

    福田康夫t . et al .出局区RNA解旋酶亚基的Drosha需要处理复杂的核糖体RNA和小分子核糖核酸的一个子集。自然细胞生物。9604 - 611 (2007)

    中科院文章谷歌学术搜索

  19. 19

    金,v . n . &南,j·w·微rna基因组学的。趋势麝猫。22165 - 173 (2006)

    中科院文章谷歌学术搜索

  20. 20.

    金,v . n . MicroRNA生源论:协调裁剪和切割。启摩尔。细胞生物性质。6376 - 385 (2005)

    中科院文章谷歌学术搜索

  21. 21

    赵,y &斯利瓦斯塔瓦,d .发育的微rna的功能。学生物化学的发展趋势。科学。32189 - 197 (2007)

    中科院文章谷歌学术搜索

  22. 22

    李,e . j . et al .系统评价微加工模式组织细胞系和肿瘤。核糖核酸1435-42 (2007)

    文章谷歌学术搜索

  23. 23

    Obernosterer G。,Leuschner, P. J., Alenius, M. & Martinez, J. Post-transcriptional regulation of microRNA expression.核糖核酸121161 - 1167 (2006)

    中科院文章谷歌学术搜索

  24. 24

    汤姆森,j . m . et al .广泛的转录后调控小分子核糖核酸及其对癌症的影响。Dev的基因。20.2202 - 2207 (2006)

    中科院文章谷歌学术搜索

  25. 25

    Wulczyn, f . g . et al . let-7 microRNA在神经细胞的转录后调控规范。美国实验生物学学会联合会J。21415 - 426 (2007)

    中科院文章谷歌学术搜索

  26. 26

    海鸥,s &卡塞雷斯,j . f .多功能rna结合蛋白hnRNP A1 miR-18a需要处理。自然结构。摩尔。杂志。14591 - 596 (2007)

    中科院文章谷歌学术搜索

  27. 27

    Massague, J。,Seoane, J. & Wotton, D. Smad transcription factors.Dev的基因。192783 - 2810 (2005)

    中科院文章谷歌学术搜索

  28. 28

    主要,b &山,c . s . TGFβ-SMAD信号转导:分子特异性和功能的灵活性。启摩尔。细胞生物性质。8970 - 982 (2007)

    中科院文章谷歌学术搜索

  29. 29日

    Schmittgen, t . d . et al .实时PCR微rna前体和成熟的量化。方法4431-38 (2008)

    中科院文章谷歌学术搜索

  30. 30.

    Korchynskyi, o . &十Dijke, p .鉴定和功能特性不同的至关重要的骨形态形成蛋白特异性响应Id1启动子中的元素。生物。化学。277年4883 - 4891 (2002)

    中科院文章谷歌学术搜索

  31. 31日

    Loffler, d . et al .白细胞介素- 6依赖生存的多发性骨髓瘤细胞包括Stat3-mediated感应microRNA-21通过一个高度保守的增强剂。血110年1330 - 1333 (2007)

    文章谷歌学术搜索

  32. 32

    朱,S。,Si, M. L., Wu, H. & Mo, Y. Y. MicroRNA-21 targets the tumor suppressor gene tropomyosin 1 (TPM1).生物。化学。282年14328 - 14336 (2007)

    中科院文章谷歌学术搜索

  33. 33

    华纳,d . r . et al .功能性Smad之间的相互作用,结合蛋白质分子,2 RNA解旋酶。物化学。Biophys。Commun >,324年70 - 76 (2004)

    中科院文章谷歌学术搜索

  34. 34

    Kretzschmar, M。刘,F。,Hata, A., Doody, J. & Massagué, J. The TGF-β mediator Smad1 is directly phosphorylated and functionally activated by the BMP receptor kinase.Dev的基因。11984 - 995 (1997)

    中科院文章谷歌学术搜索

  35. 35

    戈麦斯,r . r . et al . FoxO-Smad synexpression组人类角质细胞。Proc。《科学。美国103年12747 - 12752 (2006)

    广告中科院文章谷歌学术搜索

  36. 36

    Levy l . Hill & c . s . Smad4依赖定义了两个类的转化生长因子β(TGF-β)目标基因和区分TGF-β-induced epithelial-mesenchymal过渡的抗增殖和迁移反应。摩尔。细胞。医学杂志。258108 - 8125 (2005)

    中科院文章谷歌学术搜索

  37. 37

    Giehl, K。,Imamichi, Y. & Menke, A. Smad4-independent TGF-β signaling in tumor cell migration.细胞组织器官185年123 - 130 (2007)

    中科院文章谷歌学术搜索

  38. 38

    h . et al . Smad4-independent伊地知隆彦(监管p21 / WAF1 factor-β转变增长。致癌基因231043 - 1051 (2004)

    中科院文章谷歌学术搜索

  39. 39

    是的,m . l .等人miR-21-mediated肿瘤的生长。致癌基因262799 - 2803 (2007)

    中科院文章谷歌学术搜索

  40. 40

    Diederichs, s &哈伯,d . a .小分子核糖核酸的序列变异在人类癌症:预测二级结构变化不影响处理。癌症Res。66年6097 - 6104 (2006)

    中科院文章谷歌学术搜索

  41. 41

    Volinia, s . et al。人类实体肿瘤的微rna表达签名定义了癌症基因的目标。Proc。《科学。美国103年2257 - 2261 (2006)

    广告中科院文章谷歌学术搜索

  42. 42

    Iorio说道。m . v . et al . MicroRNA基因表达放松管制在人类乳腺癌。癌症Res。65年7065 - 7070 (2005)

    中科院文章谷歌学术搜索

  43. 43

    Wiemer, e·a·小分子核糖核酸的作用在癌症:没有小事。欧元。j .癌症431529 - 1544 (2007)

    中科院文章谷歌学术搜索

  44. 44

    Bierie, b &摩西,h·l .肿瘤微环境:TGFβ:癌症的分子双重人格者。自然启癌症6506 - 520 (2006)

    中科院文章谷歌学术搜索

  45. 45

    Arteaga, c . l . TGFβ信号的抑制癌症治疗。咕咕叫。当今。麝猫。Dev。1630-37 (2006)

    中科院文章谷歌学术搜索

  46. 46

    巴赫曼,k . e . &公园,b . h .决斗自然TGF-β信号:肿瘤抑制与肿瘤促进剂。咕咕叫。当今。肿瘤防治杂志。1749-54 (2005)

    中科院文章谷歌学术搜索

  47. 47

    格里克,a . b . TGFβ1回到未来:重新审视其转化生长因子的作用。癌症医学杂志。其他。3276 - 283 (2004)

    中科院文章谷歌学术搜索

  48. 48

    Massague, j . &戈麦斯,r . r . TGFβ信号的逻辑。2月。580年2811 - 2820 (2006)

    中科院文章谷歌学术搜索

  49. 49

    藤井裕久,m . et al。骨形态形成蛋白I型受体的角色和Smad蛋白质在成骨细胞和成软骨细胞分化。摩尔。杂志。细胞103801 - 3813 (1999)

    中科院文章谷歌学术搜索

  50. 50

    施,y . et al .晶体结构Smad MH1域绑定到DNA:见解TGFβ信号的DNA结合蛋白。细胞94年585 - 594 (1998)

    中科院文章谷歌学术搜索

下载参考

确认

我们感谢M.-C。陈和n .纽曼关键讨论和h . Surks和m . Ivan的批判阅读手稿和技术建议。我们还要感谢美国加藤,e·奥尔森,r . Bassel-Duby陈文贤Mo, k . Miyazono科克伦和G.-R。王分享试剂。这项工作是支持由国家卫生研究所HD042149 HL082854 A.H.和HL086572基准线

作者信息

从属关系

  1. 生物化学系,塔夫茨大学医学院的

    布n·戴维斯和作者要么

  2. 分子心脏病学研究所,塔夫茨医学中心,波士顿,麻萨诸塞州02111,美国

    乔治·布n·戴维斯,亚伦Hilyard Lagna &作者要么

作者
  1. 布n .戴维斯
    看来作者出版物

    你也可以搜索这个作者PubMed谷歌学术搜索

  2. 亚伦c Hilyard
    看来作者出版物

    你也可以搜索这个作者PubMed谷歌学术搜索

  3. 乔治•Lagna
    看来作者出版物

    你也可以搜索这个作者PubMed谷歌学术搜索

  4. 作者哈塔
    看来作者出版物

    你也可以搜索这个作者PubMed谷歌学术搜索

相应的作者

对应到作者哈塔。

补充信息

补充数据

文件包含补充数据大批与传说。(PDF 13651 kb)

权利和权限

再版和权限

关于这篇文章

引用这篇文章

戴维斯,B。,Hilyard, A., Lagna, G.et al。SMAD蛋白质控制DROSHA-mediated microRNA成熟。自然454年,56 - 61 (2008)。https://doi.org/10.1038/nature07086

下载引用

进一步的阅读

评论

通过提交评论你同意遵守我们的条款和社区指导原则。如果你发现一些滥用或不符合我们的条件或准则请国旗是不合适的。

搜索

高级搜索

快速链接

自然简报

报名参加自然简报通讯-重要的科学,每天免费发送到您的收件箱中。

一天中最重要的科学故事,自由在你的收件箱。 报名参加自然简报