跳过主要内容

感谢您访问nature.com。您使用的浏览器版本对CSS支持有限。为了获得最好的体验，我们建议您使用最新的浏览器(或关闭Internet Explorer的兼容性模式)。与此同时，为了确保持续的支持，我们正在显示没有样式和JavaScript的站点。

血管紧张素转换酶2是心脏功能的重要调节因子

自然体积417，页面822–828 (2002）引用这篇文章

摘要

据预测，到2020年，心血管疾病将成为全球最常见的死亡原因。这里我们展示了血管紧张素转换酶2 (ace2)在三种不同的高血压模型大鼠X染色体上定位到QTL。在所有高血压大鼠品系中，ACE2信使RNA和蛋白表达均明显降低，提示ace2为该QTL的候选基因。在小鼠中靶向破坏ACE2会导致严重的心脏收缩性缺陷，增加血管紧张素II水平，以及心脏缺氧诱导基因的上调。ACE2突变背景下的ACE基因消融完全挽救了心脏表型。但是，对宏碁的颠覆果蝇ACE2同系物，导致心脏形态发生严重缺陷。这些ACE2的遗传数据表明，它是心脏功能的重要调节器在活的有机体内．

访问选项

租购物品

在ReadCube上获得时间限制或全文访问权限。

从8.99美元

租赁或购买

所有价格均为净价。

图1:大鼠ACE2和高血压的关系。
图2:ace2缺陷小鼠。
图3:ACE2缺失导致严重的收缩功能障碍。
图4:缺乏ACE2时，缺氧标志物上调和血管紧张素II水平升高。
图5:ACE/ACE2双突变小鼠没有出现心功能障碍。
图6:心肌祖细胞标记物表达果蝇宏碁突变体胚胎。

工具书类

  1. 1

    Yusuf, S, Reddy, S, Ounpuu, S. & Anand, S.全球心血管疾病负担第一部分:一般考虑、流行病学转变、风险因素和城市化的影响。循环1042746 - 2753 (2001)

    中科院文章谷歌学者

  2. 2

    原发性高血压。第一部分:定义和病因。循环101329 - 335 (2000)

    中科院文章谷歌学者

  3. 3.

    生理遗传学在高血压研究中的应用。中国。Exp。制药。理论物理。26530 - 535 (1999)

    中科院文章谷歌学者

  4. 4

    大鼠遗传性高血压的遗传分析。杂志。牧师。80, 135–172 (2000)

    中科院文章谷歌学者

  5. 5

    斯托尔，M.等。心血管功能的基因组系统生物学图谱。科学2941723 - 1726 (2001)

    广告中科院文章谷歌学者

  6. 6

    科沃，P. &威廉姆斯，在蛋白水解酶手册(巴雷特，a.j.，罗林斯，n.d. &沃斯纳，j.f.) 1066-1076(学术出版社，伦敦，1998)

    谷歌学者

  7. 7

    肾素-血管紧张素系统的生物化学。特急医疗生物学。1301-27 (1980)

    中科院文章谷歌学者

  8. 8

    Krege，J.H.等人，ACE缺陷小鼠生育能力和血压的男女差异。自然375146 - 148 (1995)

    广告中科院文章谷歌学者

  9. 9

    埃斯特，C. R.等。缺乏血管紧张素转换酶的小鼠有低血压、肾病理和雄性生殖能力下降。实验室。投资。74953 - 965 (1996)

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  10. 10

    血管紧张素i -转换酶插入/缺失多态性的临床意义。《中国新药。Belg。52338 - 349 (1997)

    中科院文章谷歌学者

  11. 11

    卒中危险因素与卒中预防。Semin。神经。18429 - 440 (1998)

    中科院文章谷歌学者

  12. 12

    血管紧张素转换酶抑制与肾脏的关系。咕咕叫。当今。心功能杂志。3（补充1）S19-S29 (1988)

    文章谷歌学者

  13. 13

    Garg，R.和Yusuf，S.血管紧张素转换酶抑制剂对心力衰竭患者死亡率和发病率的随机试验概述。j。地中海,协会。2731450 - 1456 (1995)

    中科院文章谷歌学者

  14. 14

    Tipnis, S. R.等。血管紧张素转换酶的人类同源物。卡托普利不敏感羧肽酶的克隆和功能表达。生物。化学。27533238 - 33243 (2000)

    中科院文章谷歌学者

  15. 15

    Donoghue, M.等。一种新的血管紧张素转换酶相关羧肽酶(ACE2)将血管紧张素I转化为血管紧张素1-9。中国保监会,Res。87e1-e8 (2000)

    中科院文章谷歌学者

  16. 16

    康奈尔，M. J.等。一种进化保守的血管紧张素转换酶的克隆与表达黑腹果蝇．生物。化学。27013613 - 13619 (1995)

    中科院文章谷歌学者

  17. 17

    Taylor，C.A.，Coates，D.和Shirras，A.D.的Acer基因果蝇血管紧张素转换酶同源物的编码。基因181191 - 197 (1996)

    中科院文章谷歌学者

  18. 18

    Yagil C.等。X染色体在Sabra大鼠盐敏感高血压模型中的作用。高血压33第二部261-265 (1999)

    中科院文章谷歌学者

  19. 19

    希尔伯特等。遗传性高血压大鼠血压调节相关两个基因位点的染色体定位。自然353521 - 529 (1991)

    广告中科院文章谷歌学者

  20. 20.

    新建立的同源糖尿病易感BB的代谢特征。月鼠菌株。生命科学。62973 - 979 (1998)

    中科院文章谷歌学者

  21. 21

    小池，G.等。大鼠2型血管紧张素受体基因的克隆、鉴定和基因定位。高血压26998 - 1002 (1995)

    中科院文章谷歌学者

  22. 22

    肾血管性高血压:所有高血压的范例。j . Hypertens。4(5。4)S79-S88 (1986)

    谷歌学者

  23. 23

    Yagil C.等。一种新的Sabra高血压易感(SBH/y)和耐盐(SBN/y)大鼠模型的开发、基因型和表型。j . Hypertens。14175 - 182 (1996)

    文章谷歌学者

  24. 24

    Tanimoto等。血管紧张素缺乏的低血压小鼠。生物。化学。26931334 - 31337 (1994)

    中科院谷歌学者

  25. 25

    昏迷、冬眠和预处理的医学和细胞意义:和NHLBI研讨会。循环971848 - 1867 (1998)

    中科院文章谷歌学者

  26. 26

    Murphy, a.m.等人。休克心肌转基因小鼠模型。科学287488 - 491 (2000)

    广告中科院文章谷歌学者

  27. 27

    冬眠心肌。杂志。牧师。781055 - 1085 (1998)

    中科院文章谷歌学者

  28. 28

    hif -1依赖的低氧诱导对人肿瘤细胞死亡因子BNIP3和NIX的调控。癌症Res。616669 - 6673 (2001)

    中科院谷歌学者

  29. 29

    通过与缺氧诱导因子-1结合的缺氧反应元件，诱导轻度缺氧诱导大鼠肝细胞纤溶酶原激活物抑制因子-1基因表达。血944177 - 4185 (1999)

    中科院谷歌学者

  30. 30.

    李志刚，等。心肌细胞血管内皮生长因子旁分泌通路是维持心脏功能所必需的。美国自然科学院学报985780 - 5785 (2001)

    广告中科院文章谷歌学者

  31. 31

    等。伯克利果蝇基因组计划基因破坏计划：单个P元素插入突变25%的生命周期果蝇基因。遗传学153135 - 177 (1999)

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  32. 32

    李志刚，李志刚，李志刚，等甚至没有蛋白质的果蝇．EMBO J。6749 - 759 (1987)

    中科院文章谷歌学者

  33. 33

    阿兹皮亚祖，N，劳伦斯，P，文森特，J-P。& Frasch, M.的分割和规格果蝇中胚层。Dev的基因。103183 - 3194 (1996)

    中科院文章谷歌学者

  34. 34

    张志章，杨志强，张志强，等洋铁匠在背中胚层诱导和心脏发育过程中果蝇．Dev。创。22187 - 200 (1998)

    文章谷歌学者

  35. 35

    哈维,R。NK-2同源盒基因与心脏发育。Dev,杂志。178203 - 216 (1996)

    中科院文章谷歌学者

  36. 36

    血管内皮功能障碍在心血管疾病中的作用。中国保监会,Res。87840 - 844 (2000)

    中科院文章谷歌学者

  37. 37

    血管紧张素转换酶抑制剂的血管保护作用及其与临床事件的关系。j . Cardiovasc。杂志。37(5。1)S21-S30 (2001)

    文章谷歌学者

  38. 38

    孔媛媛等。OPGL是破骨细胞发生、淋巴细胞发育和淋巴结器官发生的关键调节剂。自然397315 - 323 (1999)

    广告中科院文章谷歌学者

  39. 39

    威肯登等。在小鼠心脏中靶向表达显性负K(v)4.2 K(+)通道亚基。中国保监会,Res。85, 1067–1076 (1999)

    中科院文章谷歌学者

  40. 40

    Zvaritch，E.等。在小鼠心脏中高抑制性磷蛋白单体形式的转基因表达会损害心脏收缩力。生物。化学。27514985 - 14991 (2000)

    中科院文章谷歌学者

  41. 41

    Allred，A.J.，Chappell，M.C.，Ferrario，C.M.和Diz，D.I.肾缺血损伤对肾内血管紧张素系统的不同作用。点。j .杂志。肾279F636-F645 (2000)

    中科院文章谷歌学者

  42. 42

    犬胰腺内固有血管紧张素系统的证据。j . Hypertens。9, 751–759 (1991)

    中科院文章谷歌学者

下载参考

确认

我们感谢D. Ganten为我们提供了SHRSP大鼠的组织。伊芙和锡抗体是M. Frasch的礼物。我们感谢Samuel Lunenfeld研究所CMHD小鼠生理学设施的技术筛选服务。这项研究得到了安进公司的支持，并得到了以色列科学基金会和德国-以色列科学研究和发展基金会的资助，C.Y.和Y.Y. J.M.P.担任细胞生物学加拿大研究主席。m.a.c部分是由加拿大健康研究所资助的。

作者信息

作者笔记

  1. 雷努·萨劳(Renu Sarao)和加文·y·奥德特(Gavin Y. Oudit):这些作者对这项工作做出了同样的贡献

从属关系

  1. Amgen Research Institute/Ontario Cancer Institute, University of Toronto, University Avenue, Ontario, M5G 2M9, Canada

    Michael A. Crackower, Renu Sarao, Ivona Kozieradzki, Antonio J. Oliveira-dos-Santos, Joan da Costa, Liyong Zhang & Josef M. Penninger

  2. 多伦多大学医学生物物理和免疫学系，安大略省多伦多大学大道，M5G 2M9，加拿大

    张立勇，张立勇

  3. 心脏和中风/Richard Lewar心血管研究卓越中心，多伦多大学，大学大道，安大略省多伦多，M5G 2M9，加拿大

    Michael A. Crackower, Gavin Y. Oudit, Liyong Zhang, Peter H. Backx & Josef M. Penninger

  4. 多伦多大学生理学系，University Avenue, Toronto, Ontario, M5G 2M9, Canada

    Gavin Y. Oudit和Peter H. Backx

  5. 多伦多大学医学院和大学健康网络，大学大道，安大略省多伦多，M5G 2M9，加拿大

    Gavin Y. Oudit, York Pei, James Scholey, Peter H. Backx和Yoram Yagil

  6. 加拿大多伦多大学，安大略省癌症研究所，大学健康网络，细胞和分子生物学部，安大略省大学大道，M5G 2M9，加拿大多伦多

    Sam E. Scanga和Armen S. Manoukian

  7. IMBA，奥地利科学院分子生物技术研究所，c/o Bohr Gasse博士，A-1030，奥地利维也纳

    Renu Sarao, Ivona Kozieradzki, Liyong Zhang & Josef M. Penninger

  8. 本-古里安大学Barzilai医学中心，健康科学系，肾脏和高血压学系，分子医学实验室，78306,Ashkelon，以色列

    长安汽车Yagil

  9. 美国北卡罗来纳州温斯顿塞勒姆威克森林大学医学院高血压和血管疾病中心，27157-1032

    Carlos M. Ferrario & Mark C. Chappell

作者
  1. Michael a . Crackower
    看来作者出版物

    你也可以在PubMed谷歌学者

  2. Renu单
    看来作者出版物

    你也可以在PubMed谷歌学者

  3. 加文·Y·乌迪特
    看来作者出版物

    你也可以在PubMed谷歌学者

  4. 长安汽车Yagil
    看来作者出版物

    你也可以在PubMed谷歌学者

  5. Ivona Kozieradzki
    看来作者出版物

    你也可以在PubMed谷歌学者

  6. 山姆·e·Scanga
    看来作者出版物

    你也可以在PubMed谷歌学者

  7. 安东尼奥·j·Oliveira-dos-Santos
    看来作者出版物

    你也可以在PubMed谷歌学者

  8. 琼da Costa
    看来作者出版物

    你也可以在PubMed谷歌学者

  9. 投入张
    看来作者出版物

    你也可以在PubMed谷歌学者

  10. 纽约裴
    看来作者出版物

    你也可以在PubMed谷歌学者

  11. 詹姆斯Scholey
    看来作者出版物

    你也可以在PubMed谷歌学者

  12. 卡洛斯·m·Ferrario
    看来作者出版物

    你也可以在PubMed谷歌学者

  13. Armen s Manoukian
    看来作者出版物

    你也可以在PubMed谷歌学者

  14. 马克c Chappell
    看来作者出版物

    你也可以在PubMed谷歌学者

  15. 彼得·h·Backx
    看来作者出版物

    你也可以在PubMed谷歌学者

  16. 推断Yagil
    看来作者出版物

    你也可以在PubMed谷歌学者

  17. 约瑟夫·m·潘宁
    看来作者出版物

    你也可以在PubMed谷歌学者

相应的作者

给约瑟夫·彭宁格的信件。

道德声明

相互竞争的利益

作者宣称他们没有相互竞争的经济利益。

补充资料

权利和权限

再版和权限

关于这篇文章

引用这篇文章

Crackower，M.，Sarao，R.，Oudit，G。et al。血管紧张素转换酶2是心脏功能的重要调节因子。自然417年,822 - 828(2002)。https://doi.org/10.1038/nature00786

下载引用

进一步的阅读

评论

通过提交一个评论，你同意遵守我们的条款和社区指导原则．如果您发现一些辱骂或不符合我们的条款或指导方针，请标记为不适当。

搜索

高级搜索

快速链接

自然简报

报名参加自然简报时事通讯-什么在科学上重要，免费到你的收件箱每天。

在你的收件箱里免费获得今天最重要的科学故事。 报名参加自然简报会