抽象
原发性肺动脉高压(Primary pulmonary hypertension, PPH)以毛细血管前肺动脉阻塞为特征，导致肺动脉压持续升高(静止时平均>25 mm Hg，运动时平均>30 mm Hg)1)。其病因尚不清楚，但其组织学特征揭示了血管重构的内皮细胞和平滑肌细胞的增殖2(图1)。不止一个受影响的亲属与案件至少有6％已确定3.(家族性PPH, MIM 178600)。家族性PPH (FPPH)是一种外显率降低的常染色体显性遗传分离疾病，已被定位到一个指定的位点PPH1在2q33，没有不均匀的迹象4,5,6。我们现在证明FPPH是由基因突变引起的BMPR2、编码TGF-βII型受体(BMPR-II)。成员TGF-β总科转导信号通过绑定heteromeric复合体I和II型受体,激活丝氨酸/苏氨酸激酶,通过磷酸化Smads转录调控7。相比之下,在体外研究发现，FPPH中BMPR-II缺陷可能破坏配体结合、激酶活性和异聚二聚体的形成8,9,10。我们的数据表明FPPH的分子基础，并强调了重要性在活的有机体内TGF-β的信号通路在维护血管的完整性。
一个，胸片显示由于右心房和心室扩张、肺动脉中心扩张和肺动脉血管纹理的减弱而导致心脏轮廓增大。b从与PPH的个体，这表明与血管内膜的严重同心增殖和媒体的中等肥大预毛细管肺动脉闭塞外科肺活检的显微照片。正常肺泡周围有正常的气道下方的容器。
__这些作者对这项工作作出了同样的贡献。*Micheala Aldred2克里斯托弗·a·布兰农(Christopher A. Brannon)3.，P.迈克尔Conneally4,塔蒂阿娜Foroud4尼尔,Fretwell2库马拉斯Gaddipati1丹尼尔·科勒4艾米丽·j·劳埃德(Emily J. Loyd)1尼尔·摩根2——纽曼1——梅丽莎·a·普林斯1，普约尔VILARIÑO古埃尔2和丽莎·惠勒11美国田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心。2英国莱斯特大学遗传学和医学系医学遗传学学部。3.美国俄亥俄州辛辛那提市儿童医院医学中心人类遗传学部。4印第安纳大学医学院，印第安纳波利斯，印第安纳，美国。信件应寄往J.E.L.(电子邮件:Jim.Loyd@mcmail.vanderbilt.edu)、W.C.N.(电子邮件:bill.nichols@chmcc.org)或R.C.T.(电子邮件:rtrembat@hgmp.mrc.ac.uk)。
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确认
我们感谢参与的病人及家属;肺动脉高压协会为鼓励和支持;临床医生和谁提供的患者信息，包括R.义国，P.科里斯，K.麦克尼尔，C.果皮，D. Williams和M.雅各布爵士同事;S.沙克尔顿的手稿的临界读数;和D.劳埃德与数字援助。这项工作由英国心脏基金会（R.C.T.，项目补助），美国心脏协会（K.B.L.，9820010SE）和美国国立卫生研究院的资金支持（W.C.N.，HL61997; J.E.L.，HL48164，HL61997）。J.R.T.是一个医学研究理事会（UK）临床实习研究员。
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车道，K.，马查多，R.，Pauciulo，M.et al。在杂合种系突变BMPR2编码TGF-β受体,导致家族性原发性肺动脉高压。Nat麝猫26日,81 - 84 (2000)。https://doi.org/10.1038/79226
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