抽象的
大多数北欧人仅具有血浆蛋白酶抑制剂的正常M形式α1，-antitrypsin，但约有4％是Z缺乏型变体的杂合子1。由于尚未得到充分理解的原因，Z突变导致抗肝蛋白酶在肝脏中的最后阶段堵塞2因此，在Z纯合子中，只有15％的蛋白分泌到血浆中。85％α1，未分泌的 - 抗抗蛋白酶在肝细胞的内质网中积聚；它的大部分是降解的，但其余的聚集体形成不溶性的细胞内夹杂物。这些夹杂物与肝细胞损伤有关，新生儿Z纯合子中有10％发展肝病，这通常会导致致命的儿童肝硬化。在这里，我们证明了这种积累的基础分子病理，并描述了抗胰蛋白酶中的Z突变如何导致一个分子的反应性中心环与另一个分子的间隙之间的独特分子相互作用。Z抗胰蛋白酶的这种环 - 表格聚合在37°C下自发发生，并通过将特定肽插入抗胰蛋白酶分子的A表中完全阻塞。Z抗胰蛋白酶聚合体外与从Z纯合子的肝细胞分离的夹杂物具有相同的性质和超结构。该循环 - 表格聚合的浓度和温度依赖性对新生儿Z纯合子的肝病的治疗具有影响。
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Lomas，D.，Li-Evans，D.，Finch，J。等。Z的机制α1- 抗抑制蛋白蛋白在肝脏中积累。自然357，605–607（1992）。https://doi.org/10.1038/357605A0
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