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显示了变形抑制serpin-protease结构复杂

文摘

serpins已经进化成为主要的丝氨酸蛋白酶抑制剂在人的家庭1,2。他们独特的抑制机制涉及到深刻的构象变化3,尽管这种变化的本质和意义一直存在争议。这里我们报告一个典型的晶体结构serpin-protease复杂和显示抑制的机制。的构象变化是由反应的活跃的丝氨酸蛋白酶的活性中心serpin。这裂解活性中心,然后移动71 serpin相反的磁极,把拴在蛋白酶。两个分子的紧密联系和结果的重叠结构不会影响hyperstable serpin,但会导致一个令人惊讶的37%的损失在蛋白酶的结构。这是诱导的拔丝氨酸的活性部位,与破碎的交互中形成发酵菌激活4。催化部位的破坏阻止释放蛋白酶的复杂,和结构性障碍允许其蛋白水解破坏5,6。正是这种构象机制的粉碎能力以及抑制蛋白酶提供serpins选择优势。

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图1:复杂的形成。
图2:蛋白水解蛋白酶复合体的易感性。
图3:中断活性部位。

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感谢我们的同事,建议在n . Pannu;d·洛玛斯看报纸;答:Lesk和p·斯坦讨论;和k . Belzar支持。这项工作是由威康信托基金会支持的欧洲共同体和美国国立卫生研究院(J.A.H.)。

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亨廷顿,J。,Read, R. & Carrell, R. Structure of a serpin–protease complex shows inhibition by deformation .自然407年,923 - 926 (2000)。https://doi.org/10.1038/35038119

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