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利用SIFT算法预测编码非同义变异对蛋白质功能的影响

摘要

基因突变对表型的影响对于遗传学具有重要兴趣。在蛋白质序列中导致单个氨基酸取代(AAS)的基因突变的类型称为非同义单核苷酸多态性(NSSNP)。NSSNP可能会影响蛋白质的功能,随后改变载体的表型。该协议描述了在预测AAS是否影响蛋白质功能的情况下,使用“分类容忍来自不宽容性”(SIFT)算法的用途。为了评估替代的效果,SIFT假设蛋白质序列中的重要位置在整个进化过程中被保守,因此这些位置的取代可能影响蛋白质功能。因此,通过使用序列同源性,SIFT预测蛋白质序列中每个位置的所有可能取代的效果。协议通常需要5-20分钟,具体取决于输入。SIFT作为在线工具(http://sift-dna.org).

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图1:筛选耐受性与不耐受性(SIFT)的算法流程图,用于对单个氨基酸替换(AASs)进行评分。
图2.
图3:“筛选耐受性与不耐受性”(SIFT)批处理工具的输入屏幕,该工具将蛋白质标识符列表与相应的氨基酸替换(AASs)作为输入。
图4:单个蛋白质的输入筛选,其作为输入蛋白质序列以及相应的氨基酸取代(AASS)。
图5.
图6:单个蛋白质的结果汇总筛选。
图7:单个蛋白质的所有替代的输出预测。
图8:单个蛋白质的输出缩放概率矩阵。
图9.

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致谢

在J.Craig Venter Institute的SIFT服务器的开发由国家人类基因组研究所资助(R01 HG004701-01)。

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Kumar, P, Henikoff, S. & Ng, P.预测编码非同义变量对蛋白质功能的影响使用SIFT算法。Nat Protoc4,1073-1081(2009)。https://doi.org/10.1038/nprot2009.86

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