摘要
异常伤口愈合对损伤的反应涉及肺纤维化的发展，但尚未完全鉴定指示这些病理反应的调解员。我们表明，在肺纤维化的肺损伤后肺癌血液血液血液血液灌洗液中溶血磷脂酸水平增加，并且缺乏其一个受体，LPA的小鼠1，在该模型中显着保护免受纤维化和死亡率的影响。没有lpa1导致成纤维细胞招生和血管泄漏，当损伤导致纤维化而不是修复时可能过度的两个反应，而在损伤后的第一周保存白细胞募集。在具有特发性肺纤维化的人中，支气管肺泡灌洗液中的溶血磷脂酸水平也增加，并抑制LPA1显著减少成纤维细胞对这种液体的趋化活性的反应。LPA1因此，对于那些对损伤的异常反应导致纤维化的疾病，如特发性肺纤维化，代表了一个新的治疗靶点。
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参考文献
- 1
Selman，M.，King，T.E.＆Pardo，A.特发性肺纤维化：普遍存在的促症和演化假设关于其发病机制和治疗的影响。安。实习生。地中海。134, 136 - 151(2001)。
- 2
马丁，P.伤口愈合 - 旨在完美的皮肤再生。科学276, 75 - 81(1997)。
- 3.
库恩等。肺纤维化组织结构重建和结缔组织合成的免疫组化研究。点。启和。说。140, 1693 - 1703(1989)。
- 4
Behr，J.等。来自纤维肺炎患者的天然支气管肺泡灌洗液引发的成纤维细胞趋化反应。胸腔48, 736 - 742(1993)。
- 5
Selman，M.等人。特发性肺纤维化的加速变体：临床行为和基因表达模式。《公共科学图书馆•综合》2e482(2007)。
- 6
标题，上午。et al。趋化因子IP-10 / CXC110抑制肺纤维化。点。j .和。细胞摩尔。生物。31, 395 - 404(2004)。
- 7
等。循环纤维细胞在CXCL12反应中向肺流动并介导纤维化。J. Clin。投资。114., 438 - 446(2004)。
- 8
摩尔，B.B.等。CCL12在纤维细胞募集和肺纤维化中的作用。点。j .和。细胞摩尔。生物。35, 175 - 181(2006)。
- 9
RhoA和Rho激酶在溶血磷脂酸诱导的内皮屏障功能障碍中的作用。动脉段。血栓。VASC。医学杂志。20.，E127-E133（2000）。
- 10.
分泌型磷脂酶A2能水解暴露磷脂酰丝氨酸的红细胞，产生溶血磷脂酸，导致血管功能障碍。生物。化学。281, 775 - 781(2006)。
- 11.
Dvorak，H.F.肿瘤：伤口没有愈合。肿瘤基质产生与伤口愈合的相似性。心血管病。j .地中海。315., 1650 - 1659(1986)。
- 12.
急性肺损伤中的凝血、纤溶和纤维蛋白沉积。暴击。护理医学。31S213-S220(2003)。
- 13.
光泽，a .趋化因子介导炎症的趋化细胞因子。心血管病。j .地中海。338., 436 - 445(1998)。
- 14.
脂肪酸与人血清白蛋白结合:晶体学研究的新见解。Biochim。Biophys。act1441，131-140（1999）。
- 15
ridley，a.j.＆霍尔，A.小GTP结合蛋白RHO调节局灶性粘连的组装，响应于生长因子。细胞70, 389 - 399(1992)。
- 16
在gi灭活的CHO细胞中，Rho激酶依赖性、Rho激酶依赖性抑制Rac和细胞迁移。Exp。细胞Res。312., 1899 - 1908(2006)。
- 17
石井等。溶血磷脂受体的信号转导及生物学特性研究。为基础。学生物化学启。73, 321 - 354(2004)。
- 18
Noguchi，K.，Ishii，S.＆Shimizu，T.鉴定P2Y9 / GPR23作为溶血磷脂酸的新型G蛋白偶联受体，在结构上远离EDG家族。生物。化学。278, 25600 - 25606(2003)。
- 19
GPR92作为一个新的G(12/13)-和G(q)偶联溶血磷脂酸受体，增加cAMP, LPA5。生物。化学。281, 23589 - 23597(2006)。
- 20.
哈马，K.等。溶血磷脂酸和自身taxin通过LPA1刺激肿瘤细胞和非肿瘤细胞的运动。生物。化学。279, 17634 - 17639(2004)。
- 21
lpA1溶血磷脂酸受体基因对哺乳动物正常行为的影响。Proc。国家的。学会科学。美国97，13384-13389（2000）。
- 22
等。Ki16425, edg家族溶血磷脂酸受体的亚型选择性拮抗剂。摩尔。杂志。64, 994 - 1005(2003)。
- 23
海斯，C.E.等。2-取代溶血磷脂酸(LPA)类似物在LPA受体的活性:LPA1/LPA3受体拮抗剂的发现。摩尔。杂志。60, 1173 - 1180(2001)。
- 24
Strutz等。成纤维细胞标记物FSP1的鉴定和特性分析。J.细胞Biol。130，393-405（1995）。
- 25
劳森，W.E.等人。肺纤维化中成纤维细胞特异性蛋白1的特征。点。j .和。暴击。护理医学。171，899-907（2005）。
- 26
循环纤维细胞定义了一种介导组织修复的新的白细胞亚群。摩尔。地中海。1, 71 - 81(1994)。
- 27
摩尔，B.B.等。CCR2介导纤维化损伤后血细胞募集纤维纤维。点。J. Pathol。166, 675 - 684(2005)。
- 28
Zhang, K.， Rekhter, m.d.， Gordon, D. & Phan, S.H. . myfibroblasts在肺纤维化过程中肺胶原蛋白基因表达的作用。免疫组化和原位杂交研究。点。J. Pathol。145, 114 - 125(1994)。
- 29
周，D.等。磷脂酸和溶血磷脂酸可诱导人单核细胞的haptotactic迁移。生物。化学。270, 25549 - 25556(1995)。
- 30.
王志强，王志强，王志强，等。人血淋巴细胞溶血磷脂酸功能受体的结构表达差异。j . Immunol。164, 4996 - 4999(2000)。
- 31
Picker, L.J.等。人T细胞亚群归巢相关粘附分子的差异表达。j . Immunol。145, 3247 - 3255(1990)。
- 32
作者简介:郑丽君(1981 -)，男，博士，博士，主要从事人体T细胞活化研究。312-o-十四烷酰磷酰-13-醋酸酯、有丝分裂原和抗原快速诱导磷酸化的28 kD/32 kD二硫联早期活化抗原(EA 1)。j . Exp。地中海。164, 1988 - 2005(1986)。
- 33
快速流式细胞术测量淋巴细胞亚群活化的方法。cytometr.20.，127-133（1995）。
- 34
法尔曼，E.等。肺间质性疾病中肺泡成纤维细胞的形态学和生化特性。肺179, 105 - 117(2001)。
- 35
等。间质性肺疾患的腔内纤维化。点。J. Pathol。122, 443 - 461(1986)。
- 36
溶血磷脂酸在癌症中的新作用。NAT。癌症3.，582-591（2003）。
- 37
彭，X.等。鞘氨酸1-磷酸盐在鼠内毒素诱导的炎症肺损伤的保护作用。点。j .和。暴击。护理医学。169, 1245 - 1251(2004)。
- 38
凝血级联蛋白酶和组织纤维化。物化学。Soc。反式。30., 194 - 200(2002)。
- 39
Kim, K.K.等人。肺泡上皮细胞间充质转变在活的有机体内并受细胞外基质调节。Proc。国家的。学会科学。美国103., 13180 - 13185(2006)。
- 40
芒格，J.S.等。整合素α v β 6结合并激活潜伏的TGF β 1:一种调节肺炎症和纤维化的机制。细胞96, 319 - 328(1999)。
- 41
Boucharaba, A.等。血小板来源的溶血磷脂酸支持乳腺癌中溶骨骨转移的进展。J. Clin。投资。114., 1714 - 1725(2004)。
- 42
本田，y。，海姆哈特，K。，铃木，A.＆Akino，T.磷脂在间质肺病患者支气管肺泡灌洗液中的变化。肺166，293-301（1988年）。
- 43
葛泽尔等。溶血磷脂酸的凝胶结合和细胞呈递。生物。化学。275, 14573 - 14578(2000)。
- 44
血浆凝胶胶:寻找其存在的理由。“血浆gelsolin改变细胞对溶血磷脂酸和血小板激活因子的反应”。点。J. physiol。细胞生理。292C1240-C1242(2007)。
- 45
奥尔波特，J.R.等。来自MMP-9-或中性粒细胞弹性酶缺陷小鼠的中性粒细胞在体外流动下没有显示跨内皮迁移的缺陷。j . Leukoc。医学杂志。71, 821 - 828(2002)。
- 46
Kim, n.d.， Chou, R.C.， Seung, E.， Tager, A.M. & Luster, A.D.白三烯B4受体BLT1在炎症性关节炎中性粒细胞募集中的独特需求。j . Exp。地中海。203., 829 - 835(2006)。
- 47
肖玉杰等。人腹水中溶血磷脂的电喷雾电离质谱分析:恶性与非恶性腹水中溶血磷脂含量的比较。肛交。物化学。290，302-313（2001）。
- 48
意思，T.K.，Hayashi，F.，Smith，K.D.，Aderem，A。和光泽，A.D。Toll样受体5刺激细菌鞭毛蛋白在人树突细胞中诱导成熟和趋化因子产生。j . Immunol。170, 5165 - 5175(2003)。
- 49
Reutershan，J.等。内皮CXCR2在LPS诱导中性粒细胞迁移到肺中的关键作用。J. Clin。投资。116.，695-702（2006）。
- 50
B.D. Medoff等人。blt1介导的T细胞转运对肺移植后的排斥反应和闭塞性毛细支气管炎至关重要。j . Exp。地中海。202.，97-110（2005）。
确认
作者感激地承认，这些研究得到了肺纤维化基金会基金、美国肺脏协会达尔semer基金和尼伦伯格晚期肺病中心基金的支持。国立大学Autónoma de México授予SDI.PTID.05.6(给M.S.和A.P.)，美国国立卫生研究院授予R01-CA89228和R01-CA095042(给Y.X.)， R01-MH51699, K02-MH01723和R01-NS048478(给J.C.)和R01-CA69212(给A.D.L.)。作者感谢C.P. Leary的帮助，S.D. Bercury, E.C. Poorvu和S.F. Brooks的技术支持，以及K.R. Lynch送给她的VPC12249。
作者信息
隶属关系
贡献
A.M.T.构思了这项研究的想法，设计、指导和解释了所有的实验，并准备了手稿。P.L.进行LPA纤维化和死亡率比较实验并进行分析1-缺陷型和野生型小鼠。P.L.和B.S.S.分别进行LPA成纤维细胞聚集和血管渗漏的比较实验并进行分析1-缺陷型和野生型小鼠。B.A.K.-S P.L,狗屁。W.K.H.进行了LPA白细胞募集比较实验并进行了分析1-缺陷型和野生型小鼠。G.S.C.进行并分析了色谱和SDS-PAGE实验。M.S.，J.W.，A.P.，B.S.S.和即..收集并提供人类的BAL样品。Z Z。和y.x.进行并分析质谱实验。V.P. and T.S.B. performed and analyzed the FSP1 staining. N.D.K. isolated and provided the primary mouse lung endothelial cells and mouse neutrophils. W.K.H. performed the chemotaxis and QPCR experiments. J.C. provided the LPA1有缺陷的老鼠。p.l.、b.s.s.、m.s.a.p.、t.s.b.、y.x.和J.C.对手稿进行了批判性的审查和评论。a.d.l监督研究的各个方面，包括实验设计、数据解释和手稿准备。
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Tager，A.，Lacamera，P.，Shea，B。et al。溶血磷脂酸受体LPA1通过介导成纤维细胞募集和血管泄漏将肺纤维化与肺损伤联系起来。Nat地中海14，45 - 54(2008)。https://doi.org/10.1038/nm1685
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