抽象的
在这里，我们研究了从受试者收集的无细胞血浆DNA（CFDNA），其肿瘤对表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）AZD9291产生了抗性。我们首先从七个受试者开始下一代CFDNA测序，并检测到一个获取的EGFR.C797S突变一体;这种突变体的表达EGFR.在细胞系中构造使其抵抗AZD9291。然后，我们在从15AZD9291处理的受试者中收集的串行CFDNA样本上进行了液滴数码PCR。治疗前的T790M突变均为阳性，但在发育AZD9291抗性后，出现了三种分子亚型：6例突破C797S突变，5例保持T790M突变，但未获得C797S突变，尽管存在，但损失了4例损失了T790M突变。尽管存在底层EGFR.激活突变。我们的调查结果提供了洞察力的多样性，肿瘤通过其抵抗AZD9291的抵抗力，并突出了能够克服所介导的抵抗的疗法的需要EGFR.C797S突变。
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致谢
This study was supported in part by the National Cancer Institute of the National Institutes of Health (R01CA135257 (P.A.J.), R01CA114465 (P.A.J.) and P01CA154303 (P.A.J.)), AstraZeneca, the Conquer Cancer Foundation of ASCO (G.R.O.), the Stading-Younger Cancer Research Foundation (G.R.O.), and the Department of Medical Oncology at Dana-Farber Cancer Institute. We would like to thank the numerous lung cancer patients and clinical investigators that contributed to this scientific effort.
作者信息
隶属关系
贡献
K.S.T.，P.A.J.和g.r.O.设计了这项研究。E.F.，B.C.C.，S.E.M.，M.C.，P.A.J.。和g.r.O.注册患者并提供标本。C.P.P.，D.S.，B.D.，Z.L.，A.M.，A.V.，Y.K.，D.E.和J.C.B.进行和/或设计实验。K.S.T. and G.R.O. drafted the manuscript. All authors reviewed the final manuscript.
通讯作者
伦理宣言
利益争夺
K.S.T.，D.S.，B.D.，Z.L.，A.M.，M.C.和J.C.B.是Astazeneca的员工。E.F.已收到Boehringer-Ingelheim，Glaxosmithkline，Eli Lilly，辉瑞和Roche的咨询费。B.C.已收到Boehringer-Ingelheim，Glaxosmithkline和Novartis的咨询费，并从Astrazeneca，Bayer，Boehringer-Ingelheim和Novartis获得了研究赠款。p.a.j.已收到Astrazeneca，Boehringer-Ingelheim，Clovis，Chugai和Genentech的咨询费;是由Dana-Farber癌症研究所持有的专利的共同发明人EGFR.基因分型;并获得达纳 - 法兰癌症研究所分发的市场后许可收入的一系列份额。G.R.O.已收到Astrazeneca，Boehringer-Ingelheim，Clovis，Genentech，Novartis和Sysmex的咨询费。所有其他作者都没有披露。
补充信息
补充文本和数字
补充图1-4和补充表1和2.（PDF 1265 KB）
权利和权限
关于这篇文章
引用这篇文章
Thress，K.，Paweletz，C.，Felip，E。等等。获得EGFR.C797S突变在非小细胞肺癌窝中介导对AZD9291的抗性EGFR.T790M。Nat Med.21，560-562（2015）。https://doi.org/10.1038/nm.3854
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