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自身免疫性小血管血管炎中的网中性粒细胞

摘要

小血管血管炎(SVV)是一种与抗替托罗氏菌细胞质自身抗体(ANCAS)有关的慢性自身炎性病症。在这里,我们显示染色质纤维,所谓的嗜中性粒细胞细胞外捕集器(网)被ANCA刺激的中性粒细胞释放,并含有靶向的自身抗原蛋白酶-3(PR3)和髓过氧化物酶(MPO)。在发炎的肾脏中依次沉积循环MPO-DNA复合物表明净形成触发血管炎并促进具有SVV中个体中嗜中性粒细胞成分的自身免疫应答。

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图1:ANCA诱导含有自身抗原PR3和MPO的网的形成。
图2:在体内具有SVV的个体净形成的证据。

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致谢

我们要感谢W.Samtleben提供血清样本,R.Bittner,用于技术援助和E. CSernok和A.Neiepert,有助于血清样本。此外,我们非常感谢M. Sixt和E. Meinl,以获得有用的建议和H.Wekerle为此工作不断兴趣和支持。我们还感谢M. Monestier(寺庙大学)为我们提供组蛋白特异性单克隆抗体和G. Koch(Freiburg大学),用于对MXA特异的抗体的善良的礼物。这项工作由Deutsche Forschungsgemeinschaft(SFB 571)提供资金。美国国家卫生研究院(AI053194)进一步支持,由苏珊G. Komen的奖学金为治愈基金会和亚历山大·冯Humboldt基金会。

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作者

贡献

K.K.表演了大部分实验。M.K.执行IFN-αELISA并有助于数据分析和讨论。美国,W.B.和w.l.g.提供了患者材料和临床数据。Z.W.提供了关于数据分析的关键输入。H.-j.g. provided kidney biopsies and clinical data. H.-J.G. and V.B. performed immunostainings and analysis of histology. K.K. and D.E.J. designed and supervised the study, analyzed data and wrote the manuscript. D.E.J. secured the funding. All authors discussed results and commented on the manuscript.

相应的作者

对应于Kai Kessenbrock.或者节食者e jenne.

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补充图。1-7,补充表1和2和补充方法(PDF 821 KB)

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关于这篇文章

引用这篇文章

Kessenbrock,K。,Krumbholz,M.,Schönermarck,U.等等。自身免疫性小血管血管炎中的网中性粒细胞。Nat Med.15,623-625(2009)。https://doi.org/10.1038/nm.1959

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