跳过主要内容

感谢您访问Nature.com。您正在使用浏览器版本,其中支持CSS有限。为了获得最佳体验,我们建议您使用更新的浏览器(或在Internet Explorer中关闭兼容模式)。与此同时,为了确保继续支持,我们在没有样式和JavaScript的情况下显示该网站。

IL-6是健康和疾病的关键细胞因子

一种应改正的错误本文发表于2017年10月18日

这篇文章一直在更新

抽象的

白细胞介素6(IL-6)对免疫系统的细胞和免疫系统的细胞具有广泛的影响,并且通常显示影响稳态过程的激素样特性。IL-6具有依赖性依赖性的促炎特性,现在被认为是临床干预的突出目标。然而,控制IL-6活性的信号传感盒复杂,并且不同的干预策略可以抑制该途径。IL-6对拮抗剂的临床经验提出了关于如何阻止这种细胞因子来改善疾病结果和患者健康的新问题。在这里,我们讨论了IL-6对先天和适应性免疫的影响以及IL-6各种拮抗剂的可能优势,并考虑IL-6的免疫学可能会通知临床决策。

访问选项

租赁或购买文章

在ReadCube上获取时间限制或全文访问。

8.99美元

所有价格均为净价。

图1:IL-6受体信号传导的两种不同模式。

Debbie Maizels / Nature Publishing Group

图2:IL-6对B细胞和体液免疫的控制。

Debbie Maizels / Nature Publishing Group

图3:IL-6对T细胞活动的影响。

Debbie Maizels / Nature Publishing Group

图4:IL-6及其受体的治疗靶点。

Debbie Maizels / Nature Publishing Group

改变历史记录

  • 2017年8月17日

    在本文最初发布的版本中,图4a,b中的一些标签是不正确的。在图4a中,在IL-6阻断剂组(右上),‘ALX-0061’应该被去除,‘Siltuximab’和‘MEDI 5117’应该被添加;在IL-6R阻断剂组(右中),‘Siltuximab’和‘altuximab’和‘al518’应该被去除,‘ALX-0061’应该被添加。在图4b中,在左下角的一组抑制剂中,‘MEDI 5517’应该修改为‘MEDI 5117’。这些错误已经在本文的HTML和PDF版本中更正了。

  • 2017年10月18日

    NAT。Immunol。16,448-457(2015年);在线发布2015年4月21日;在2017年8月17日在本文版本最初发布的文章版本中纠正,图4A,B中的一些标签不正确。在图4A中,在IL-6阻滞剂(右上角)中,应拆除'ALX-0061',应添加'Siluximab'和'Medi 5117',并在IL-6R阻滞剂组中(中间权利),应删除'Siltuximab'和'ALD518',并应添加'ALX-0061'。

参考

  1. 1

    Schett,G.,Elewaut,D.,Mcinnes,I.B.,Dayer,J.M.F.F.细胞因子网络如何燃料炎症:朝向细胞因子的疾病分类。NAT。Med。19,822-824(2013)。

    CAS谷歌学者

  2. 2

    Choy,E.H.,Kavanaugh,A.F.&Jones,S.A。首选问题:目前的生物制剂和RA的未来前景。NAT。录Rheumatol。9., 154 - 163(2013)。

    CAS谷歌学者

  3. 3.

    Hueber,W.等。Secukinumab,一种人抗IL-17A单克隆抗体,适用于中度至重度克罗恩病:随机,双盲安慰剂对照试验的意外结果。肠道61,1693-1700(2012)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  4. 4.

    Mcinnes,I.B.&Schett,G.细胞因子在类风湿性关节炎的发病机制中。NAT。Rev.Immunol。7.,429-442(2007)。

    CAS谷歌学者

  5. 5.

    Jones,S.A.,Scheller,J.&Rose-John,S.临床封锁IL-6 / GP130信号传导的治疗策略。j .中国。投资。121, 3375 - 3383(2011)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  6. 6.

    Tanaka,Y.&Martin Mola,E. IL-6与类风湿性关节炎的TNF靶向靶向:Olokizumab,Sarilumab和Sirukumab的研究。安。感冒。解释。73,1595-1597(2014)。

    CAS谷歌学者

  7. 7.

    Yasukawa,K。等。人B细胞刺激因子-2(BSF-2 / IL-6)基因的结构和表达。Embo J.6., 2939 - 2945(1987)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  8. 8.

    白血病细胞系中肝细胞刺激因子的鉴定和部分特性:与白细胞介素1的比较。Proc。Natl。阿卡。SCI。美国82,1443-1447(1985)。

    CAS谷歌学者

  9. 9.

    Klimpel,G.R.来自LPS活化的巨噬细胞的可溶因子诱导来自血管植物灌注脾细胞的细胞毒性T细胞分化。J.Immunol。125, 1243 - 1249(1980)。

    CAS谷歌学者

  10. 10

    吉崎康宏等。从人B淋巴细胞系分泌的B细胞分化因子(BCDF)的分离和表征。J.Immunol。132, 2948 - 2954(1984)。

    CAS谷歌学者

  11. 11

    等。重组人B细胞刺激因子2 (BSF-2/ ifn - β 2)调节Fao-9细胞中-纤维蛋白原和白蛋白mRNA水平。2月。221,18-22(1987年)。

    CAS谷歌学者

  12. 12

    Hirano,T.等人。用于一种新型人白细胞介素(BSF-2)的互补DNA,诱导B淋巴细胞以产生免疫球蛋白。自然324,73-76(1986年)。

    CAS谷歌学者

  13. 13

    Hirano,T.重新探测1986年白细胞介素6的分子克隆。前面。Immunol。5.456(2014)。

    PubMedpmed中央谷歌学者

  14. 14

    白介素-6在压力、睡眠和疲劳中的作用。安。纽约私立高中科学。1261., 88 - 96(2012)。

    CAS谷歌学者

  15. 15

    Bethin,K.E.,Vogt,S.K.&Muglia,L.J.白细胞介素-6是免疫系统活化期间肾上腺轴的必需的皮质培解激素无关刺激器。Proc。Natl。阿卡。SCI。美国97.,9317-9322(2000)。

    CAS谷歌学者

  16. 16

    HOIS,G.E.等等。外围免疫系统的个体差异促进了韧性与社会压力的易感性。Proc。Natl。阿卡。SCI。美国111,16136-16141(2014)。

    CAS谷歌学者

  17. 17

    Kraakman,M.J.等。阻断IL-6转态信号导致高脂饮食诱导的脂肪组织巨噬细胞募集,但不改善胰岛素抵抗力。细胞元。21,403-416(2015)。

    CAS谷歌学者

  18. 18

    Masuda,K。等。ARID5A控制IL-6 mRNA稳定性,有助于在体内升高IL-6水平。Proc。Natl。阿卡。SCI。美国110, 9409 - 9414(2013)。

    CAS谷歌学者

  19. 19

    Sarwar,N.等。时钟基因PER1调节CCL2和白细胞介素-6至P38,JNK1和NF-κB活化在脊柱星形胶质细胞中的产生。摩尔。细胞。Neurosci。59,37-46(2014)。

    谷歌学者

  20. 20.

    Viswanathan, S.R.等。Lin28促进转化并与晚期人类恶性肿瘤相关。Nat,麝猫。41,843-848(2009)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  21. 21

    Waage,A.,Brandtzaeg,P.,Halstensen,A.,Kierulf,P.&Espevik,T.脑膜炎球菌脓毒症患者血清中细胞因子的复杂模式。白细胞介素6,白细胞介素1和致命结果之间的关联。J. Exp。Med。169,333-338(1989年)。

    CAS谷歌学者

  22. 22

    Fraunberger,P.等。在发烧的第一次增加期间,在重症监护单位患者中白细胞介素6,ProCalcitonin和C反应蛋白水平的预后价值。冲击26,10-12(2006)。

    CAS谷歌学者

  23. 23

    Mraczko,B.,Gryblewska,M.,Gryko,M.,Kedra,B.&Szmitkowski,M.血清白细胞介素6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)的诊断有用性在胰腺癌之间的分化中慢性胰腺炎。j .中国。实验室。肛门。24,256-261(2010)。

    CAS谷歌学者

  24. 24

    Panichi,V.等。白细胞介素-6是血液透析患者中​​的C反应蛋白的总和心血管死亡率的更强预测因子。肾。拨号。移植。19, 1154 - 1160(2004)。

    CAS谷歌学者

  25. 25

    Dienz,O.等人。IL-6在肺中嗜中性粒细胞生存期对H1N1流感病毒保护的基本作用。粘膜免疫素。5.,258-266(2012)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  26. 26

    Garbers等。经典信号传导的抑制是可溶性糖蛋白130(SGP130)的新功能,其由白细胞介素6和可溶性白细胞介素6受体的比率控制。J. Biol。化学。286., 42959 - 42970(2011)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  27. 27

    Hoge,J.等人。IL-6通过经典IL-6信号传导控制对李斯特菌单核细胞增生的先天免疫应答。J.Immunol。190,703-711(2013)。

    CAS谷歌学者

  28. 28

    KOPF,M.等。白细胞介素-6缺陷小鼠中的免疫和急性相反应受损。自然368, 339 - 342(1994)。

    CAS谷歌学者

  29. 29

    Longhi,M.P.等等。白细胞介素-6对于召回甲型甲型特异性记忆CD4 T细胞至关重要。公共科学图书馆Pathog。4.e1000006(2008)。

    PubMedpmed中央谷歌学者

  30. 30.

    Neveu, W.A.等。IL-6是吸入真菌变应原诱导的气道黏液产生所必需的。J.Immunol。183, 1732 - 1738(2009)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  31. 31

    IL-6通过抑制Th2反应性和改变体内Treg表型来控制对蠕虫感染的易感性。欧元。J.Immunol。44,150-161(2014)。

    CAS谷歌学者

  32. 32

    范德波等。白细胞介素6基因缺陷小鼠对肺炎球菌肺炎的防御能力受损。J.感染。解释。176,439-444(1997)。

    CAS谷歌学者

  33. 33

    Puel,A.等。患有IL-6的自身抗体的儿童中的复发性金蛋白纤维素和皮下脓肿。J.Immunol。180,647-654(2008)。

    CAS谷歌学者

  34. 34

    弗里曼,A.F.&Holland,S.M。超IGE综合征的临床表现。分离标记29,123-130(2010)。

    PubMedpmed中央谷歌学者

  35. 35

    geally,c。等。人胞嘧啶的白细胞介素-6抑制抑制抑制人巨细胞病毒。J.Virol。79, 472 - 485(2005)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  36. 36

    菲尔丁,C.A.等。病毒IL-6在急性炎症期间阻断中性粒细胞渗透。J.Immunol。175, 4024 - 4029(2005)。

    CAS谷歌学者

  37. 37

    Moore,P.S.,Boshoff,C.,Weiss,R.A.&chang,Y。KSHV的人细胞因子和细胞因子响应途径基因的分子模拟。科学274.,1739-1744(1996)。

    CAS谷歌学者

  38. 38

    病毒il -6诱导的细胞增殖和干扰素活性的免疫逃避。科学298,1432-1435(2002)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  39. 39

    琼斯,K.D.等等。白细胞介素-10(IL-10)和病毒IL-6在Kaposi的Sarcoma Herpesvirus相关的受感染淋巴瘤细胞的自发生长中的参与。94., 2871 - 2879(1999)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  40. 40

    张永强等。艾滋病相关卡波西肉瘤中疱疹病毒样DNA序列的鉴定科学266., 1865 - 1869(1994)。

    CAS谷歌学者

  41. 41

    il -6缺陷小鼠能够抵抗髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白诱导的自身免疫性脑脊髓炎。欧元。J.Immunol。28,2178-2187(1998)。

    CAS谷歌学者

  42. 42

    大岛,S.等。白介素-6在抗原诱导的关节炎的发展中起着关键作用。Proc。Natl。阿卡。SCI。美国95.,8222-8226(1998)。

    CAS谷歌学者

  43. 43

    alonzi,t。等。白细胞介素6是胶原蛋白诱导的关节炎的发展所必需的。J. Exp。Med。187,461-468(1998)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  44. 44

    理查兹,H.B.等等。白细胞介素6抑制抗DNA抗体的产生:丙氨酸诱导的狼疮中两种途径的证据。J. Exp。Med。188,985-990(1998)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  45. 45

    Lattanzio,G.等人。白细胞介素-6缺陷型BALB / C小鼠中丙酮蛋白诱导血浆术的缺陷缺陷。点。j .分册。151, 689 - 696(1997)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  46. 46

    Screpanti,I。等。IL6-基因的失活阻止在C /EBPβ缺陷小鼠中发育多中心Castleman病。J. Exp。Med。184,1561-1566(1996)。

    CAS谷歌学者

  47. 47

    Suematsu, S.等。白细胞介素6转基因小鼠IgG1浆细胞增多。Proc。Natl。阿卡。SCI。美国86,7547-7551(1989)。

    CAS谷歌学者

  48. 48

    坎贝尔,I.L.等人。脑白介素6过表达致转基因小鼠神经系统疾病Proc。Natl。阿卡。SCI。美国90.,10061-10065(1993)。

    CAS谷歌学者

  49. 49

    Steiner,M.K.,Syrkina,O.L.,Kolliputi,N.,Mark,E.J.,Hales,C.a.&Waxman,A.B.白细胞介素-6过表达诱导肺动脉高压。CIRC。res。104,236-244(2009)。

    CAS谷歌学者

  50. 50

    Dicosmo,B.F.等人。白细胞介素-6在转基因小鼠中的气道上皮细胞表达。气道炎症的解耦和支气管过度反应性。j .中国。投资。94., 2028 - 2035(1994)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  51. 51

    非神圣的三位一体:炎症、细胞因子和STAT3塑造癌症微环境。癌细胞19,429-431(2011)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  52. 52

    Rebuissou,S.等。频繁的内部体细胞缺失激活炎性肝细胞瘤中的GP130。自然457,200-204(2009)。

    CAS谷歌学者

  53. 53

    协作,I.R.G.C.E.R.F.等。冠心病中白细胞介素-6受体途径:对82项研究的协同meta分析《柳叶刀》379,1205-1213(2012)。

  54. 54

    Deloukas,P.等。大规模关联分析识别冠状动脉疾病的新风险基因座。Nat,麝猫。45男性(2013)。

    CAS谷歌学者

  55. 55

    Fishman, D.等。白细胞介素-6 (IL-6)基因的新多态性对IL-6转录和血浆IL-6水平的影响,以及与系统性少年慢性关节炎发病的相关性j .中国。投资。102,1369-1376(1998年)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  56. 56

    斯塔尔,E.A.等人。全基因组关联研究荟萃分析确定了7个新的类风湿关节炎风险位点。Nat,麝猫。42, 508 - 514(2010)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  57. 57

    Hibi,M.等人。IL-6信号换能器GP130的分子克隆和表达。细胞63,1149-1157(1990)。

    CAS谷歌学者

  58. 58

    Taga,T.等。白细胞介素-6触发其受体与可能的信号传感器GP130的关联。细胞58,573-581(1989)。

    CAS谷歌学者

  59. 59

    Taga,T.,Kawanishi,Y.,Hardy,R.R.,Hirano,T.&Kishimoto,T.B细胞刺激因子的受体2.它们表达的定量,特异性,分布和调节。J. Exp。Med。166, 967 - 981(1987)。

    CAS谷歌学者

  60. 60

    等。人白细胞介素-6 (BSF-2/IFNβ2)受体的克隆和表达。科学241.,825-828(1988年)。

    CAS谷歌学者

  61. 61

    Skiniotis,G.,Boulanger,M.J.,Garcia,K.C。&Walz,T.与IL-6和IL-6受体复合时,高细胞因子受体GP130的信号调象。Nat。结构。摩尔。杂志。12,545-551(2005)。

    CAS谷歌学者

  62. 62

    海因里希,P.C.等。白细胞介素(IL)-6型细胞因子信号转导原理及其调控。物化学。J。374,1-20(2003)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  63. 63

    Yoshida,K。等。GP130的有针对性的中断,一种用于白细胞介素6家族细胞因子的常见信号传感器,导致心肌和血液学疾病。Proc。Natl。阿卡。SCI。美国93., 407 - 411(1996)。

    CAS谷歌学者

  64. 64

    琼斯,G.W.等等。损失CD4.+炎症过程中T细胞IL-6R的表达强调了IL-6反式信号在Th17细胞局部维持中的作用。J.Immunol。184,2130-2139(2010)。

    CAS谷歌学者

  65. 65

    McFarland-Mancini,M.M。等等。IL-6缺乏缺乏IL-6受体小鼠伤口愈合的差异。J.Immunol。184,7219-7228(2010)。

    CAS谷歌学者

  66. 66

    Mauer,J.等人。IL-6的信号促进巨噬细胞的替代活化,以限制内毒素和肥胖相关的胰岛素的抗性。NAT。Immunol。15, 423 - 430(2014)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  67. 67

    等。白细胞介素-6,而不是白细胞介素-6受体在右旋糖酐硫酸钠诱导的结肠炎的恢复中发挥作用。int。J.Mol。Med。34,651-660(2014)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  68. 68

    斯顿霍夫,J.S.等。IL-27P28作为GP130介导的信号传导的拮抗剂的作用。NAT。Immunol。11,1119-1126(2010)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  69. 69

    Garbers等。白介素-6受体依赖的分子开关通过gp130蛋白受体同源二聚体介导IL-27细胞因子亚基p28 (IL-30)的信号转导。J. Biol。化学。288.,4346-4354(2013)。

    CAS谷歌学者

  70. 70

    Crabé, S.等。il - 27p28亚基与细胞因子样因子1结合,形成调节NK和T细胞活性的细胞因子,需要IL-6R进行信号转导。J.Immunol。183,7692-7702(2009)。

    谷歌学者

  71. 71

    Schuster,B.等人。重新审视人睫状神经营养因子(CNTF)的信号传导。白细胞介素-6受体可以用作CTNF的α-受体。J. Biol。化学。278.,9528-9535(2003)。

    CAS谷歌学者

  72. 72

    Yasukawa,H.等。IL-6在巨噬细胞中没有SOCS3的情况下诱导抗炎反应。NAT。Immunol。4., 551 - 556(2003)。

    CAS谷歌学者

  73. 73

    科洛克,B.A.等。SOCS3负调控IL-6信号在活的有机体内NAT。Immunol。4.,540-545(2003)。

    CAS谷歌学者

  74. 74

    Atsumi T.等。白介素6家族细胞因子受体亚基gp130的tyr759点突变导致自身免疫性关节炎。J. Exp。Med。196, 979 - 990(2002)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  75. 75

    Jenkins,B.J.等。IL-6和IL-11在血液缺血和淋巴细胞内的病理后果。109, 2380 - 2388(2007)。

    CAS谷歌学者

  76. 76

    琼斯,G.W.等等。响应于过度动态GP130信号传导的炎症性关节炎与IL-17A无关。安。感冒。解释。72,1738-1742(2013)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  77. 77

    琼斯,G.W.等等。在缺乏缺陷小鼠中,Imbalanced GP130信号传导可防止动脉粥样硬化。动脉粥样硬化238, 321 - 328(2015)。

    CAS谷歌学者

  78. 78

    noyell,m.a.等。IL-6反式信号传导调查实验性炎症性关节炎的疗效靶向抵消STAT3。J.Immunol。182,613-622(2009)。

    CAS谷歌学者

  79. 79

    罗斯约翰,斯。&Heinrich,P.C。细胞因子和生长因子的可溶性受体:生成和生物学功能。物化学。J。300,281-290(1994)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  80. 80

    彼得斯,M.等。体内可溶性白细胞介素6(IL-6)受体的作用:人可溶性IL-6受体转基因小鼠对IL-6的敏化和IL-6的血浆半衰期的延长。J. Exp。Med。183, 1399 - 1406(1996)。

    CAS谷歌学者

  81. 81

    齿轮,D.P.&Cosman,D.天然杀伤细胞刺激因子(NKSF)的P40亚基同源性与白细胞介素-6受体的细胞外结构域。细胞669(1991)。

    CAS谷歌学者

  82. 82

    Schobitz, B.等。可溶性白细胞介素-6 (IL-6)受体增强IL-6在体内的中枢作用。Faseb J.9.,659-664(1995)。

    CAS谷歌学者

  83. 83

    琼斯,S.A.指导从先天收购免疫力的过渡:定义IL-6的角色。J.Immunol。175, 3463 - 3468(2005)。

    CAS谷歌学者

  84. 84

    坎贝尔,I.L.等人。转化信号是白介素-6在脑内致病的主要机制。J. Neurosci。34, 2503 - 2513(2014)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  85. 85

    Atreya,R.等人。白细胞介素6反式信号传导抑制慢性肠炎症中凋亡的T细胞抗性:克罗恩病和实验性结肠炎中的证据在活的有机体内NAT。Med。6., 583 - 588(2000)。

    CAS谷歌学者

  86. 86

    Briso,E.M.,Dienz,O.&Rincon,M.切削刃:可溶性IL-6R通过IL-6R胞外脱落在活化的CD4 T细胞中产生。J.Immunol。180,7102-7106(2008)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  87. 87

    通过可溶性白细胞介素-6受体α从中性粒细胞到内皮细胞的逆行炎症信号。j .中国。投资。One hundred.,2752-2756(1997)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  88. 88

    Mcloughlin,r.m.等等。IL-6和其可溶性受体同种型中性粒细胞激活趋化因子的差分调节。J.Immunol。172,5676-5683(2004年)。

    CAS谷歌学者

  89. 89

    赫斯特,三。等等。IL-6及其可溶性受体在急性炎症期间的白细胞募集的模式中策划颞开关。免疫14,705-714(2001)。

    CAS谷歌学者

  90. 90.

    琼斯,S.A.等。c反应蛋白:白细胞介素6受体脱落的生理激活物。J. Exp。Med。189,599-604(1999)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  91. 91.

    马林,V.等人。IL-6可溶性IL-6Rα自分泌环内皮活化作为急性和慢性炎症的中间体:涉及凝血酶的实验模型。J.Immunol。167, 3435 - 3442(2001)。

    CAS谷歌学者

  92. 92.

    马林,V.等人。趋化剂诱导多环核细胞的IL-6Rα脱落:TNF-α-转化酶(TACE)类型的金属蛋白酶累积。欧元。J.Immunol。32,2965-2970(2002)。

    CAS谷歌学者

  93. 93.

    Liao,W.,Lin,J.X.,Wang,L.,Li,P.&Leonard,W.J.SI-2的细胞因子受体的调节广泛调节辅助T细胞谱系的分化。NAT。Immunol。12,551-559(2011)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  94. 94.

    Curnow,S.J.等等。IL-6 /可溶性IL-6受体反式信号传导抑制葡萄膜炎患者水幽默中T细胞凋亡的抑制作用。J.Immunol。173, 5290 - 5297(2004)。

    CAS谷歌学者

  95. 95.

    可溶性白细胞介素6受体的产生机制及其在疾病中的意义。Faseb J.1543-58(2001)。

    CAS谷歌学者

  96. 96.

    Novick, D., Engelmann, H., Wallach, D. & Rubinstein, M.在正常人类尿液中存在可溶性细胞因子受体。J. Exp。Med。170,1409-1414(1989年)。

    CAS谷歌学者

  97. 97.

    本田,M.等。人可溶性IL-6受体的检测和增强HIV感染释放J.Immunol。148,2175-2180(1992)。

    CAS谷歌学者

  98. 98.

    Baran,P.,Nitz,R.,Grotzinger,J.,Scheller,J.&Prober,C.IL-6受体脱落和IL-6经典信号传导的IL-6的受体茎组合物。J. Biol。化学。288.,14756-14768(2013)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  99. 99.

    Garbers等。ADAM10和ADAM17蛋白在白细胞介素-6 (IL-6)转导信号中的物种特异性以及ADAM10在诱导IL-6受体脱落中的新作用。J. Biol。化学。286.,14804-14811(2011)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  100. One hundred.

    通过可溶性IL-6受体进行玫瑰富john,s。IL-6转杂信号:IL-6的促炎活动的重要性。int。J. Biol。SCI。8., 1237 - 1247(2012)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  101. 101

    Garbers等。白细胞介素-6受体ASP358Ala单核苷酸多态性RS2228145赋予ADAM蛋白酶增加的蛋白水解转化率。Biochim。Biophys。学报1842,1485-1494(2014)。

    CAS谷歌学者

  102. 102

    等。白细胞介素-6受体基因多态性与体重指数和代谢综合征的特征相关。临床。内分泌。65,88-91(2006)。

    CAS谷歌学者

  103. 103

    宋杨等。日本男性腹部肥胖的白介素6受体基因型与膳食能量摄入的相互作用。代谢56,925-930(2007)。

    CAS谷歌学者

  104. 104

    Lin, M., Rose-John, S., Grotzinger, J., Conrad, U. & Scheller, J.,在转基因植物中可溶性gp130作为elp融合蛋白的功能表达:通过反向转换循环纯化。物化学。J。398,577-583(2006)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  105. 105

    周,Y.,Horiuchi,S.,Yamamoto,M.&Yamamoto,N.升高的血清GP130,IL-6信号传感器,HTLV-1感染中的血清水平,并没有参与其一代的替代剪接。Microbiol。Immunol。42,109-116(1998)。

    CAS谷歌学者

  106. 106

    理查兹,P.J.等。可溶性GP130同种型的功能表征及其在炎性关节炎的实验模型中的治疗能力。关节炎Rheum。541662-1672(2006)。

    CAS谷歌学者

  107. 107

    Tanaka,M.等人。新型可溶性GP130的克隆及其中和血清湿性关节炎中和自身抗体。j .中国。投资。106, 137 - 144(2000)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  108. 108

    Diamant,M.等。克隆和表达编码人白细胞介素-6信号换能器GP130可溶形式的可溶性形式。2月。412,379-384(1997)。

    CAS谷歌学者

  109. 109

    Sharkey,A.M.等等。人物预催化胚胎中细胞因子和受体信使核糖核酸的阶段特异性表达。BIOL。装。53, 974 - 981(1995)。

    CAS谷歌学者

  110. 110

    乔斯托克等。可溶性gp130是可溶性白细胞介素-6受体转导反应的天然抑制剂。欧元。J. Biochem。268., 160 - 167(2001)。

    CAS谷歌学者

  111. 111

    Müller-newen,G.等人。可溶性IL-6受体增强了IL-6反应上可溶性GP130的拮抗活性。J.Immunol。161,6347-6355(1998)。

    谷歌学者

  112. 112

    Narazaki, M.等。人血清中白介素-6信号转导受体组分gp130的可溶性形式,具有通过膜锚定gp130抑制信号的潜力。82,1120-1126(1993)。

    CAS谷歌学者

  113. 113

    Hombría, j.c., Brown, S, Hader, S. & Zeidler, M.P.果蝇jak / stat途径配体。开发。BIOL。288., 420 - 433(2005)。

    谷歌学者

  114. 114

    Brown,S.,Hu,N.&Hombria,J.C.鉴定第一个无脊椎动物白细胞介素jak / stat受体,果蝇基因domeless。咕咕叫。BIOL。11,1700-1705(2001)。

    CAS谷歌学者

  115. 115

    Kingsolver,M.B.&HARDY,R.W.在昆虫天生免疫中建立联系。Proc。Natl。阿卡。SCI。美国109,18639-18640(2012)。

    CAS谷歌学者

  116. 116

    伍德科克,K.J.等等。巨噬细胞衍生的UP3细胞因子导致葡萄糖稳态和减少寿命果蝇吃富含脂肪的食物免疫42,133-144(2015)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  117. 117

    等。IL-6转导信号通过STAT3调节tlr4依赖的炎症反应。J.Immunol。1861199-1208(2011)。

    CAS谷歌学者

  118. 118

    IL-6介导了糖蛋白130超型的易感性刚地弓形虫J.Immunol。187,350-360(2011)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  119. 119

    周,D.B.等。间质来源的IL-6改变髓系祖细胞的平衡刚地弓形虫感染。J. Leukoc。BIOL。92., 123 - 131(2012)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  120. 120

    刘,F.,Poursine-Laurent,J.,Wu,H.Y。&link,d.c。白细胞介素-6和粒细胞菌落刺激因子受体是体内颗粒体的主要独立调节因子,但谱系承诺或末端分化不需要。90.,2583-2590(1997)。

    CAS谷歌学者

  121. 121

    陈,Q.等。IL-6受体信号转换链GP130在发热范围热应力激活L-选择蛋白粘附中的中心作用。免疫20.,59-70(2004)。

    CAS谷歌学者

  122. 122

    罗马诺,M.等。IL-6及其可溶性受体在趋化因子和白细胞募集中的作用。免疫6.,315-325(1997)。

    CAS谷歌学者

  123. 123

    Matsumiya, T.等。可溶性白细胞介素-6受体α抑制细胞因子诱导的人血管内皮细胞fractalkine/CX3CL1表达。Exp。细胞res。269.35-41(2001)。

    CAS谷歌学者

  124. 124

    等。细胞凋亡是IL6R脱落的自然刺激,有助于中性粒细胞的促炎症转化信号功能。110, 1748 - 1755(2007)。

    CAS谷歌学者

  125. 125

    Mcloughlin,r.m.等等。IFN-γ和IL-6在急性炎症期间的IFN-γ和IL-6信号传导和细胞凋亡之间的相互作用。j .中国。投资。112, 598 - 607(2003)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  126. 126

    邢志刚等。IL-6是控制局部或全身急性炎症反应所需的抗炎细胞因子。j .中国。投资。101,311-320(1998)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  127. 127

    劳德,S.N.等等。白细胞介素-6限制流感诱导的炎症并防止致命肺病理学。欧元。J.Immunol。43,2613-2625(2013)。

    CAS谷歌学者

  128. 128

    等。在类风湿滑膜共培养模型中中性粒细胞募集的新机制。关节炎Rheum。52,3460-3469(2005)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  129. 129

    Chomarat,P.,Banchereau,J.,Davoust,J.&Palucka,A.K.IL-6将单核细胞的分化从树突细胞切换到巨噬细胞。NAT。Immunol。1, 510 - 514(2000)。

    CAS谷歌学者

  130. 130

    Bleier,J.I.,Pillarisetty,V.G.,Shah,A.B。&Dematteo,R.P.增加和长期一代具有来自IL-6缺陷骨髓功能的降低功能。J.Immunol。172,7408-7416(2004)。

    CAS谷歌学者

  131. 131

    Jenkins,B.J.等。在巨噬细胞中依赖于GP130依赖性信号传导通过C-FMS表达调节改变巨噬细胞菌落刺激因子响应性。摩尔。细胞。BIOL。24, 1453 - 1463(2004)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  132. 132

    Hegde,S.,Pahne,J.&Smola-Hess,S。树突细胞中白细胞介素-6的新型免疫抑制性质:NF-κB结合活性和CCR7表达的抑制作用。Faseb J.18(12): 1439 - 1441(2004)。

    CAS谷歌学者

  133. 133

    白介素-6 (IL-6)作为一种抗炎细胞因子:诱导循环白细胞介素-1受体拮抗剂和可溶性肿瘤坏死因子受体p55。83,113-118(1994)。

    CAS谷歌学者

  134. 134

    刘志强,王志强,王志强,等。细胞内复制的增强刚地弓形虫il - 6。与IFN-γ和TNF-α相互作用。J.Immunol。153, 4583 - 4587(1994)。

    CAS谷歌学者

  135. 135

    等。适应性免疫先天抑制:结核分枝杆菌诱导的IL-6抑制巨噬细胞对IFN-γ的反应。J.Immunol。171,4750-4757(2003)。

    CAS谷歌学者

  136. 136

    吉崎康宏等。白细胞介素-6 (IL-6/BSF-2)在Castleman病中的致病意义74,1360-1367(1989)。

    CAS谷歌学者

  137. 137

    Nishimoto,N.等人。通过人源化抗白细胞介素-6受体抗体治疗改善Castleman病。95.,56-61(2000)。

    CAS谷歌学者

  138. 138

    rosser,e.c.等。调节B细胞由肠道微生物群驱动的白细胞介素-1β和白细胞介素-6产生诱导。NAT。Med。20., 1334 - 1339(2014)。

    CAS谷歌学者

  139. 139

    BART,T.A.等等。B细胞耗尽治疗通过消融IL-6产生的B细胞来改善自身免疫性疾病。J. Exp。Med。209,1001-1010(2012)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  140. 140

    TLR和B细胞受体信号对B细胞的初级和记忆Th1反应有差异沙门氏菌肠道J.Immunol。185,2783-2789(2010年)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  141. 141

    唐野,唐野。T卵泡辅助细胞的起源、功能和调控。J. Exp。Med。209, 1241 - 1253(2012)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  142. 142

    努里耶娃,R.I.等。T卵泡辅助性细胞的产生是由白介素-21介导的,但独立于T辅助性1、2或17细胞系。免疫29, 138 - 149(2008)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  143. 143

    Dienz,O.等人。IL-6抗体产生的抗体产生间接介导通过CD4产生的IL-21介导+T细胞。J. Exp。Med。206, 69 - 78(2009)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  144. 144

    Harker,J.A.,Lewis,G.M.,Mack,L.&Zuniga,E.I。晚白细胞介素-6升级T滤泡辅助细胞应答并控制慢性病毒感染。科学334,825-829(2011)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  145. 145

    RINCONN,M.,Anguita,J.,Nakamura,T.,Fikrig,E.&Flavell,R.A.白细胞介素(IL)-6引导IL-4产生CD4的分化+T细胞。J. Exp。Med。185,461-469(1997)。

    PubMedpmed中央谷歌学者

  146. 146

    菲尔丁,C.A.等。白细胞介素6信号促使未解决炎症纤维化。免疫40,40-50(2014)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  147. 147

    Veldhoen,M.,Hocking,R.J.,Atkins,C.J.,Locksley,R.M.&sortoninger,B.TGFβ在炎症细胞因子Milieu的背景下支持IL-17产生的T细胞的Novo分化。免疫24, 179 - 189(2006)。

    CAS谷歌学者

  148. 148

    Harrington,L.E.等等。白细胞介素17-生产CD4+效应器T细胞通过与T辅助型1和2谱系不同的谱系发生。NAT。Immunol。6.,1123-1132(2005)。

    CAS谷歌学者

  149. 149

    周,L.等人。IL-6通过促进IL-21和IL-23途径的顺序接合来进行TH-17细胞分化。NAT。Immunol。8.,967-974(2007)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  150. 150

    Acosta-Rodriguez,E.V.,Napolitani,G.,LanzaveCchia,A.&Sallusto,F.白细胞介素1β和6但不转化的生长因子-β对于产生白细胞介素17产生的人T辅助细胞是必不可少的。NAT。Immunol。8., 942 - 949(2007)。

    CAS谷歌学者

  151. 151

    科恩等。IL-21启动替代途径以诱导促炎致症Th17细胞。自然448, 484 - 487(2007)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  152. 152

    veldhoen,m。等。芳基烃受体将Th17细胞介导的自身免疫链接到环境毒素。自然453,106-109(2008)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  153. 153

    Ivanov,I.I.等等。孤儿核受体RORγT指示促炎IL-17的分化计划+T辅助细胞。细胞126, 1121 - 1133(2006)。

    CAS谷歌学者

  154. 154

    斯顿霍夫,J.S.等。白细胞介素27负调节在中枢神经系统的慢性炎症期间产生白细胞介素17的产生T辅助细胞的发育。NAT。Immunol。7., 937 - 945(2006)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  155. 155

    白介素-17家族成员的功能专门化。免疫34,149-162(2011)。

    CAS谷歌学者

  156. 156

    刘,L.等。功能性人体统计1突变损伤IL-17免疫力和下划线慢性粘膜外膜念珠菌病。J. Exp。Med。208, 1635 - 1648(2011)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  157. 157

    Dilepan,T.等人。对组链球菌的鲁棒抗原特异性Th17 T细胞反应依赖于IL-6和鼻内感染途径。公共科学图书馆Pathog。7.,e1002252(2011)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  158. 158

    斯顿霍夫,J.S.等。白细胞介素27和6诱导stat3介导的T细胞产生白细胞介素10。NAT。Immunol。8., 1363 - 1371(2007)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  159. 159

    McGeachy,M.J.等。TGF-β和IL-6通过T细胞驱动IL-17和IL-10的产生并抑制TH-17细胞介导的病理学。NAT。Immunol。8., 1390 - 1397(2007)。

    CAS谷歌学者

  160. 160

    科恩等。IL-6在体内通过抑制传统T细胞向Foxp3的转化来控制Th17免疫+调节性T细胞。Proc。Natl。阿卡。SCI。美国105,18460-18465(2008)。

    CAS谷歌学者

  161. 161

    Toll通路依赖的CD4阻断+CD25.+T细胞介导的树突细胞抑制。科学299.,1033-1036(2003)。

    CAS谷歌学者

  162. 162

    Fujimoto, M.等。体内过量分泌IL-6对Foxp3发育和功能的影响+调节性T细胞。J.Immunol。186,32-40(2011)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  163. 163

    Sharma,M.D.等。Foxp3的固有双功能子集+辅助T细胞由转录因子eos控制。免疫38, 998 - 1012(2013)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  164. 164

    沙玛,S.等。T细胞免疫球蛋白和粘蛋白蛋白-3 (Tim-3)/半凝集素-9相互作用调节甲型流感病毒特异性的体液和CD8 T细胞应答。Proc。Natl。阿卡。SCI。美国108, 19001 - 19006(2011)。

    CAS谷歌学者

  165. 165

    Wohlfert,E.A.等等。GATA3控制FOXP3.+小鼠炎症过程中调节性T细胞的命运。j .中国。投资。121,4503-4515(2011)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  166. 166

    奥康纳,R.A.,Floess,S.,Huehn,J.,Jones,S.A.&Anderton,S.M.Foxp3.+发炎CNS中的Treg细胞对IL-6驱动的IL-17产生不敏感。欧元。J.Immunol。42, 1174 - 1179(2012)。

    CAS谷歌学者

  167. 167

    Chaudhry,A.等人。CD4.+监管T细胞以统计依赖性方式控制Th17响应。科学326, 986 - 991(2009)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  168. 168

    杜兰特,L.等。转录因子STAT3的不同靶标有助于T细胞致病性和稳态。免疫32,605-615(2010)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  169. 169

    刘志勇,刘志勇,刘志勇。IL-6在多发性骨髓瘤中的抑制作用[j]。咕咕叫。上面。Microbiol。Immunol。182, 237 - 244(1992)。

    CAS谷歌学者

  170. 170

    吕志勇等。在抗IL-6治疗期间,以单体免疫复合物形式出现大量循环白细胞介素(IL)-6。研究一种测量人体内整体细胞因子产生的新方法。欧元。J.Immunol。22, 2819 - 2824(1992)。

    CAS谷歌学者

  171. 171

    佐藤,K。等。重塑人抗体以抑制白细胞介素6依赖性肿瘤细胞生长。癌症Res。53,851-856(1993)。

    CAS谷歌学者

  172. 172

    SCHROERS,A.,HECHT,O.,Kallen,K.J.,Pachta,M.,Rose-John,S.,Grotzinger,J.GP130细胞因子复合物的动态:蜂窝膜组装模型。蛋白质科学14,783-790(2005)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  173. 173

    J.N.等。人白细胞介素-6受体α链胞外结构域的研究。Proc。Natl。阿卡。SCI。美国99.,15959-15964(2002)。

    CAS谷歌学者

  174. 174

    Shaw,S.等。Olokizumab的发现与表征:靶向白细胞介素-6的人源化抗体和中和GP130信号。mabs.6., 774 - 782(2014)。

    谷歌学者

  175. 175

    Genovese,M.C.等等。奥洛克替卢基宫在类风湿性关节炎患者中的功效和安全性,对TNF抑制剂治疗的反应不足:随机阶段IIB研究的结果。安。感冒。解释。73, 1607 - 1615(2014)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  176. 176

    等。虽然IL-6转导信号足以驱动局部免疫反应,但经典的IL-6信号是专为诱导T细胞介导的自身免疫。J.Immunol。185, 5512 - 5521(2010)。

    CAS谷歌学者

  177. 177

    Barkhausen,T.等。白细胞介素-6反式信号传导的选择性阻断改善了鼠多发性败血症模型中的存活。暴击。保健医疗。39, 1407 - 1413(2011)。

    CAS谷歌学者

  178. 178

    Greennikov,S.等人。IL-6和STAT3需要肠上皮细胞的存活和结肠炎相关癌症的发育。癌细胞15, 103 - 113(2009)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  179. 179

    斯皮尔曼,法医等。Trp53缺乏可预防急性肠道炎症。J.Immunol。191,837-847(2013年)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  180. 180

    阻断il -6受体信号改善特应性皮炎,但与细菌重复感染有关。j .过敏中国。Immunol。128, 1128 - 1130(2011)。

    CAS谷歌学者

  181. 181

    等。gp130-Src-YAP模块将炎症与上皮细胞再生联系起来。自然519,57-62(2015)。

    CASPubMedpmed中央谷歌学者

  182. 182

    Pitzalis,C.,Jones,G.W.,Bombardieri,M.&Jones,S.A.感染,癌症和自身免疫中的异位淋巴样结构。NAT。Rev.Immunol。14, 447 - 462(2014)。

    CAS谷歌学者

下载参考

作者信息

从属关系

作者

相应的作者

对应于克里斯托弗·一个猎人西蒙一个琼斯

道德声明

利益争夺

S.A.J.获得了Hoffman-La Roche、Ferring Pharmaceuticals和NovImmune的资金支持,在过去5年期间担任Roche、Chugai Pharmaceuticals、NovImmune、Genentech、Sanofi Regeneron、Johnson & Johnson、Janssen Pharmaceuticals、Eleven biotheraptics和UCB的顾问。C.A.H.获得了Amgen、Johnson & Johnson和Janssen Pharmaceuticals的支持,担任Medimmune和Biogen的咨询顾问,是表面肿瘤学科学顾问委员会的成员。

权利和权限

重印和权限

关于这篇文章

通过Crossmark验证货币和真实性

引用这篇文章

猎人,C.,琼斯,伊利安6作为健康和疾病的基石细胞因子。NAT IMMUNOL.16日,448-457(2015)。https://doi.org/10.1038/ni.3153

下载引用

进一步阅读

搜索

快速链接

自然简报

注册自然简报时事通讯-什么在科学上重要,免费到你的收件箱每天。

获得当天最重要的科学故事,在收件箱中免费。 注册自然简报