抽象的
纤维化改变是在哮喘和慢性阻塞性肺病中观察到的气道重新建模过程的一部分。还有越来越多的证据表明,除了急性支气管扩张作用外,古典抗阻塞性药物如毒蕈碱拮抗剂和β-肾上腺素受体激动剂也可以调节长期重新建模过程。本综述旨在总结肌肉碱和β-肾上腺素能作用对肺成纤维细胞。最近的实验证据表明了对肺成纤维细胞的毒蕈碱刺激作用,并且这些促纤维化作用的长期阻断可能有助于肌肉蛋白拮抗剂的有益作用,如对于长效的毒蕈碱拮抗剂噻托尼亚毒剂所观察到。另一方面,通过活化腺苷酸环酶的β-肾上腺素受体激动剂也可以对肺成纤维细胞产生各种抑制作用,并且这些抗纤维化作用被其他药物模仿,其导致细胞内环状腺苷一单磷酸盐(CAMP)增加,如磷酸二酯酶抑制剂或EP2前列腺受体激动剂。此外,讨论了通过阵营(EPAC)激活的细胞外信号调节激酶活性蛋白激活蛋白激酶途径,蛋白激酶A和交换蛋白的作用和这些细胞信号传导途径之间的潜在相互作用。
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参考
安德森RG,Grundströmn(1987)气道平滑肌的支配。兴奋机制。药狼32:107-130
AndréC,Marullo S,Sublent A,Lübz,Guillet JG,Hoebeke J,StroSberg da(1988)一种具有高密度的肌肉素乙酰胆碱受体的人胚胎肺成纤维细胞。EUR J Biochem 171:401-177
Anzueto A,Tashkin D,Menjoge S,Kesten S(2005)对COPD接受噻托米患者肺活动量纵向变化的一年分析。液体药学18:75-81
Asakura T,Ishii Y,Chibana K,Fukuda T(2004)白硫代D4刺激由TGF-β转化的肌成纤维细胞的胶原蛋白产生。J Allergy Clin Immunol 114:310-315
Baouz S,Giron-Michel J,Azzarone B,Giuliani M,Cagnoni F,Olsson S,Testi R,Gabbiani G,Canonica GW(2005)作为Salmeterol和Fluticasone的靶向丙酸盐:α-SMA和NF-κB的抑制作用。INT IMMUNOL 17:1473-1481
Barnes PJ(2004)抗胆碱能器在慢性阻塞性肺病中的作用。AM J MED 20(117 SLOP 12A):24S-32S
Bartram U,Sper Cp(2004)转化生长因子β在肺部发育和疾病中的作用。胸部125:754-765
BOS JL(2006)EPAC蛋白:多功能营地。趋势Biochem SCI 31:680-686
Brewster Ce,Howarth ph,Djukanovic R,Wilson J,Holgate St,Roche WR(1990)支气管哮喘的肌纤维细胞和耻骨上纤维化。AM J RECAPIR CELL MOL BIOL 3:507-511
Budd DC,Willars GB,McDonald JE,Tobin Ab(2001)GQ / 11偶联M3-毒蕈碱受体的磷酸化参与ERK-1/2丝裂剂活化蛋白激酶途径的受体活化。J Biol Chem 276:4581-4587
BühlingF,Lieder N,KühlmannUC,Waldburg N,Welte T(2007)噻托吡罗抑制体外乙酰胆碱诱导的嗜析介质释放。HESPIR MED 101:2386-2394
Busto R,Carrero I,Zapata P,ColásB,Prieto JC(2000)通过胎儿肺成纤维细胞的G蛋白偶联受体进行多重调节腺苷酸环酶活性。调节PEPT 95:53-58
屠夫RW(1978)降低了暴露于胆碱能刺激的人类二倍体细胞中的阵营水平。J Cycl核苷酸RES 4:411-421
Caulfield MP,Birtsall NJM(1998)国际药理联盟。十八。肌肉素乙酰胆碱受体的分类。Pharmacol Rev 50:279-290
chounj J, Taylor L, Thomas K, Zhou X, Kagan H, Yang X, Polgar P . (1998) EP2受体和cAMP在前列腺素E2调控人胚胎肺成纤维细胞I型胶原α 1、赖氨酸氧化酶和环氧合酶-1基因表达中的作用。J Cell Biochem 71:254-263
Cook Ak,Carty M,Singer Ca,Yamboliev Ia,Gerthoffer Wt(2000)偶联M(2)肌肉蛋白受体对ERK地图激酶和Calolon平滑肌中的钙钠磷酸化。AM j Physiol胃肠肝原理278:G429-G437
丹尼尔ee,kannan m,戴维斯C,Posey-daniel v(1986)对人气管和支气管肌的神经肌肉控制的超微结构研究。respir physiol 63:109-128
白三烯在哮喘治疗中的应用。中国医学杂志53:176-189
De Medeiros Matsushita M,Da Silva LF,Dos Santos Ma,Fernezlian S,Schrumpf Ja,Corldy P,Hiemstra PS,Saldiva pH,Mauad T,Dolhnikoff M(2005)毒气道蛋白多糖在致命的哮喘中差异地改变了差异。J Pathol 207:102-110
de Rooij J,Zwartkruis FJ,Verheijen MH,Cool Rh,Nijman Sm,Wittinghofer A,Bos JL(1998)EPAC是一种由循环放大器直接激活的RAP1鸟嘌呤 - 核苷酸交换因子。自然396:474-477
Dorsam Rt,Gutkind JS(2007)G蛋白偶联受体和癌症。NAT Rev Cancer 7:79-94
Dremier S,Kopperud R,Doskeland So,Dumont Je,Maenhaut C(2003)寻找新的循环amp结合蛋白。FEBS LETT 546:103-107
Dudley DT, Pang L, Decker SJ, Bridges AJ, Saltiel AR(1995)一种合成的丝裂原活化蛋白激酶级联抑制剂。美国国家科学院学报92:7686-7689
Dunkern Tr,Feurstein D,Rossi Ga,Sabatini F,Hatzelmann A(2007)抑制TGF-β诱导的肺成纤维细胞通过磷酸二酯酶抑制药物和可溶性观射蛋白环化酶的激活剂对肌纤维细胞转化。EUR J Pharmacol 572:12-22
方JY,Richardson BC(2005)MAPK信号传导途径和结肠直肠癌。刺诗赛思克6:322-327
Ferro A (2006) β-肾上腺素受体和钾通道。Naunyn-Schmiedeberg 's Arch Pharmacol 373:183-185
FITZGERALD MF,FOX JC(2007)COPD治疗的新兴趋势:支气管扩张剂作为单和组合疗法。今天的药物迪斯科斯特斯科夫12:472-478
Gomperts BN,肺病中的Striater RM(2007)纤维纤维。J Leukoc Biol 82:449-456
Goulet S, Bihl MP, Gambazzi F, Tamm M, Roth M(2007)皮质类固醇和长效β(2)激动剂对血清和tgf - β(1)诱导的人肺成纤维细胞外基质沉积的相反作用。J Cell Physiol 210:167-176
Gwint Cr,Donnelly Le,罗杰斯DF(2007)航空公司的非神经元胆碱能系统:肺炎中未被珍视的调节作用?药狼115:208-222
Haag S,Matthiesen S,Juergens Ku,RackéK(2008A)毒蕈碱受体介导人肺成纤维细胞胶原合成的刺激。EUR RESPIR J(印刷机)
Haag S,Warnken M,Juergens Ku,RackéK(2008B)EPAC1介导前列腺EP2受体和阵营在人肺成纤维细胞中的抗增殖作用。Naunyn-Schmiedeberg的Arch Pharmacol(印刷机)
Haddad EB,Rousell J,Mak Jc,Barnes PJ(1995)长期卡巴洛菌治疗 - 毒蕈碱M2受体的下调,但不是人肺细胞中的M2受体mRNA。BR J Pharmacol 116:2027-2032
Haddad EB,Rousell J,MAK JC,Barnes PJ(1996)转化生长因子-β1诱导M2毒蕈碱受体基因表达的转录下调。Mol Pharmacol 49:781-787
韩德胜,江国强,田永东,迟健(2006)阻断CysLT1受体可逆转变应原诱导的气道重塑。急救护理杂志173:718-28
Hepler JR,Gilman Ag(1992)G蛋白。趋势Biochem SCI 17:383-387
Hinz B, Phan SH, Thannickal VJ, Galli A, Bochaton-Piallat ML, Gabbiani G(2007)肌成纤维细胞:一种功能,多种来源。Am J Pathol 170:1807-1816
hog JC, Chu F, Utokaparch S, Woods R, Elliott WM, Buzatu L, Cherniack RM, Rogers RM, Sciurba FC, Coxson HO, Pare PD(2004)慢性阻塞性肺疾病小气道阻塞的性质。N英国医学350:2645-2653
Holz GG,Chepurny OG,Schwene F(2008)EPAC选择性营地模拟:用于评估营地规则的鸟嘌呤核苷酸交换因子的信号转导性能的新工具。单元信号20:10-20
Honegger UE,Disler B,Wiesmann联合国(1986)培养到三环抗抑郁药的人体细胞的慢性暴露降低了β-肾上腺素受体的数量。Biochem Pharmacol 35:1899-1902
Huang S, Wettlaufer SH, Hogaboam C, Aronoff DM, Peters-Golden M(2007)前列腺素E(2)通过E前列腺素2受体和cAMP信号抑制患者来源的正常肺成纤维细胞中胶原蛋白的表达和增殖。Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 292: L405-L413
Ishizaki T, Uehata M, Tamechika I, Keel J, Nonomura K, Maekawa M, Narumiya S (2000) rho相关激酶特异性抑制剂Y-27632的药理特性。摩尔杂志57:976 - 983
Jeffery PK(2004)在哮喘和慢性阻塞性肺病中重塑和炎症。Proc Am Thorac SoC 1:176-183
Kanaoka y,Boyce Ja(2004)胱伊斯坦 - 白三烯及其受体:细胞分布和免疫和炎症反应的功能。J免疫素173:1503-1510
Kawasakia H,Springett Gm,Mochizuki N,Toki S,Nakaya M,Matsuda M,Housman de,Graybiel Am(1998)一系列露营蛋白,直接激活RAP1。科学282:2275-2279
Kawashima K, Fujii T, Watanabe Y, Misawa H (1998) T淋巴细胞乙酰胆碱合成和毒毒学受体亚型mRNA表达。生命科学62:1701 - 1705
Klappoth H,Reinheimer T,Metzen J,Münchm,咬合器F,Kirkpatrick CJ,HöhleKD,Schemann M,RackéK,Wessler I(1997)非神经元乙酰胆碱,由大鼠和人的表面细胞合并的信号分子。Naunyn-Schmiedeberg的Arch Pharmacol 355:515-523
Kohyama T,ERTL RF,Valenti V,Spurzem J,Kawamoto M,Nakamura Y,Veys T,Allegra L,Romberger D,Rennard Si(2001)前列腺素E(2)抑制成纤维细胞趋化性。AM j Physiol肺细胞Mol Physiol 281:L1257-L1263
Kohyama T, Liu X, Wen FQ, Zhu YK, Wang H, Kim HJ, Takizawa H, Cieslinski LB, Barnette MS, Rennard SI (2002) PDE4抑制剂减弱天然胶原凝胶的成纤维细胞趋化和收缩。Am J Respir Cell Mol Biol 26:694-701
Kolodsick Je,Peters-Golden M,Larios J,Toews GB,Thannickal VJ,Moore BB(2003)前列腺素E2抑制通过E寄生虫受体2信号传导和环腺苷一单磷酸升高对肌纤维细胞转化的成纤维细胞。am J respir Cell mol Biol 29:537-544
Koman A,Durieu-Trautmann O,Couraud Po,StroSberg Ad,Weksler BB(1990)通过血小板衍生的生长因子调节人胚胎肺成纤维细胞的毒蕈碱受体表达。Biochem J 270:409-412
Lackey K, Cory M, Davis R, Frye SV, Harris PA, Hunter RN, Jung DK, McDonald OB, McNutt RW, Peel MR, Rutkowske RD, Veal JM, Wood ER(2000)发现有效的cRaf1激酶抑制剂。Bioorg Med Chem Lett 10:223-226
Leask A, Abraham DJ (2004) tgf - β信号传导和纤维化反应。美国实验生物学学会联合会J 18:816 - 827
刘X,鸵鸟Rs,Insel PA(2004)营养升高剂和腺苷酸环酶过表达促进肺成纤维细胞中的抗纤维化表型。AM J Physiol Cell Physiol 286:C1089-C1099
Luttrell LM(2003)'位置,位置,位置':G蛋白偶联受体的映射激活和靶向。J Mol Endocrinol 30:117-126
MAK JC,Rousell J,Haddad EB,Barnes PJ(2000)转化生长因子-β1抑制了β2-肾上腺素受体基因转录。Naunyn-Schmiedeberg的Arch Pharmacol 362:520-365
Marinissen MJ,Gutkind JS(2001)G蛋白偶联受体和信令网络:新兴范式。趋势Pharmacol SCI 22:368-376
Matthiesen S,Bahulayan A,Kempkens S,Fuhrmann R,Stichnote C,Haag S,Juergens Ur,RackéK(2006)毒蕈碱受体介导人肺成纤维细胞的刺激。am J respir Cell mol Biol 35:621-627
Matthiesen S,Bahulayan A,RackéK(2007)MAPK途径介导毒蕈碱受体诱导的人肺成纤维细胞增殖。生活SCI 80:2259-2262
Molfino Na,Jeffery PK(2007)慢性阻塞性肺部疾病:组织病理学,炎症和潜在疗法。液体药学20:462-472
Muz MH,Deveci F,Bulut Y,Ilhan N,Yekeler H,Turgut T(2006)低剂量白酮受体拮抗剂治疗对小鼠哮喘模型中的气道重塑和半胱氨酸亚太基二硫代三烯表达的影响。Exp Mol Med 38:109-118
Neumann S,Razen M,Habermehl P,Meyer Cu,Zepp F,Kirkpatrick CJ,Wessler I(2007)外周血细胞中的非神经元胆碱能系统:烟碱和毒蕈碱受体拮抗剂对吞噬作用,呼吸爆发和迁移的影响。生活SCI 80:2361-2364
Niclau N,Michel-Greer MB,Alewijnse AE,Michel MC(2006)三种放射性配件对人β-肾上腺素依赖者亚型标记的比较。Naunyn-Schmiedeberg的Arch Pharmacol 374:99-105
噻托溴铵抑制了Pieper MP,Chaudhary Ni,Park Je(2007)乙酰胆碱诱导的成纤维细胞和肌纤维细胞的增殖。生活SCI 80:2270-2273
Racké K, Matthiesen S(2004)气道胆碱能系统:生理学和药理学。Pulm Pharmacol 17:181-198
RackéK,Juergens Ur,Matthiesen S(2006)通过胆碱能机制进行控制。EUR J Pharmacol 533:57-68(呼吸道药理的特刊)
RackéK,Bahulayan A,Matthiesen S(2007A)肌肉蛋白受体的传播介导人肺成纤维细胞的增殖作用涉及ERK-3激酶,但不是PI-3激酶和RHO-激酶途径。Abstract,Eur Respir SoC会议2007.可提供:http://www.ersnet.org/learning_resources_player/abstract_print_07/main_frameset.htm.
RackéK,Haag S,Matthiesen S(2007b)EPAC在B-adrenoceptor和EP2-受体介导的人肺成纤维细胞中的抗增殖作用中的作用。Abstract,Eur Respir SoC会议2007.可提供:http://www.ersnet.org/learning_resources_player/abstract_print_07/main_frameset.htm.
RackéK,Haag S,Juergens Ku,Warnken M(2008)肌肉蛋白受体介导人肺成纤维细胞中胶原蛋白合成的刺激。Naunyn-Schmiedeberg的Arch Pharmacol摘要(印刷机)
Regan JW (2003) EP2和EP4前列腺素受体信号转导。生命科学74:143 - 153
Roche WR,Beasley R,Williams JH,Holgate St(1989)毛颌骨的耻骨纤维化。兰蔻1(8637):520-524
Richardson JB(1979)肺的神经供应。请问Rev Respir Dis 119:785-802
理查森JB, Ferguson CC(1979)气道的神经肌肉结构和功能。美联储Proc 38:202 - 208
Saltzman Le,Moss J,Berg Ra,Hom B,Crystal RG(1982)通过成纤维细胞调节胶原蛋白。慢性暴露于增加细胞内环状辐射的激动剂的影响。Biochem J 204:25-30
Scotton CJ, Chambers RC(2007)肺纤维化的分子靶点:聚焦的肌成纤维细胞。胸部132:1311 - 1321
Seamon Kb,Padgett W,Daly JW(1981)Forskolin:膜中腺苷酸环酶的独特亚丙酯活化剂和完整细胞。PROC NATL ACAD SCI美国78:3363-3367
Silvestri M, Fregonese L, Sabatini F, Dasic G, Rossi GA(2001)氟替卡松和沙美特罗下调体外成纤维细胞增殖和ICAM-1或H-CAM表达。Eur Respir J 18:139-145
陈志强,陈志强,陈志强(2003)慢性阻塞性肺疾病的现代管理:科学综述。JAMA 290:2301 - 2312
Skalhegg BS,Tasken K(2000)CAMP / PKA信号通路中的特异性。PKA亚基的差异表达,调节和亚细胞定位。前BIOSCI 5:D678-D693
Spoelstra FM,邮政DS,Hovenga H,Noordhoek Ja,Kauffman HF(2000)Budesonide和Formoterol抑制人肺成纤维细胞的ICAM-1和VCAM-1表达。EUR RESPIR J 15:68-74
Sugimoto Y, Narumiya S(2007)前列腺素E受体。J Biol Chem 282:11613-11617
Tashkin D, Kesten S(2003)噻托溴铵对有或无短期支气管扩张剂反应的COPD患者的长期治疗受益。胸部123:1441 - 1449
Thomas Pe,Peters-Golden M,White Es,Thannickal VJ,Moore BB(2007)PGE(2)抑制TGF-Beta1诱导的肌纤维细胞分化是依赖的,但涉及细胞形状和粘附依赖性信号传导。AM J Physiol Lung Cell Mol Physiol 293:L417-L428
UI M,Katada T,Murayama T,Kuriosh H,Yajima M,Tamura M,Nakamura T,Nogimori K(1984)胰岛激活蛋白,Pertussis毒素:一种特定的受体介导的腺苷酸环抑制的抑制抑制抑制剂。ADV循环核苷酸蛋白磷素17:145-151
Ui M,Okada T,Hazeki K,Hazeki O(1995)Wortmannin作为细胞内信号蛋白,磷酸阳性3-激酶的独特探头。趋势Biochem SCI 20:303-307
Vancker NJ,Palmans E,Pauwels Ra,KIPS JC(2002)将Salmeterol和氟替卡松结合在气道重塑进展中的效果。AM JRAPIR CRIT CARE MED 166:1128-1134
Van Riper Da,Absher MP,Lenox RH(1985)完整的人成纤维细胞上的肌肉蛋白受体。没有成人皮肤细胞的受体活性。J Clin Invest 76:882-886
Vincken W,Van Noord Ja,Greefhorst Ap,Bantje Ta,Kesten S,Korducki L,Cornelissen PJ(2002)在1年用噻托尼亚酸治疗期间改善了COPD患者的健康结果。EURREC J 19:209-216
Walters Ja,Wood-Baker R,Walters EH(2005)哮喘的长效β2-激动剂:Cochrane系统评价概述。RESPIR MED 99:384-395
Wessler I,Kirkpatrick CJ,RackéK(1998)非神经元乙酰胆碱,局部作用分子,在生物系统中广泛分布:人类的表达和功能。药狼77:59-79
白色es,atrasz rg,dickie,aronoff dm,stambolic v,mak tw,moore bb,peters-golden m(2005)前列腺素e(2)抑制了通过e-前列素2受体介导的PTEN活性介导的成纤维细胞迁移。AM JRAPIR CELL MOL BIOL 32:135-141
Wylie PG, Challiss RA, Blank JL (1999) g蛋白连接乙酰胆碱受体对胞外信号调节激酶和c-Jun n端激酶的调控。J 338:619 - 628
Yoshisue H,Kirkham-Brown J,Healy E,Holgate St,Sampson AP,Davies de(2007)Cysteinyl白硫化与生长因子协同诱导人支气管成纤维细胞的增殖。J Allergy Clin Immunol 119:132-140
张W,刘HT(2002)MAPK信号途径在哺乳动物细胞中细胞增殖调节中。Cell Res 12:9-18
周亮,Hershenson MB(2003)气道平滑肌有丝分裂信号通路。呼吸生理神经生物学137:295-308
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Racké, K., Haag, S., Bahulayan, A。et al。肺成纤维细胞,抗阻塞性药物的新出现靶标。Naunyn-Schmied拱杂志378,193 - 201(2008)。https://doi.org/10.1007/s00210-008-0264-0
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- 肌肉蛋白受体
- β-肾上腺素受体
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- 肺成纤维细胞
- 气道改造