随机试验的雌激素加黄体酮在绝经后妇女冠心病的二级预防

Context. -观察研究发现低利率的冠心病(CHD)绝经后女性雌激素的女性比不这样做,但这种潜在的好处没有在临床试验中得到证实。

Objective. -以确定雌激素加黄体酮疗法改变了在绝经后妇女冠心病事件的风险建立了冠状动脉疾病。

令人惊奇,随机、盲法、安慰剂对照二级预防试验。

环境-门诊和社区设置在20我们临床中心。

协作,共有2763名女性和冠状动脉疾病,小于80年,和一个完整的绝经后子宫。平均年龄是66.7岁。

走势变动,要么0.625毫克的马结合雌激素+ 2.5毫克的醋酸甲羟孕酮1片每天(n = 1380)或安慰剂的相同的外观(n = 1383)。平均随访4.1年;82%的人分配给激素治疗服用1年年底,年底,75%的三年。

主要结果Measures. -主要结果的发生非致死性心肌梗死(MI)或冠心病死亡。二次心血管结果包括冠状血管再生,不稳定心绞痛,充血性心力衰竭、心脏骤停复苏,中风或短暂性脑缺血发作,和外周动脉疾病。全因死亡率也被考虑在内。

结果- - - - - -总的来说,组间没有明显差异的主要结果或任何二次心血管结果:172名女性激素组和安慰剂组176名女性冠心病心肌梗死或死亡(相对风险(RH), 0.99;95%可信区间(CI), 0.80 - -1.22)。缺乏整体效果的发生尽管净11%降低低密度脂蛋白胆固醇水平高了10%,高密度脂蛋白胆固醇水平激素组与安慰剂组相比P<措施)。在整个空效应,有统计上显著的时间趋势,有冠心病事件的激素组比安慰剂组在第一年和更少的年4和5。更多的女性激素组比安慰剂组有经验的静脉血栓栓塞事件(34 vs 12;RH, 2.89;95%置信区间,1.50 - -5.58)和胆囊疾病(84 vs 62;RH, 1.38;95%可信区间,1.00 - -1.92)。没有明显差异在其他几个端点的权力是有限的,包括断裂、癌症和总死亡率(131 vs 123人死亡;RH, 1.08;95%可信区间,0.84 - -1.38)。

Conclusions. -在平均4.1年的随访,治疗口腔马结合雌激素+醋酸甲羟孕酮不会降低冠心病事件的总体水平在绝经后妇女冠心病。治疗增加了血栓栓塞事件和胆囊疾病。基于总体心血管没有好处的发现和早期的模式增加冠心病事件的风险,我们不建议从这个治疗冠心病的二级预防的目的。然而,鉴于冠心病事件的有利模式经过几年的治疗,它可以适合女性已经接受这个治疗继续。

许多观察研究发现低利率的冠心病(CHD)在女性绝经后雌激素在女性不接受这种治疗。^{1- - - - - -5}据报道这个协会已经尤其强烈女性冠心病的二级预防,与激素用户有35%到80%的复发事件少于使用者。^{6- - - - - -12}如果这个协会是因果,雌激素疗法可以预防绝经后妇女冠心病的一个重要方法。然而,观察雌激素治疗和降低冠心病风险之间的联系可能是由于选择性偏差,如果选择的女性激素更健康和更有利的冠心病概要比那些不。^{13- - - - - -15}观察性研究不能解决这种不确定性。

只有一个随机试验才能建立绝经后妇女激素替代治疗对预防冠心病的临床疗效和安全性。心脏和雌激素/孕激素替代研究(她)是一个随机、双盲、安慰剂对照试验的日常使用马结合雌激素+醋酸甲羟孕酮(黄体酮)相结合的非致死性心肌梗死(MI)和冠心病死亡的绝经后妇女冠心病。我们招收女性确立了冠心病的冠状动脉疾病,因为他们的高风险事件和强劲的报道激素使用和风险之间的关联这些事件使这一个重要和有效的研究人群中评价激素治疗的效果。

设计、方法和基准研究的结果已经出版。¹⁶短暂,参与者被年轻的绝经后妇女比80年建立了冠状动脉疾病谁没有做过子宫切除术。绝经后被定义为至少55岁,没有自然月经至少5年,或没有自然月经至少1年和血清卵泡刺激素(FSH)水平超过40 IU / L,双边卵巢切除术,记录或报告与FSH水平超过40的双边卵巢切除术IU / L和雌二醇水平低于92 pmol / L (25 pg / mL)。建立了冠状动脉疾病被定义为一个或更多的下列证据:心肌梗死、冠状动脉搭桥手术,经皮冠状动脉血管再生,或血管造影的证据至少50%的冠状动脉阻塞1或更大。

女性被排除在外的原因如下:6个月内冠心病事件的随机化;血清甘油三酯水平高于3.39更易/ L (300 mg / dL);使用口服、注射用药物的阴道,或经皮肤性激素检查访问的3个月内;历史的深静脉血栓或肺栓塞;乳腺癌史或乳房检查或乳房x光检查乳腺癌的暗示;子宫内膜癌的历史;异常子宫出血、子宫内膜增生、子宫内膜厚度大于5 mm基线评估;异常或不能得到的巴氏试验结果;血清天冬氨酸转氨酶水平超过正常的1.2倍;可能保持地理访问研究访问至少4年; disease (other than CHD) judged likely to be fatal within 4 years; New York Heart Association class IV or severe class III congestive heart failure; alcoholism or other drug abuse; uncontrolled hypertension (diastolic blood pressure ≥105 mm Hg or systolic blood pressure ≥200 mm Hg); uncontrolled diabetes (fasting blood glucose level ≥16.7 mmol/L [300 mg/dL]); participation in another investigational drug or device study; less than 80% compliance with a placebo run-in prior to randomization; or history of intolerance to hormone therapy.

2基线诊所访问我们收集的数据在人口学特征、生殖与健康历史、冠心病的危险因素,生活质量,和药物使用。参与者临床检查,包括乳房检查和盆腔检查巴氏试验和子宫内膜评估(如果可能子宫内膜针吸活组织检查或经阴道超声测量子宫内膜厚度),和筛查性乳房x光检查。标准12导心电图(ecg)获得使用Mac电脑(威斯康星州密尔沃基马奎特电子)和电子传送到EPICARE(温斯顿塞勒姆的维克森林大学医学院,NC)他们使用计算机协议进行了分析。¹⁷空腹总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇和甘油三酸酯水平由脂蛋白测定分析实验室约翰霍普金斯医院。¹⁸

使用计算机生成的随机数随机代码了。合格的参与者分配等概率的2治疗组使用防篡改了随机分层临床中心。在每个中心,女性遇到的进入标准被记录和分配下一个可用的顺序随机分配治疗。

研究药物包括每日1片含有共轭的马雌激素,0.625毫克,和醋酸甲羟孕酮2.5毫克(雌激素加黄体酮[Prempro]),或1安慰剂片相同的外观。平板电脑的化学分析证实了平板电脑的组成和盲目的药物分配的准确性。

除了3人协调中心的加州大学,旧金山,分析准备数据和安全监测委员会的最终报告,调查人员和工作人员在临床中心,Wyeth-Ayerst研究协调中心,发病率和死亡率的独立委员会对整个研究个体参与者分配也不清楚。临床中心工作人员,防止无效符号乳房不适和妇科阴道出血被直接报告给员工都位于临床中心分开,没有与临床交流中心人员对妇科症状,并没有参与心血管结果的确定。密封信封治疗组分配到研究中心的妇科医生。来确定子宫内膜活检是必要的,妇科可以打开一个治疗任务信封有限,事先批准的情况下定义一个协调中心医生。截断符号以这种方式,一般以协助管理的持续性阴道出血,发生在34岁女性(30激素组,其中1主要冠心病事件发生)。

后续访问临床中心发生每4个月评估和加强合规,提供研究药物的填充物,而且获得的结果和不良事件数据。年度评估临床中心包括通用和心脏检查,心电图,和静脉穿刺第一,第三,和最终的年度互访。单独的年度后续访问研究妇科医生包括重复乳房检查,盆腔检查巴氏试验,筛查性乳房x光检查,重复子宫内膜在第二个和最后的年度评估。

我们广泛的质量保证程序用于临床管理和数据收集。协调中心定义的所有程序都是她的程序手册,与正式的更新和澄清。协调中心监控程序在诊所的程度符合那些在年度网站访问过程手册中描述。所有数据都输入两次,检查计算机算法。

研究治疗中断(但后续继续)的妇女发展下列条件:简单的子宫内膜没有异型性增生,没有回应与黄体酮治疗;子宫内膜与异型性增生;子宫内膜癌、宫颈癌、乳腺癌或卵巢癌;深静脉血栓形成;肺栓塞;长期固定;或积极的胆囊疾病。

冠心病事件(非致死性心肌梗死或冠心病死亡)之间发生的随机化和收尾日期的日期是试验的主要结果;非致死性心肌梗死症状或沉默,和冠心病死亡可能是一个致命的记录MI,猝死在1小时内出现症状,未被注意的死亡发生的医院在没有其他已知的原因,或死亡由于冠状血管再生过程或充血性心力衰竭。非致死性心肌梗死的诊断是基于一种算法¹⁶考虑3种临床急性事件的信息:缺血性症状、心电图异常、心肌酶水平升高。诊断也可以做如果有新鲜的MI尸检的证据。所有ECG获得电子而获得的心电图变化表明新的MI的基线。

继发性心血管结果包括冠状动脉搭桥手术、经皮冠状动脉血管再生,住院治疗不稳定性心绞痛,心脏骤停复苏,充血性心力衰竭、中风或短暂性脑缺血发作,和外周动脉疾病。其他指定二级结果总死亡率;癌症死亡;non-CHD癌死亡;乳腺癌、子宫内膜癌等癌症;深静脉血栓形成;肺栓塞;臀部和其他断裂;和胆囊疾病。¹⁶

她的主要和次要的结果是在每个后续联系解决。怀疑结果事件被报道在24小时内的协调中心,曾主要负责结果数据库,Wyeth-Ayerst研究反复核对。诊所获取和发送到协调中心指定的文档,包括(取决于疑似事件)出院摘要、ecg、心肌酶水平和其他测试结果,和报告的组织病理学、过程和x射线检查。数据从所有疑似死亡和主要结果综述了事件和分类根据预定的标准由一个独立的发病率和死亡率委员会盲治疗任务。二次事件分类由协调中心的医生治疗失明的任务。每一个事件(一级或二级)是否独立分类2评论家,和不和谐的分类是解决评论者之间的讨论中。问题可能主要事件进行了讨论在电话会议或会议涉及整个小组。

重要地位闻名所有2763名妇女,所有死亡都包含在这个报告。我们仍在收集的过程中医院记录、对最近的事件作出裁决。包含在这个报告是99%的主要报道发生冠心病事件收尾访问(April-July 1998)和97%的二次事件。裁决是终局的96%包括主要事件(剩下的分类是临时的),这是最后的99%包括二次事件。

我们估计我们需要招收2340名女性,假设一个主冠心病事件率以每年5%的安慰剂组,合计non-CHD死亡和损失每年随访率为2%,跨界车从活跃的安慰剂5%,4%,和3%的前3年,此后每年2%,跨界车从安慰剂每年1%的活跃,和平均随访4.75年。¹⁶我们假设一半的减少主要冠心病事件将通过nonlipid运作机制(因此被立即),将通过半脂质变化(因此开始2年的滞后期后)。这些假设导致了90%力量在2-tailedα. 05检测的意向性治疗效果24%。在实际的研究中,事件率只有3.3%,合规是低于预期,和治疗持续时间平均为4.1年。shorter-than-expected治疗持续时间的主要原因,尽管结局研究计划的时候,事实是,大多数女性为招聘周期的末尾。减少权力造成的这些偏离prestudy假设部分抵消我们招募参与者比原计划多18%。

主要分析比较女性冠心病事件的比例分配给女性活跃的药物与率分配给安慰剂使用未经调整Cox比例风险模型时间先冠心病事件;这相当于日志等级测试。意图治疗分析,分类参与者根据随机治疗任务不管合规。研究的参与者被要求退学,没有非致死性心肌梗死被审查非致命的事件在他们的最后一次访问(这发生31的女性激素38组和安慰剂组的女性);然而,重要的地位是评估的试验群体的100%,和所有死亡都包含在这个报告。

二次分析多元比例风险模型用于调查研究结果。可能的混杂控制了重要的协变量基线。识别潜在postrandomization混杂因素,治疗效果估计在嵌套模型比较有和没有postrandomization降脂药物使用和脂质变化的措施。这些协变量也被包括在一个as-treated模型,包含在风险集仅限于女性在两个治疗组的平均pill-count合规自随机化至少80%;这个模型包括74%的主要事件。相对危险估计年随机化(审查事件早些年的女性),日志和持续趋势相对风险检查在同伴模型。通过治疗时间指标被用来评估风险分配女性最近停止服用研究药物。

临时监测研究事件每3到6个月是由一个独立的数据和安全监测委员会。早在审判委员会指出不良趋势主要冠心病事件,与现有证据矛盾,没有越过停止边界。¹⁹中年的审判,静脉血栓栓塞事件的风险增加hormone-treated组符合现有证据确实穿过停止边界。因此,董事会建议她的调查报告发现关于增加静脉血栓形成的风险和制定额外的措施来减少风险的参与者。^20.附近的最后审判,董事会注意到趋势低利率的非致死性心肌梗死激素组。1997年12月在最后的会议上,董事会建议对继续研究超出了预定出清存货日期,因为当时条件主要冠心病事件的力量估计较低,因为不确定性是否足够比例的女性会同意继续盲目治疗。董事会推荐收尾在原计划的时间(1998年April-July),疾病事件监测的延续,迅速公布调查结果,让她的参与者做出及时的决策有关的使用这个特定的激素疗法。

1993年1月至1994年9月,她20个临床中心招收了2763名女性;1380年被分配到1383年激素组和安慰剂组(图1)。参与者的年龄从44到79年,平均66.7年(SD, 6.7年)的基线。大多数参与者是白人(89%)和已完成高中(80%)。检查这些和其他变量的分布显示治疗组在基线之间无显著差异(表1)。

第一年结束时,报告服用研究药物比例为82%激素组和安慰剂组91%;第三年年底,这些比例已经下降到75%和81%。药丸数显示79%的女性激素组服用至少80%的研究药物的第一年和70%做所以今年3月底(图2)。她女性停止服用药物,110(8%)的分配给安慰剂组和36(3%)的分配给这个激素组采取开放性口服或经皮的雌激素。

收尾期间(1998年April-July),所有2763个随机的重要地位是确定女性。后续的百分比几乎相同的2个随机组(图1)。

主要冠心病事件发生在172年的女性激素组(每年33.1/1000的女性)和176名女性在安慰剂组(33.6/1000的女性每年)(相对风险(RH), 0.99;95%可信区间(CI), 0.80 - -1.22) (表2)。这些事件主要是由冠心病死亡(RH, 1.24;95%置信区间,0.87 - -1.75)和非致命的MIs (RH, 0.91;95%可信区间,0.71 - -1.17)。这些差异在统计学上意义重大。71年激素组和冠心病死亡58冠心病死亡的安慰剂组分布,分别如下:猝死在1小时内出现症状,19和20;心肌梗死,19岁和16个;充血性心力衰竭、9和6;冠状动脉搭桥手术,5和2;和其他冠心病死亡、19和14。

生存曲线对冠心病的主要结果及其组件(图3)与发现表2。冠心病死亡的曲线差异在第二年的观察。非致死性心肌梗死的曲线差异在第一年,然后聚集在第三年过去了。这可能改变在RH以来随机化进一步检查表3。点估计的主要结果激素组与安慰剂组相比1.52第一年,第二年1.00,0.87年3和0.67年4和5 (P=。009年趋势日志RH);在第一年,RH是2.30前4个月,1.18 1.46第二4个月,第三个4个月(P=。33for trend). The difference over time was most pronounced for the nonfatal MI component of the primary CHD outcome (表3和图3)。

在as-treated分析仅限于妇女至少80%符合研究药物的药丸计数,RH比较冠心病的主要结果激素和安慰剂组为0.87 (95% CI, 0.67 - -1.11),低于意向处理分析但没有统计学意义。她的女性停止服用药物,主要冠心病事件是升高的风险第一个月后停止使用药物。然而,没有差别组(RH激素组,7.28;95%置信区间,4.45 - -11.93;RH在安慰剂组,7.40;95%可信区间,4.23 - -12.95),这表明疾病药物的停用和冠心病引起的事件。

RH比较风险的主要激素和安慰剂组冠心病的结果是类似的调整后的小和无意义的差异组在年龄和其他基线冠心病危险因素(RH, 0.95;95%可信区间,0.76 - -1.17)。我们试图确定微分的影响雌激素加黄体酮治疗女性分类基准变量如年龄、健康不良、MI的历史,等等。没有明确的证据证明微分效应在86年子分类中给出的变量表1和其他人。

随机的组之间没有显著差异在任何其他的心血管结果我们评估(表2)。生存曲线时间第一次出现的冠状血管再生过程或明确的不稳定性心绞痛住院(图4)出现分歧,较低的利率hormone-treated组,尽管这种差异没有达到统计学意义(RH, 0.89;P=酒精含量)。

在治疗的第一年年底,意思是低密度脂蛋白胆固醇水平下降了14%从基线水平的3.23更易/ L (125 mg / dL)激素组和3%至3.62更易/ L (140 mg / dL)在安慰剂组(P<。001组)之间的差异(图5)。在同一时期,意思是高密度脂蛋白胆固醇水平增加了8%,至1.40更易/ L (54 mg / dL)激素组,下降了2%,至1.27更易/ L (49 mg / dL)安慰剂组(p <措施)。意思是甘油三酸酯水平增长了10%到2.04更易/ L (181 mg / dL)激素组和2%至1.93 (170 mg / dL)在安慰剂组(P<措施)。

在比例风险分析中,高的低密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平基线预测后续主要冠心病事件单变量和多变量(控制其他基线风险因素)模型,但高甘油三酸酯水平预测主要只在单变量分析冠心病事件。变化的低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平在第一年的研究没有显著相关后续主要冠心病事件,但是估计预期的方向和研究这种效应是有限的权力。

更多的女性激素组比安慰剂组开始用降脂药物治疗,主要是他汀类药物,试验过程中(22% vs 18%;P= 04),可能是因为较高的低密度脂蛋白胆固醇水平与hormone-treated女性相比,接受安慰剂的女性注意到女性的个人医生。调整使用回归分析这种差异没有显著变化的总体估计群体间的差异主要冠心病的风险事件(RH, 0.94;95%可信区间,0.76 - -1.17)。

癌症死亡和其他死亡是几乎相同的2个学习小组。激素组的总死亡率没有明显不同,在安慰剂组(131 vs 123女性;RH, 1.08;95%置信区间,0.84 - -1.38)(表4;图6)。

证实静脉血栓栓塞事件发生在34岁女性激素组(6.3/1000 woman-years)和12个妇女在安慰剂组(2.2/1000 woman-years) (RH, 2.89;95%置信区间,1.50 - -5.58;P= .002)(表4)。更多的女性激素组经历了深静脉血栓形成(25 vs 8;P= 04)和肺栓子(11和4;P=。08);肺栓塞的2,激素组,都是致命的。RH激素组相对于安慰剂组仍上升了4年的观察期间但拒绝有些研究(表3)。

胆囊疾病发生在84年的女性激素组和安慰剂组62年女性(RH, 1.38;95%可信区间,1.00 - -1.92)。这些事件的胆囊手术占89%,其余是胆石病症状。没有胆囊事件是致命的。

治疗组之间没有明显差异的乳腺癌,子宫内膜癌,其他癌症或断裂(表4)。

在这个临床试验,比80年年轻的绝经后妇女与现有的冠状动脉疾病接受雌激素加黄体酮没有经验降低整体风险的非致死性心肌梗死和冠心病死亡或其他心血管疾病的结果。如何与这一发现证据的大量观察和病理生理的研究表明,雌激素疗法减少冠心病的风险?

观察性研究可能会误导人,因为女性绝经后激素往往有一个更好的冠心病风险预测^13,21,22和获得更多的预防保健¹⁴比使用者。的一致性明显受益的观察性研究可以归因于这种选择性偏差的一致性。冠心病的低利率激素用户与使用者持续统计调整后冠心病危险因素的差异,²²但在无边无际的差异因素仍然是一个可能的解释。

她的研究结果之间的差异,观察性研究也可能反映了人口研究和治疗之间的重要差异。大多数绝经后妇女激素替代治疗的观察研究了绝经后妇女相对年轻和健康,无对手的雌激素。^{1- - - - - -3,23}相比之下,参与者在她长大,曾在一开始,冠状动脉疾病和治疗雌激素加黄体酮。然而,一些观察性研究是研究女性冠心病之前,所有这些报告与绝经后妇女激素替代治疗有益。^{6- - - - - -12}同样,一些观察性研究做检查的影响绝经后女性雌激素加黄体酮治疗冠心病的风险,而这些通常报告冠心病的几率较低激素事件的用户是单独使用雌激素类似报道^{4,5,22,24- - - - - -27};然而,在这些研究的具体细节黄体酮剂型和剂量方案使用是有限的。

几个潜在的机制,即雌激素治疗可能减少冠心病的风险已经提出,包括有利影响脂蛋白、冠状动脉粥样硬化,血管内皮功能和动脉血栓形成。^28,29日孕酮抑制雌激素受体,也可能直接,黄体酮,反对这些行为的雌激素受体介导的影响^30.;醋酸甲羟孕酮可能在更大程度上比其他黄体酮。在绝经后的雌激素-孕激素干预试验中,醋酸甲羟孕酮钝化estrogen-associated增加高密度脂蛋白胆固醇大大超过了黄体酮粉末化。^31日口服醋酸甲羟孕酮似乎明显减弱的有利影响雌激素在非人灵长类动物冠状动脉粥样硬化,³²而皮下孕酮不。³³动物的数据也表明,醋酸甲羟孕酮可以抑制雌激素的有利影响endothelial-dependent血管舒张,³⁴但这没有记录在女性。³⁵尽管有这些机械的数据表明醋酸甲羟孕酮的不利影响,观测研究表明类似的减少冠心病风险的妇女使用醋酸甲羟孕酮+雌激素在女性无对手的雌激素。⁴

结果检查年随机化时,雌激素加黄体酮疗法似乎初级冠心病事件的风险增加治疗的第一年但在随后几年来减少风险。这一次趋势进行解释时应特别谨慎。它可以代表随机变化,尽管统计显著性水平使得这个不太可能。更重要的是,群体间的对比,排除前几年是不正确的随机比较,其余的学习小组可能不再是类似的,如果为例,治疗造成高危个体在研究的早期事件。

另一方面,生物趋势是合理的。早期增加冠心病的风险事件可能归因于立即凝血,proarrhythmic,或proischemic治疗效果逐渐抵消了对动脉粥样硬化的潜在发展有益的影响,也许是有益的脂蛋白的变化的结果。在脂质干预试验,延迟降低冠心病风险之前范围从0到2年。^{36- - - - - -41}滞后期后,11%的净减少低密度脂蛋白胆固醇和升高高密度脂蛋白胆固醇10%的净观察激素组会降低冠心病的风险事件^36,42的趋势和可能占了好处中观察到她的。

早期损害的模式后来好处可以解释差异的一部分,这项试验和观察性研究的结果的雌激素和冠心病。摩擦敏感的个体后不久开始雌激素替代可能会增加可用幸存者的患病率列入观察性研究;绝大多数的观察性研究不是设计观察发病治疗或检测早期的不利影响。

冠心病的数据从以前的女性激素试验总结⁴³但并没有太大的价值,因为研究小,短期内,而不是为了检查冠心病作为结果。雌激素治疗的唯一大型前试验,防止冠心病事件是冠状动脉药物项目,研究非常高剂量的雌激素(5.0 mg或马结合雌激素每天2.5毫克)与既存的冠心病人。雌激素武器试验的早期停止因为过多的MIs,血栓栓塞事件,5.0毫克/ d组和雌激素症状⁴⁴冠心病和缺乏效益的终点和雌激素症状在2.5毫克/ d组。⁴⁵这个试验的相关性高剂量雌激素对男性在女性绝经后激素治疗是不确定的。

静脉血栓栓塞事件3倍常见的激素组比安慰剂组。最近的观察性研究报告了类似的相对风险为特发性静脉血栓在用户无对手的雌激素^{46- - - - - -49}和雌激素加黄体酮治疗。^47,49她过度的静脉血栓事件发生率为4.1每1000 woman-years的观察,一个数量级高于多余的观察性研究报告;更高的利率可能是事实的结果,女性参加她的老,有多个静脉血栓形成的危险因素,只有特发性事件数的观察性研究。

我们发现激素组的胆囊疾病的风险增加,可能是由于雌激素治疗。代谢的研究表明,雌激素提高肝脏脂蛋白吸收和抑制胆汁酸合成,导致增加胆汁胆固醇和胆石病。⁵⁰

观察性研究表明,绝经后雌激素治疗5年或更少不是与患乳腺癌的风险增加有关,但长期的治疗可能会关联到一个小的风险增加。⁵¹她的审判是不足够大,治疗没有持续足够长的时间来解决这个问题。

骨折的发生率在激素组仅略低于安慰剂组。宽CIs的骨折风险估计显示统计力量不足,不排除减少髋部骨折的风险高达51%或其他骨折的风险降低27%。

冠心病的危险因素的女性参加的类似于一个随机样本的美国妇女与可能的心脏病,这表明她的研究结果可以推广到人口。⁵²然而,她并没有评估女性雌激素加黄体酮治疗的效果没有冠心病,并不知道我们的研究结果适用于健康女性。现在还不知道是否使用不同的黄体酮或单独使用雌激素会是有益的。

她的超过18%的招聘目标,成功进行了一次随机化,收集目标,盲目地裁决疾病的结果数据,实现了100%的确定至关重要的地位。遵守激素治疗,而低于预期,足以产生低密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇的变化,与以往的研究比较有利。^31日95%的CIs对治疗分配的影响主要冠心病事件(RH, 0.99;95%可信区间,0.80 - -1.22)使它不太可能,她错过了整体效益超过20%的4.1年里观察。然而,这一统计数字并没有解决提出的可能的后期治疗的好处时间趋势分析,这是合理的基于发现的1 - 2年的滞后期观察脂质试验^{36- - - - - -41};较长的研究将更明确的调查这种可能性。

她是第一个大型试验的影响绝经后雌激素加黄体酮治疗冠心病事件的风险。观察性研究和研究的结果不同于那些与代理的结果,强调治疗政策建立在随机对照试验的重要性。⁵³其他随机试验的绝经后激素治疗可能会回答她提出的一些问题。妇女健康倡议随机试验⁵⁴包括一组妇女子宫切除术和接收无对手的雌激素以及完整的女性子宫接受相同的雌激素加黄体酮疗法中使用她的。参与者不需要有冠心病,通常比她年轻群体。妇女健康倡议随机试验计划招收27500名妇女和2005年报告结果经过9年的治疗。进一步的信息也将摆脱她的我们继续疾病事件监测。

一些干预措施被证明能降低冠状动脉疾病患者冠心病的风险事件,包括阿司匹林、β-blockers,脂质降低,戒烟。⁵⁵需要鼓励这些干预对女性与冠状动脉疾病如下事实,她90%的人群LDL胆固醇超过2.59更易/ L (100 mg / dL)接收β-blockers基线,只有32%。

首先,在人口在她的学习,例如,绝经后妇女建立了冠状动脉疾病和平均年龄66.7岁,每日使用马结合雌激素和醋酸甲羟孕酮不会降低整体风险的MI和冠心病死亡或任何其他心血管结果在平均4.1年的随访。这种疗法并增加静脉血栓栓塞的风险事件和胆囊疾病。

第二,我们没有评估治疗的心血管效应无对手的雌激素,常用在过子宫切除术的女性,或其他雌激素加黄体酮制剂。我们也没有研究女性没有冠状动脉疾病。

第三,基于这一发现的总体心血管获益和早期的模式增加冠心病事件的风险,我们不建议从这个治疗冠心病的二级预防的目的。然而,鉴于冠心病事件的有利模式经过几年的治疗,它可以适合女性已经接受激素治疗的继续。延长她的队列和额外的随机试验的后续需要澄清绝经后妇女激素替代治疗的心血管效应。