大麻接触和肺功能之间的联系超过20年

上下文大麻烟烟草烟雾包含许多相同的成分,但是否有类似不良对肺功能的影响尚不清楚。

客观的分析之间的关联大麻(当前和终身暴露)和肺功能。

设计,设定和参与者冠状动脉的风险发展的年轻人(贲门)研究中,一个纵向研究收集的重复测量肺功能和吸烟超过20年(1985年3月26日- 2006年8月19日)在5115年一群男人和女人在4个美国城市。混合线性模型被用来占肺功能的各个年龄的轨迹和共包括烟草使用、并行分析作为一个积极的控制。一生接触大麻关节在joint-years表示,1 joint-year接触相当于吸烟365关节或填充管的碗里。

主要结果测量用力呼气量在第一第二的过期(FEV₁)、用力肺活量(FVC)。

结果大麻烟草暴露接触几乎一样普遍但主要是光(平均每月2 - 3集)。烟草暴露、当前和一生,FEV低线性相关₁和FVC。相比之下,大麻接触和肺功能之间的关系是非线性的P<措施):在低水平的风险敞口,FEV₁增加了13毫升/ joint-year (95% CI, 6.4 - 20;P<措施)和FVC 20毫升/ joint-year(95%可信区间,12 - 27;P<措施),但在较高的曝光,这些联系夷为平地,甚至逆转。FEV的斜率₁−2.2 mL / joint-year (95% CI, 4.6−0.3;P=。08)超过10 joint-years和−3.2毫升/大麻吸烟集/ mo (95% CI, 5.8−−0.6;P= 02)超过20集/ mo。很重的吸食大麻,FEV的净协会₁没有明显不同于基线,和净协会FVC仍明显大于基线(例如,在20 joint-years, 76毫升(95%可信区间,34 - 117);P<措施)。

结论偶尔和低累积吸食大麻与不良无关对肺功能的影响。

接触烟草烟雾会导致肺损伤,临床后果,包括呼吸道症状、慢性阻塞性肺疾病和肺癌。^1,2慢性阻塞性肺疾病和肺癌死亡的主要原因,^2,3和吸烟香烟是最重要的可预防的死亡原因在美国。^4,5

大麻烟烟草烟雾包含许多相同的成分,⁶但目前尚不清楚是否吸食大麻导致肺损伤类似由烟草引起的。之前的研究大麻吸烟者已经证明了一致的气道粘膜损伤和炎症的证据^{7- - - - - -9}以及增加呼吸道症状,如咳嗽、痰生产,和喘息,类似于吸烟者。^{10- - - - - -12}然而,肺功能和肺部疾病的分析没有发现明显的不良吸食大麻对肺功能的影响。^{10- - - - - -13}累积损伤肺部可能从多年的吸食大麻可以戴面具的短期影响;之前的分析并没有试图解决这些因素。吸食大麻是越来越常见的在美国,¹⁴和理解是否导致持久的损害肺功能有重要意义对公共卫生信息和使用大麻。^15,16

冠状动脉的风险发展的年轻人(贲门)研究收集重复措施烟草和大麻吸烟以及肺功能在过去的20年(1985年3月26日- 2006年8月19日)在超过5000个研究参与者。我们估计电流强度和寿命累积接触烟草和大麻吸烟和分析他们对肺活量的肺功能指标超过20年的随访。

贲门是一个纵向研究设计测量冠状动脉疾病的危险因素在一群黑人和白人男性和女性18 - 30岁(n = 5115)和健康在1985年入学。^17,18参与者被抽样从4我们社区没有选择吸烟行为和组成不同典型的烟草和大麻的使用模式。

参与者的书面知情同意和批准的机构审查委员会在每个研究中心(奥克兰、芝加哥、明尼阿波利斯和伯明翰),参与者接受了基线检查和6后续检查,保持在20年为69%。肺功能测试是在年0,2、5、10和20。对于这个调查,我们包括所有肺功能的访问,吸烟行为,二手烟暴露,身高,腰围是可用的。

每天吸烟烟草使用的电流强度()在每个考试评估。这些数据,以及基线检查数据在过去多年的吸烟,被用来估计累积一生暴露于香烟的久,接触1 pack-year相当于7300支(1年/ y××365天1包/ d×20支/包)。错误分类的吸烟暴露自我评定,比较血清可替宁的水平,是罕见的。¹⁹

吸食大麻的电流强度(集在过去的30天)也在每个考试评估。使用基线检查数据在过去一生接触大麻,大麻使用的电流强度,另一个问题,旨在评估关节或填充管碗熏每集(eMethods),我们计算总一生接触大麻joint-years关节,关节接触1 joint-year相当于365或填充管碗熏(1年/ y××365天1联合/ d),如前所述。^20.

研究结果是第一秒用力呼气量到期(FEV₁)、用力肺活量(FVC)衡量迫使肺量测定法。这些收集使用柯林斯调查8-L水封肺活量计和鹰II微处理器(年0、2、5、10),然后一个OMI滚动密封肺活量计(20年)。可比性研究执行25参与者展示了平均差测量的不到1%。标准质量控制和测试程序维护根据已建立的指导方针。^21,22

贲门旨在招募大约相同数量的认同“黑色,不是西班牙裔”和“白色,不是西班牙裔”男性和女性,以确保一个适当的样本在美国最大的少数民族。身高和腰围测量在每个考试。作为社会经济地位的代理,我们使用最大的教育等级达到每个参与者。二手烟暴露在小时每周(笔暴露在家里,小的封闭空间,和大空间)在每个检查,评估缺失数据的线性插值。哮喘是自我报告在每个考试;我们使用基线评估。我们获得的平均年特色的空气颗粒物水平小于10微米,小于2.5微米大小²³4贲门周围环境保护署的研究中心²⁴(eMethods)。

参与者被分类,他们是否曾经报道当前使用烟草、大麻、或贲门检查和比较这些类别使用描述性统计。然后我们分类参与者根据当前和终身烟草和大麻接触度在每个检查和肺功能(FEV描述₁和FVC)类别调整之前和之后。测试的趋势和交互进行充分调整模型。

上述分类暴露模型代表一个标准方法multivariable-adjusted协会测试。分类模型,然而,使用一定任意分类阈值和不充分利用连续曝光测量估计或调整目的。充分探索和测试潜在的非线性关联,我们烟草和大麻接触建模变量灵活立方样条函数(eMethods)调整模型允许对肺功能有不同的表现形式在较低和较高的风险。²⁵

对于每个调整上述分析,我们使用混合模型在参与者占肺功能的重复措施,与一个随机拦截和随机3-knot年龄样条在每个个人和非结构化variance-covariance结构。全面调整模型包括固定效应,中心,和center-year(相互作用),race-sex类别,教育,和哮喘;立方样条函数对年龄、身高、腰围、二手烟暴露,和暴露在空气中的颗粒物小于10微米,小于2.5微米大小;age-spline变量之间的相互作用和race-sex,哮喘,waist-spline变量和height-spline变量允许灵活的年龄的不同轨迹的肺功能参与者具有不同的特征。模型查询生产调整估计斜率(反映肺功能的增量差异观察其他烟草或大麻吸烟)和净协会(反映出净观察区别人与一个特定的消费水平和人没有)沿着协会曲线各点。所有分析使用占据版本11和双向测试用于意义在. 05级,独联体为95%。

5115年贲门参与者招募了1985 - 1986年总访问量贡献了777,包括肺功能测试。其中,959次被排除在外对吸烟行为,缺乏完整的信息缺乏身高、腰围114,和1一个未知的访问日期,19 703人次(95%)和完整的数据来自5016名参与者(98%)。参与者贡献3.9次/参与者平均;磨损是烟草吸烟者更常见但不吸食大麻。FEV₁和FVC不同参与者,略微增加通过20年代后期,随着年龄的增长和下降缓慢之后(图1)。

超过一半的参与者(54%;在基线,平均年龄25岁)报道当前大麻吸烟,吸烟,或在1或多个考试(表1)。吸烟模式不同的种族和性别,黑人女性最有可能吸烟,白人男性最有可能抽大麻,和黑人男性最有可能吸烟。烟草烟民倾向于教育和收入较低和矮一些,不活跃,而大麻吸烟者往往是更高、更活跃。烟草使用在吸烟者的平均强度更高(8 - 9香烟/ d)比大麻大麻使用的吸烟者的平均强度(在过去30天内2 - 3集)。尽管大麻和烟草暴露有紧密的关联,样本包括91名参与者没有烟草暴露和超过10 joint-years大麻接触(贡献153观察肺功能),其中40(56观察)有20多个joint-years曝光。

在完全调整模型,认为4层分类的当前和终身接触烟草和大麻,吸烟(当前和一生)FEV较低有关₁和目前的吸烟FVC较低(表2)。例如,与零接触相比,FEV₁低63毫升(95% CI, 89−−36;P<措施为趋势)和FVC低69毫升(95%可信区间,97−−41;P<措施趋势)与当前烟草暴露超过20支香烟每天101毫升低(95%可信区间,136−−65;P<措施的趋势)一生烟草超过20包年接触的人。

相比之下,接触大麻(当前和一生)与更高的FVC和终身FEV较高的曝光₁。例如,相比之下,零接触,FVC joint-years更终生暴露增加(P= . 01),FEV的趋势₁增加更大的一生暴露10 joint-years然后拒绝36毫升(95% CI, 6.5−79)大于零风险级别(P= .049趋势)。FVC与吸烟增加强度20大麻吸烟事件在过去的30天,然后拒绝20毫升大于零风险级别(P=趋势03)。我们没有发现显著的FEV烟草和大麻接触之间的相互作用₁或FVC。

当我们建模当前和一生烟草和大麻接触连续曝光和允许灵活的非线性关联(通过样条函数),我们再次发现强,剂量相关性(P<措施)之间增加接触烟草,FEV低₁和FVC (图2),没有任何证据表明非线性(表3)。斜坡下降范围一样陡峭−2.8毫升(95%可信区间,4.8−−0.7;P= .007)每额外的烟熏和−7.0毫升(95%可信区间,−10−3.7;P每额外pack-year FEV <措施)₁FVC,类似的大小(表3)。在50岁久的接触,FEV₁低平均332毫升(95% CI, 401−−263;P<措施)和FVC低229毫升(95%可信区间,310−−147;P<措施),相比之下,没有暴露。

大麻,我们发现强大的统计证据表明,大麻的使用和肺功能之间的关联是非线性(图2,表3)。一生在低暴露水平,增加大麻使用FEV急剧增加₁(13毫升/ joint-year更高(95% CI, 6.4 - 20),P<措施)和FVC(20毫升/ joint-year更高(95%可信区间,12 - 27),P<措施),但在较高的曝光(> 7 joint-years),斜率夷为平地,甚至开始走下坡路。超过10 joint-years一生接触,我们发现FEV无意义的下降₁(−2.2 mL / joint-year (95% CI,−4.8到0.3),P=。08)但FEV大幅下降₁每月在20多集的大麻使用(−3.2毫升/集(95%可信区间,5.8−−0.6),P= .02点)。尽管网络对FEV₁成为消极的暴露水平很高(> 40 joint-years或> 25集/ mo),这些消极的变形量未达到统计上的显著水平(表3)。FVC仍显著升高甚至沉重的用户(例如,76毫升(95%可信区间,34 - 117;P<措施]20 joint-years)。

在这20年的大麻和肺功能的研究中,我们预期的减少FEV确认₁和FVC烟草使用。相比之下,FEV大麻使用更高₁和FVC低水平的接触大麻使用者的典型特征。高达7 joint-years一生接触(例如,1 7年或1联合联合/ d /工作49年),我们发现没有证据表明增加接触大麻不利影响肺功能。然而,这种关联是非线性:更高的暴露水平,我们找到了一个企稳甚至逆转这个协会,尤其是FEV₁。虽然样本包含足够数量的重度用户确认非常沉重的大麻使用的不利影响肺功能,我们的研究结果表明这种可能性。

我们发现烟草和肺功能之间的关联与大量的先前的研究相一致的不良肺吸烟的后果。吸烟的高患病率,吸烟者之间的广泛的接触强度,和烟草的合法性吸烟容易观察性流行病学的目标。风险预测减少呼气流量和困气,气体交换异常,和肺气肿,¹和戒烟干预减少FEV的速度₁减少吸烟者²⁶(这些协会可能因果关系)。我们的研究结果显示低FEV线性剂量反应关系₁和FVC增加烟草暴露,与之前的结果一致,代表着积极的控制我们的研究大麻吸烟和肺功能之间的关系。

之前的研究大麻吸烟和肺功能明显产生了矛盾的结果。^{10- - - - - -13}许多研究把重点放在了FEV₁:FVC比,降低值表明气道阻塞的存在,并找到了没有联系^10,20.,27或降低FEV₁:FVC比率与吸食大麻。^{28- - - - - -32}低FEV₁:大麻吸烟者FVC比率,但至少可以在一定程度上解释倾向更高FVC和肺活量。^28,29日,32最近的一项纵向研究,证明显著高于FVC和肺活量大麻接触,强烈支持这种想法,^13,20.我们的研究也是如此。

潜在的协会与FEV大麻吸烟₁甚至也不太清楚。吸烟可以减少FEV₁,但尽管大麻烟的成分的相似性和烟草烟雾和先验预期大麻吸烟可能有类似的效果,之前的研究没有证明这一点。FEV在研究报告中₁与大麻的使用,发现大多是零,^{20.,28,32- - - - - -35}尽管一项研究报道低FEV的明显矛盾的问题₁与以往的大麻使用FEV但无意义的高₁与当前使用。^29日

我们的研究显示一种调和这些发现。因为成千上万的测量获得超过20年超过5000参与者与广泛的吸烟习惯,我们可以同时占当前和过去的一生的水平使用大麻和烟草和测试的非线性关联与肺功能区分短期和长期的影响。我们发现非常重要的非线性,FEV的正相关₁和FVC的暴露在低水平逆转方向可能负面FEV协会₁在更高层次的接触(图2和斜坡表3)。这些发现可能解释这一悖论前所述关于过去和目前的使用^29日,也符合平均零协会研究报告^{20.,28,32- - - - - -35},要么一分为二大麻接触(用户/弃权)^{28- - - - - -31日,33,36}协会或约束是线性的在所有水平的风险。^10,20.,32,35当我们看着“大麻只“吸烟者(表2),我们还发现一个空与FEV协会₁和FVC。只有在解析各级协会的接触,通过仔细控制混杂,负面FEV协会的建议出现₁在高水平的风险。

这些发现表明,大麻吸烟可能影响肺功能通过多种机制。解释FVC以前观察到大麻吸烟越高,^20.,32一些调查人员提出,深吸气动作练习通过大麻吸烟者可以伸展肺部,^13,20.导致更大的肺容积。^20.,32另一个投机的可能性是加强胸壁肌肉组织或另一个“培训”效应,允许大麻使用者更充分激发(接近肺活量)肺量测定法测试。无损伸展或训练效果与之前报道的发现是一致的大麻吸烟者的肺密度较低³²和缺乏气性变化³²或减少扩散能力。^20.,27,32,36这种机制可以解释我们的FVC结果可以解释FEV的积极偏转₁。本协会的功能影响肺部健康或在日常生活中呼吸功能尚不清楚。¹³另一种解释是大麻的急性bronchodilatory效应在一些研究中使用被直接观察。¹¹然而,这种效应是瞬态(约60分钟¹¹),似乎不太可能解释高肺容积测量在贲门考试除非许多大麻使用者熏立即考试前。

的建议与FEV -协会₁在更高的暴露水平可能反映了这个假定的拉伸/培训效果的混合与第二个机制操作规模不同的长时间曝光。消极与重接触大麻烟雾大麻吸烟应该符合我们的先验假设产生损害航空和加速肺功能类似的损失由吸烟引起的。假设来说,一个积极的影响在短期内从大麻(拉伸/培训的效果)和长期负面影响(从烟雾暴露损伤)会导致非线性关联如我们所观察到的。根据这一解释,FEV的主导作用₁在非常高的曝光(40多个joint-years)反映了累积损伤;主要影响各级FVC暴露的拉伸/培训机制。

我们的研究有一定的局限性。尽管贲门提供纵向肺量测定法测量,它缺乏身体plethysmographic测量静态肺容积(肺活量和残余体积)和措施的扩散能力和影像学肺气肿。少数参与者报告非常高水平的大麻接触(和小这是不吸烟者的烟草),所以我们估计在高大麻暴露水平是不精确的。大麻和吸烟的自我报告的措施包括召回错误,随机和系统,不包括任何迹象表明吸烟的方法(关节,管,“锣”,等等)。不过不太可能,这种错误会发生在不同协会与肺功能和nondifferential错误很可能向零偏差结果。我们的混合建模方法是理想的过滤随机误差和利用个人水平相关性的数据。

与任何观测分析,无边无际的或者干扰建模的不足可能是混合与我们的估计,但我们的广泛的协变量的测量和大样本研究允许更广泛的努力控制混杂比先前的研究是可能的。本研究解决呼吸摄入大麻,不暴露。最近增加的效力大麻不太可能影响我们的估计,因为我们没有检测到一个交互大麻和肺功能的日历时间。

对疼痛控制大麻可能有益影响,食欲,情绪,和管理其他慢性症状。^15,16我们的研究表明,偶尔使用这些或其他用途的大麻可能不是与不良后果在肺功能有关。它更难以估计的潜在影响常规的大量使用,因为这种模式使用是相对罕见的在我们的研究样本;然而,我们的研究结果确实表明加速肺功能下降和大量使用导致需要谨慎和节制当大麻的使用被认为是。

通讯作者:马克·j·普莱彻博士英里每小时,流行病学和生物统计学,加州大学旧金山,185贝里圣,Ste 5700年,旧金山,CA 94107 (mpletcher@epi.ucsf.edu)。

作者的贡献:普莱彻博士已经完全访问所有数据的研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。

研究概念和设计:普莱彻,大富翁,Safford。

采集的数据:悉尼。

数据的分析和解释:普莱彻,Vittinghoff Kalhan,大富翁,Safford,林,安德烈•柯特兹。

起草的手稿:普莱彻,Safford。

关键的修订手稿的重要知识内容:普莱彻,Vittinghoff Kalhan,大富翁,Safford,西德尼,林,安德烈•柯特兹。

统计分析:普莱彻,Vittinghoff,大富翁,林。

获得资金:普莱彻,西德尼,安德烈•柯特兹。

行政、技术或材料的支持安德烈•柯特兹。

研究监督安德烈•柯特兹。

资金/支持:这项研究得到了国家药物滥用研究所(r01 - da - 025067)和国家心脏,肺和血液研究所(n01 - hc - 95095和n01 - hc - 48047)。

赞助商的角色:国家药物滥用研究所资助这一分析,但没有参与贲门或检查手稿。国家心脏、肺和血液研究所帮助设计贲门、数据收集资金支持出版物和报告委员会,审查和批准所有出版物,并提供一个委员会的代表坐在,但不否则控制出版。

免责声明:本文中的观点并不反映位置的退伍军人事务部或任何其他实体的联邦政府。

在线材料:作者视频采访中是可用的在这里。