协会高血压和睡眠呼吸障碍

背景据我们所知,睡眠呼吸紊乱(SDB)和高血压之间的联系还没有被评估对象的一般人群的年龄范围广而调整的可能的混杂因素年龄、体重指数、性别、更年期和使用激素替代疗法,种族、饮酒和吸烟。

方法在这项研究的第一阶段,我们采访了4364名男性和12219名女性,年龄在20到100年。在第二阶段的研究中,741名男性和1000名女性,以前采访,选择基于风险因素的存在深发展(打鼾,白天嗜睡,肥胖,高血压,而且,对于女性来说,绝经期)。每个主题选择的第二阶段的研究提供了一个全面的历史,接受了身体检查,评估1在睡眠实验室。深发展的严重程度而言,4组确认:中度或重度(阻塞性呼吸暂停/低指数≥15.0),轻度(打鼾和阻塞性呼吸暂停/低指数0.1 - -14.9),打鼾、和深发展,对照组。

结果睡眠呼吸障碍时独立与高血压相关的潜在混杂因素的控制逻辑回归分析。随着年龄的增长这种关联的强度降低,与深发展的严重程度成正比。在最佳模型中,无论是性还是更年期高血压和深发展的关系改变了。

结论深发展在这项研究的结果,即使是打鼾,是在男性和女性独立与高血压有关。这种关系是最强的年轻学科,特别是那些正常体重的,这一发现与先前的发现是一致的,深发展在年轻的人更严重。

一般认为睡眠呼吸紊乱(SDB),特别是阻塞性呼吸暂停,是独立与高血压有关。然而,13横断面流行病学研究^{1- - - - - -13}评估这个问题报道结果不一。7这些研究发现高血压和各种类型的深发展之间成正相关。^{1- - - - - -3,7,9,12,13}

仔细检查这些研究表明只有6的13个研究实际测量血压和睡眠呼吸监测(在家或在睡眠实验室)。大多数的研究依赖于主观报告(如问卷调查数据)。此外,在这些研究中,混杂因素没有充分控制(例如,几个因素与深发展也与高血压有关)。¹⁴五个研究量化在睡眠时血压和呼吸调整了混杂因素的年龄、性别和体重指数(BMI;计算是用体重(公斤)除以身高(米)的平方^5,9,10,12,135和3的研究发现积极的高血压和深发展之间的联系。^9,12,13然而,所有5研究评估一个年龄限制。因此,他们不能充分识别高血压和深发展的变化在整个年龄谱的成年人。此外,这些研究控制了更年期和/或激素替代疗法(HRT)使用或竞赛。

本研究的目的是建立高血压和深发展之间的关系在一个大型的随机样本人群的年龄范围广而调整的可能的混杂因素年龄、BMI、性别、更年期和/或荷尔蒙替代疗法使用,种族、饮酒和吸烟。

在本研究的第一阶段,成年男性和女性的样本(≥20岁)是随机选择从宾夕法尼亚州南部的家庭电话2县(多芬和黎巴嫩)。家庭电话选择使用Mitofsky-Waksberg 2段随机数字拨号程序。¹⁵由基士within-household选择过程描述¹⁶用于选择男性和女性接受采访。电话采访了4364名男性和12219名女性age-eligible驻留在样本家庭;age-eligible妇女响应率为74.1%,这是类似于之前报道的反应率73.5% age-eligible男人。¹⁷这次采访中使用的问卷包括基本的人口统计信息以及问题的风险因素评估深发展(睡眠呼吸暂停)。

在第二阶段的研究中,随机抽取的4364名男性和12219名女性之前通过电话访谈被选为研究在我们的睡眠实验室评估深发展的存在。这个示例是通过计算风险因素的数量深发展(打鼾,白天嗜睡,肥胖,高血压,,对于女性来说,绝经期)每个采访报道的主题。这些学科有更多的风险因素是采样过量。的响应率这一阶段研究的女性是65.8%与67.8%样品的男性相比,导致共有741名男性和1000名女性在我们的睡眠实验室进行评估。然后我们将受试者评估在实验室与那些被选中但不是在实验室评估使用以下:年龄、BMI、流行的危险因素用于选择主题,睡眠障碍,和一般健康变量。这两组之间没有显著差异在这些变量中。

如前所述,¹⁷每个主题选择实验室评估提供了一个全面的睡眠历史和接受体检和心理认知能力评估和其他心理功能。心理测量的数据将在未来的报道发表。本研究机构审查委员会审查的宾夕法尼亚州立大学医学院好时,签署了知情同意是获得所有科目。

所有受试者评估1在睡眠实验室sound-attenuated和光线,温度控制的房间。在这个评估中,他们使用16通道测谎仪连续监测8小时(模型78 d;Grass-Telefactor、西沃里克,RI)。睡眠监测包括以下:脑电图使用3派生(C3-A2, C4-A1, F3-O1);三路electro-oculogram,记录从双眼的外眼角A1,以及2眼睛指对方;从颏下的肌肉和肌电图记录。建立了电极阻抗低于5×10³Ω,通常是低于3×10³Ω。脑电图和electro-oculogram 0.1秒的时间常数和肌动电流图0.01秒。录音是在图15 mm / s的速度,这让看得分40秒的时代。睡眠记录随后根据标准化标准取得了独立。¹⁸Interscorer可靠性监控和维护通过每周每个技术人员独立评分共同记录。我们一直保持着大约96%到98%的协议我们的得分手之一。

呼吸是由使用热电偶监控整个晚上鼻子和嘴(模型TCT 1 r;胸Grass-Telefactor)和应变仪。通宵的录音动脉血液氧饱和度得到血氧计(型号8800;Nonin医疗公司,普利茅斯,明尼苏达州)附加到手指。呼吸暂停综合症被认为是现在如果呼吸停止超过10秒。每个呼吸暂停是分类的阻塞性(胸壁运动存在)或中央(胸壁运动缺席)。此外,呼吸浅慢时被认为是目前减少大约50%的气流在鼻子或者嘴巴表示,与动脉的血氧饱和度降低4%。

抽样程序离开等概率选择提高主题识别和筛选的效率。分析获得补偿重量是估计的原始目标人群的患病率男性和女性在2-county研究区域。具体地说,男性3重量了。首先,在电话样本,32的963电话号码在第一阶段的集群目标样本大小之前都筋疲力尽了。我们计算补偿的体重来纠正这个问题。第二个重量计算,因为within-household筛查故意引入不平等的概率选择的3个年龄组oversample中年组。男人最终的重量是计算考虑到受试者的睡眠实验室研究的过采样(第二阶段);那些有更高的风险因素的概率被选中。女性,只占体重所需的过采样对象的风险深发展的睡眠实验室研究(第二阶段)。

进行分析,我们计算各种呼吸暂停指数基于特定类型的呼吸暂停每小时的睡眠。在这个特定的分析中,我们使用了一个阻塞性呼吸暂停/低指数(OAHI)。第一个4互斥组深发展,我们定义是中度或重度深发展(OAHI≥15.0)。第二组有轻微的深发展,定义为中度到重度打鼾在电话采访中报道(阶段1),在实验室里观察到打鼾(阶段2),和低深发展的索引(即OAHI, 0.1 - -14.9或损坏短暂semiarousals)。第三组的受试者有打鼾,即他们打鼾不存在任何呼吸暂停和/或呼吸浅慢(OAHI, 0.0)。最后一组没有深发展(控制)。

血压测量在晚上在体检期间使用pneumoelectric微处理机控制仪器。记录血压连续3次读数的平均值在一段5分钟后在仰卧位休息10分钟。高血压被定义为一个舒张压大于90毫米汞柱或收缩压大于140毫米汞柱时的睡眠实验室评估或抗高血压药物的使用。

更年期和/或荷尔蒙替代疗法变量建立了将女性分为3组:(1)绝经前女性正常月经周期和不使用任何荷尔蒙替代疗法;(2)绝经后没有荷尔蒙替代疗法,女性没有规律的月经周期在过去12个月,超过40年,和没有使用激素替代治疗;和(3)绝经后激素替代治疗,女性更年期会议的标准高于使用激素替代疗法。激素替代疗法被定义为普通单独使用雌激素或雌激素与孕激素相结合。

高血压和深发展首次评估之间的联系使用频率的函数子组的年龄、BMI、更年期和/或荷尔蒙替代疗法,本身(表1),通过结合2个或更多的因素(数据未显示)。在这些初步分析,我们看到一个总体趋势,年轻,正常体重患者中度或重度深发展(OAHI≥15)有更高的患高血压的风险比肥胖及以上组。因为权力的考虑由于小样本大小在某些类别,逻辑回归分析(SAS统计软件;SAS研究所有限公司,卡里,NC)被用来估计深发展对高血压的影响在使用整个队列和治疗年龄和体重指数为连续变量。

因为年龄和体重指数已经演示了深发展以及高血压的重要危险因素,^{1- - - - - -5,7,9- - - - - -14}物流建模、年龄、日志BMI、打鼾、温和的深发展,中度或重度深发展总是强行纳入方程。我们使用日志BMI改善模型适合因为BMI是倾斜的分布(即有一些非常肥胖个体的群体)。日志转换该分布归一化也导致了一个更简单的模型和缓解排除潜在的离群值的必要性分析。然而,最初的BMI和年龄之间的交互和深发展变量,这是没有报告,也是重要的。雄性的变量也被迫调整为不同的模型之间的选择概率性和处理潜在的混淆。辅助变量包含在初始模型,但模型的过程中被使用逆向选择(α= . 05)。辅助变量是更年期和/或荷尔蒙替代疗法和年龄之间所有可能的交互,日志BMI、深发展、更年期和/或荷尔蒙替代疗法。减少年龄和日志体重指数之间的关系及其相互作用,年龄和日志BMI被减去原始数据集中从它们各自的含义。低水平交互和主要影响将被添加到模型如果找到更高层次的交互作用显著。我们也重复这些分析允许种族,吸烟,饮酒到模型中。 Although race (odds ratio [OR], 1.6 [95% confidence limits, 1.0, 2.4]) and an interaction between smoking and log BMI (OR, 8.4 [95% confidence limits, 1.4, 54.8]) were significant risk factors for hypertension, they neither changed the strength of the association between SDB and hypertension nor interacted with any of the SDB variables. Therefore, we limited ourselves to the final model that considered age, BMI, sex, menopause and/or HRT, and the 3 SDB variables.

受试者在睡眠实验室阶段包括本研究的1000名女性和741名男性,平均±SD 47.4±0.4岁(范围、20 - 88年)。BMI均值±SD为26.7±0.12(范围18.2 - -68.9)。表1描述了每个深发展组高血压的患病率在性别、年龄、肥胖、和更年期和/或荷尔蒙替代疗法组。

下面的结果是基于最佳模型,使用整个群体的男性和女性在所有年龄(≥20年)和BMI类别。表2总结了深发展变量达到意义和包含在最终的模型。

3深发展的主要影响变量对高血压的流行导致了大约一个剂量反应模式(口服补液盐,6.8,2.3,1.6,中度或重度深发展(OAHI≥15],轻微的深发展,打鼾,分别)。这些口服补液盐代表相对高血压的几率相比,该集团没有深发展深发展为3组,分别为研究对象的平均年龄和体重指数。模型表明,轻度深发展和中度或重度深发展(OAHI≥15)与体重指数和年龄。换句话说,这些两组的高血压或根据不同的年龄、BMI值变化。相比之下,或打鼾是恒定不论年龄和体重指数,但有一个例外:绝经后妇女接受荷尔蒙替代疗法。此外,性和更年期没有显著改变高血压和深发展3组之间的关系。

帮助了解年龄和体重指数与轻度和中度或严重的深发展,我们显示,图1口服补液盐,估计之间的高血压组和中度或重度深发展(OAHI≥15),该集团没有深发展年龄、bmi指数为代表。显然,相对风险之间的高血压组和中度或重度深发展集团没有深发展是最强的年轻,体重正常的人。换句话说,深发展的存在是一种额外的危险因素高血压,和其影响最深远的人是年轻和正常体重的。类似的关系观察组与轻度深发展和组之间没有深发展,虽然关系不明显。

另一种评估深发展和高血压之间的关系是比较绝对高血压的概率,而不是,或者各级的年龄和体重指数。四个独立的表面情节中描述图2。这些表面情节代表男性的预测概率没有深发展或那些有打鼾,轻微的深发展或中度或重度深发展。表面情节的形状为女性或男性和女性结合几乎是相同的,除了绝经后妇女接受荷尔蒙替代疗法和打鼾。图演示了以下几点:(1)组没有深发展和打鼾,高血压的概率随着年龄增加和/或体重指数增加;(2)之间的强相互作用存在年龄和体重指数轻微深发展和更大程度为中度或重度深发展;(3)无论深发展状态,高BMI值总是伴随着高概率的高血压;(4)机会对于一个年轻的个人严重深发展有高血压几乎是100%;(5)一个年长的,正常体重的个体有严重深发展有降低高血压的风险比一个年长的正常体重的个体没有深发展。

评估逻辑回归模型符合观测数据,我们比较了预测口服补液盐之间的观察口服补液盐组和中度或重度深发展集团没有深发展表3。我们认为3年龄类别和BMI类别。我们计算观察口服补液盐根据2×2表为每个年龄和体重指数的组合。从逻辑回归模型预测口服补液盐生成基于年龄的中位数和BMI的报道范围表3。生成的口服补液盐模型同意密切观察口服补液盐。

我们还执行一些敏感性分析,其中一个调整的吸烟、饮酒,和种族。虽然吸烟和种族似乎是高血压的重要危险因素(这里没有显示),口服补液盐有关深发展和高血压之间的关系是接近的表2当这些变量纳入模型。此外,没有深发展和种族之间的相互作用,吸烟或饮酒。因为我们之前报道,一个完整的女性荷尔蒙系统可能发挥重要作用在保护他们从深发展,¹⁹我们也分析了我们的数据根据更年期和/或荷尔蒙替代疗法使用。模型,包括男性和绝经后女性没有荷尔蒙替代疗法实际上导致了整个队列中相同的结论。然而,模型只包括绝经前和绝经后妇女激素替代治疗,我们没有发现一个强大的协会之间的高血压和中度或重度深发展,深发展温和。此外,所有的交互与年龄和体重指数。

本研究的结果显示一个独立深发展和高血压之间的联系在中青年个人调整可能的混杂因素,包括年龄、体重指数、性别、更年期和/或荷尔蒙替代疗法使用,饮酒,吸烟,和种族。本协会的力量与深发展的类型多样,BMI和年龄。轻微的深发展和中度或重度深发展的力量与高血压是最强的年轻的人,尤其是那些是正常体重,而关联不显著或老年人在相反的方向。这个发现支持我们之前发现最严重的睡眠呼吸暂停是年轻男性中观察到。¹⁷

这些发现支持年轻的结果等,¹³报告之间的负作用呼吸暂停/呼吸不足指数(AHI)和BMI在评估深发展和高血压之间的关系。与我们的研究结果相比,年轻等没有发现深发展和年龄之间的相互作用,这可能是限制年龄的反映在他们的样本(30 - 60岁)。本研究调整年龄、BMI、性别、吸烟、饮酒,但不是因为种族或更年期和/或荷尔蒙替代疗法。

我们的数据也进一步支持这一发现,即使受试者有轻微深发展(打鼾)会增加患高血压的风险。^9,12我们的数据显示,口服补液盐从1.6(打鼾)6.8(中度或重度深发展)剂量反应的方式的平均年龄和BMI组。打鼾,而深发展的另外两个更严重的类别,不与BMI。

一个独立的深发展和高血压之间的联系被发现只有1组,我们的知识。^9,12,13在最近的分析¹³这个队列,或高血压的风险为1.8在46岁的受试者体重指数为30的AHI 15与AHI的0。在我们的研究中,或高血压的风险为2.4在53岁的患者体重指数为30 (表3)。此外,这或者是基于一个OAHI 15或更高的AHI 15相比,这将略微增加了估计在我们的研究中。年轻的等¹³不包括简单的打鼾的深发展类别分析,这可能会稍微减少,或者相比,在目前的研究中,因为打鼾的人作为控制。

性似乎并不是一个因素在高血压和深发展之间的联系。尽管女性比男性的睡眠呼吸暂停症患病率较低,^19,20.一旦深发展存在,与高血压似乎是相同的男女。这个发现和以前的报告是一致的,年轻的et al。¹³然而,这一发现一个例外是绝经后妇女服用荷尔蒙替代疗法,打鼾似乎在减少患高血压的风险。然而,如果绝经后妇女接受荷尔蒙替代疗法有更严重的深发展(即睡眠呼吸暂停),那么高血压的风险是一样的对于那些不接受荷尔蒙替代疗法。另一个与性有关的资格,与年轻人不同,体重正常的绝经前和绝经后妇女接受荷尔蒙替代疗法没有中度或重度深发展。没有正常体重的年轻女性与中度或重度深发展(OAHI≥15);换句话说,中度或重度深发展在年轻女性只发生在那些肥胖。因此,发现性别差异的权力在这个年龄和体重指数范围可能已经减少。然而,深发展和高血压之间的关系在绝经后女性不接受荷尔蒙替代疗法是类似于男性。

种族和使用酒精和烟草产品并不包括在最终的模型。尽管种族和吸烟与高血压相关显著,他们没有与深发展和高血压之间的联系,没有使这种联系的强度。

深发展的协会发现,高血压患者随年龄和结果是一致的研究评估深发展和死亡率之间的关系。的研究^{21- - - - - -28}评估这个问题,积极的协会是在只有3的研究报道,^23,25,28与混合协会第四(男性女性积极的和消极的)²⁴4研究协会。^21,22,26,273研究^23,25,28报道积极的协会包括年轻的学科,而其余的研究只包括老年受试者。

深发展和高血压之间的联系,减少与年龄可以占一个“天花板”效应。换句话说,因为结果(死亡率或高血压)变得更常见于老年人,需要大样本检测的差异。这个原因可能并不占因为类似的关系已经观察到体重指数和死亡率之间的关系。最近的两项研究^29日,30.证明了与体重指数相关的死亡率随着年龄降低风险。这两个的大样本研究:一个研究从一般人群324135例,和其他6193名肥胖的主题。因此,在这些研究中,天花板效应不能作为解释。因为BMI和深发展是密切相关,天花板效应可能并不占深发展和高血压之间的关系。

因为这个研究报告的数据是横向,选择性偏差可能占负面的调查结果与年龄的关系。换句话说,年轻的主题可能有更严重的深发展形式。我们之前报道,阻塞性睡眠呼吸暂停在年轻人比老年人更严重。¹⁷这一发现和观察是一致的,睡眠呼吸暂停可能有遗传倾向。^{31日- - - - - -33}另一个可能性是,年长的志愿者在我们的研究构成了一群幸存者对深发展的压力。例如,在目前的研究中,一个年长的正常体重的个体与深发展可能降低患高血压的风险比一个年长的正常体重的个体没有深发展。后一种可能性也可以解释为老年人的生理特征与年龄相关的变化,这可能使他们不太可能对睡眠呼吸暂停与高血压反应。³⁴

我们发现一个独立的深发展和高血压之间的联系虽然血压读数在晚上了。Imai等³⁵证明的措施在清晨血压高于在晚上。此外,早晚血压测量的区别是晚上血压的大小有关;换句话说,早晚血压之间的最大差异预计将在那些有高血压。它也表明,高血压的治疗可以减少深发展的频率。³⁶因此,它是可能的,治疗高血压对深发展的影响可能会减少我们之间的关联强度的估计深发展和高血压。

最后,指南³⁷高血压管理1999年出版没有提到任何类型的深发展,甚至作为一个潜在的危险因素高血压。这项研究的结果进一步支持添加到深发展的假说,包括打鼾,是高血压的独立危险因素,即使潜在混杂因素的控制。因此,医生应该考虑高血压每当任何类型的深发展的可能性存在,相反应该考虑深发展每当高血压存在的可能性。

2000年2月28日发表。

本研究是HL40916赠款支持和HL51931来自美国国立卫生研究院,马里兰州贝塞斯达。

我们感激地承认j·理查德·兰迪斯博士协助研究设计。此外,詹姆斯·m·Lepkowski博士提供专家指导采样策略,以及建立样本权重。

通讯作者和再版:爱德华·o·Bixler博士,美国精神病学,宾夕法尼亚州立大学医学院博士500大学,宾夕法尼亚州17033(电子邮件:eob1@psu.edu)。