肺测量正常的吸烟者的临床和放射学疾病

重视肺测量中的气流阻塞通常被用来定义慢性阻塞性肺疾病(COPD)，目前或以前的吸烟者如果没有气流阻塞可以认为他们是无疾病的。

客观的为了在一组不符合COPD肺活量测定标准的现有和既往吸烟者中确定吸烟相关疾病的临床和放射学证据，我们采用了全球阻塞性肺病倡议(GOLD) 0的废弃标签。

设计、设置和参与者来自COPD（Copdgene）横截面观测研究的遗传流行病学的个体完成了肌肉测定法，胸部计算机断层扫描（CT）扫描，步行6分钟和调查问卷。参与者在美国的21个地点招募了当地社区。黄金0组（n = 4388）（到期前秒的强制呼气量比[FEV₁强迫肺活量> .7和FEV₁≥80% predicted) from the COPDGene study was compared with a GOLD 1 group (n = 794), COPD groups (n = 3690), and a group of never smokers (n = 108). Recruitment began in January 2008 and ended in July 2011.

主要成果和措施身体功能障碍、呼吸症状、CT异常、呼吸药物使用和呼吸特异性生活质量降低。

结果在黄金0组的54.1％（4375 of 4388）中发现了一种或多种相关的呼吸系统障碍。黄金0集团的生活质量更糟糕（平均[SD] St George的呼吸问卷总得分，17.0 [18.0] VS 3.8 [6.8]为永不吸烟者;P.< .001)和较低的6分钟步行距离，GOLD 0组42.3%(127 / 300)有肺气肿或气道增厚的CT证据。FEV₁GOLD 0组的预测分布百分比和平均值较低，但仍在人群的正常范围内。目前吸烟与更多的呼吸道症状有关，但以前吸烟的人有更大的肺气肿和气体积聚。年龄的增长与戒烟和更多的CT检查结果有关。有呼吸障碍的个体更有可能使用呼吸药物，这些药物的使用与更严重的疾病相关。

结论和意义肺疾病和损害在无肺活量测定的COPD吸烟者中很常见。基于这些结果，我们预计在美国有3500万55岁以上的吸烟者，他们可能患有未被认识到的疾病或损伤。仅使用肺活量测定法时，长期吸烟对肺和个体的影响被严重低估。

尽管努力降低普遍存在，香烟吸烟仍然是美国的共同成瘾。大约49％的成年人为45岁或以上的美国人是当前或前吸烟者，并且大约19％的成年人口目前吸烟。^1那2慢性阻塞性肺疾病（COPD），吸烟的后果，是在美国死亡的第三大原因和长期残疾的主要原因。^3.尽管COPD的气流阻塞的肺功能检查传统定义，吸烟相关的对与COPD肺有影响还包括肺气肿，气体捕集和慢性支气管炎。^4.那5.目前的想法，只有吸烟者的少数永远不会发展COPD^6.那7.可能会低估疾病和损伤的可能性。

症状如生产性咳嗽，呼吸困难和运动不耐受可能被视为正常老化，特别是在老年吸烟者中。关于未被诊断为具有COPD（基于肺活量测定法）的个体对未被诊断的人的效果的信息稀疏，并且这些个体中的高分辨率计算断层摄影（CT）扫描的数据有限。^8.-10.戒烟降低了呼吸道症状的严重程度，减缓肺功能下降的平均速率，但不排除进行性肺部疾病的风险。^11.

研究^8.那11.-14.证明呼气第一秒用力呼气量(FEV)持续下降₁）与吸烟超过正常年龄相关的下降有关。然而，肺活量测定可以是不敏感的早期疾病或亚临床肺病理学，^15.部分原因是最大达到的FEV的变化₁年轻的成年为患有更高的疾病水平之前的增值患者提供更高的缓冲液。^11.那16.总的来说，这些考虑因素表明，由于COPD和识别吸烟有肺病诊断障碍的当前肺活动力标准可能不足。

我们假设许多慢性卷烟吸烟者（当前和前者）没有COPD的肺活动力证据会在物理功能，生活质量和呼吸系统症状中受到损害。我们进一步了解了高分辨率CT扫描将在大部分中展示显着的肺病。我们研究了一系列以迎接肌肉标准的COPD（COPDGENE）横截面观测研究的遗传流行病学课程的特征群体。^17.对于COPD并将它们与一小部分从不吸烟者进行比较，并且具有阻塞性肺病（金）1（MILD COPD）组的全球性倡议。我们选择使用标签黄金0，这已从黄金分类中丢弃，尽管该组不再包含在当前黄金分类的肺活量类别中。人口的队列通常没有足够的患病个人进行学习。相比之下，疾病特异性队列不是基于群体，并且可能缺乏普遍性。我们选择将一般人口（从不吸烟者，黄金0个人和金1人）招募的CopDengene队列的3个部分对齐，使用肺活量测定的人口的国家健康和营养考试调查（NHANES）队列吸烟暴露，提升我们的研究结果的普遍性。

21个临床中心的机构审查委员会批准了这项研究。所有参与者均获得书面知情同意。COPDGene研究于2007年9月获得资助，第一批参与者于2008年1月登记。招生于2011年7月结束。COPDGene研究包括10 192个年龄在45到80岁之间，至少有10包年吸烟史的人，以及108个年龄相近的从不吸烟的人。计划研究设计的细节已在前面描述。^18.个人被自我确定为非西班牙裔非裔美国人或非西班牙裔白人比赛。只注册了2个种族群体，为遗传分析提供了足够的力量。吸烟者根据吸烟历史注册，并根据近伯丙隆调节器肺活量测定的金肺血管标准进行分类。^17.带COPD的吸烟者的招聘策略包括门诊诊所，对朋友和具有COPD，广告和外展的个人配偶的口碑，以及社区团体和教堂的个人。参与者在美国的21个地点招募了当地社区。指示临床中心未经肺诊所和目标社区来源，未经招募个体。在12个中心的同一来源中招募了从不吸烟者，以反映CT基肺部变化的正常老化分布，而没有任何肺病。研究方法的其他细节在emethod中描述了补充．

本报告侧重于黄金0组（n = 4388），定义为具有正常濒临困境的近期吸烟者的FEV₁强制急性容量超过0.7和fev₁的至少80％的百分比的预测。They were compared with never smokers (n = 108) and with the GOLD 1 (mild COPD) group (n = 794).

详细的COPDGENE研究协议已经发布。^18.那19.使用软件程序（3DSLICER;）对肺气肿严重程度和气体俘获的定量分析（3DSLICER;http://www.slicer.org.和肺工作站2;vidadiagnostics）。

随机选取300张GOLD 0 CT进行视觉评分。^20.一百扫描，随机抽取不吸烟者和金1个个人选择。至少2个和至多5名读者（D.A.L.，J.H.M.A.，P.A.G.，H.-U.K.，S.S.K.，K.Y.，和J.D.C.）被蒙蔽组成员资格和独立地读出的CT扫描。具有发散读数的扫描，重新读取共有评分。

我们预定定义了7个减值特征。这些包括慢性支气管炎，严重呼吸道疾病的历史，呼吸困难（修改医学研究委员会呼吸困难^21.≥2），定量肺气肿超过5％，定量气体俘获超过20％，St George的呼吸问卷（SGRQ）总分^22.超过25距离，6分钟的步行距离小于350米。

金0组中的呼吸药物的使用有和没有按类别任何损害（β-激动剂，吸入的皮质类固醇和抗胆碱能药物吸入）的个体之间进行比较。此外，谁报告药物使用个人与那些谁没有进行比较。

我们分析离散数据和使用χ二元数据²检验或Fisher精确检验。对于连续的数据，我们使用了T.检验(对于正态数据)或Wilcoxon秩和检验(对于非正态数据)。我们认为α <。0.05为有统计学意义。在对COPDGene队列的基本描述中，我们估计了在调整了年龄、性别、种族和组之后的连续变量的最小二乘均值表1．我们使用多元线性回归来评估预测呼吸质量的因素，通过SGRQ总分，具有正常肺活量测定的吸烟者。我们从单变量分析中选择了初始回归模型的变量，这些分析显示了研究组之间的差异，并且在临床上与具有COPD的个人的生活质量相关联。然后，我们使用落后消除来精制这个初始回归模型，以消除不显着的术语。使用剩余地块评估模型拟合，这证明了该模型是合适的。我们使用统计软件（JMP，版本10和SAS，版本9.2; SAS Institute）来分析数据。

为了评估COPDGene数据对更广泛群体的适用性，我们使用了NHANES群体。我们根据他们的支气管扩张剂前肺活量测定值对参与者进行了重新分类，从NHANES中提取了年龄相似的人群，并根据GOLD标准将两组人群分为从不吸烟者、非COPD吸烟者(GOLD 0)和GOLD 1。这项比较的目的是确定COPDGene从不吸烟者和GOLD 0组的肺活量测定是否与普通人群相似。

从2007年到2010年的NHANES数据集中，我们确定了非西班牙裔美国人和45 - 80岁的非西班牙裔白人，他们从不吸烟，或者与COPDGene队列(至少10包年吸烟)的吸烟暴露量相当。NHANES队列的成员是从总共20名 686名注册个人中挑选出来的。我们排除了以下组:45岁以下的人,比80年14 (n = 421),西班牙裔或混血个人(n = 1997),从不吸烟者与不正常的肺量测定法(n = 711),任何个人和失踪的肺量测定法(n = 541),吸烟者的肺量测定法分为保存比受损的肺量测定法(n = 197),^23.那24.吸烟者少于10多年的吸烟历史（n = 364）。最终NHANES队列用于分析包括2455人。

黄金0群较年轻，吸烟少于金色1次通过黄金1次群体的禁烟暴露（平均[SD]，37.2 [20.2]包 - 年与黄金中的百年百年（34.6]组;P. < .001) (表1和efigure 1和etable 1在补充)．黄金0集团的妇女和非西班牙裔美国人的比例较高。变量in.表1被调整为年龄，性别和种族来解决这些差异。当前吸烟在黄金0组中比金1组更常见（59.7％[2619的4388] Vs 55.8％[443]，P. < .001), and body mass index (calculated as weight in kilograms divided by height in meters squared) was higher than in the GOLD 1 group, as was the proportion with obesity (body mass index, >30). Rates for dyspnea and respiratory exacerbations were similar in the GOLD 0 and GOLD 1 groups, while chronic bronchitis was more frequent in the GOLD 1 group. Comorbid diseases were more common in both the GOLD 0 and GOLD 1 groups compared with never smokers, although the never smokers had significant comorbid disease, reflecting the age distribution of the group. Detailed information by race is provided in eTable 2 and eTable 3 in the补充．

从2007年至2010年的NHANES中选择的个体与COPDGene队列进行比较，如表4所示补充．NHANES队列中有1176名从未吸烟过吸烟者和748金0集团成员。年龄分布类似于Copdgene队列的群体，在从不吸烟者和更多非西班牙裔美国人（29.4％[1176]中的非西班牙裔美国人）中有略带更多的男性（41.1％[483个]）。Copdengene Cohort VS NHANE（59.7％[2688] Vs 48.8％[352's 721]），并且在Copdgene（37.2 vs 34.2）中的包装血管略高于Nhanes。NHANES中的吸烟者的吸烟者具有显着的合并症（44.5％[522个1174]，患有癌症的13.1％[1176 of 1176]，冠状动脉疾病的5.7％[1174]，冠状动脉疾病）如图所不动的吸烟者组在copdgene中与年龄分布一致。

与从未吸烟者相比，金0组的节段和亚段水平的气道墙面积百分比显着增加（表2.)．肺气肿(百分比低衰减面积，- 950亨斯菲尔德单位)和气体捕获(百分比低衰减面积，- 856亨斯菲尔德单位)的平均值相似。综合肺气肿在CT分析中超过5%或气体积聚超过20%的个体后，GOLD 0组中有26.0%(3708人中有964人)的定量放射学证据表明有肺部疾病。支气管气道疾病的证据显示，节段性气道壁面积百分比增加(GOLD 0组的平均[SD]为60.1[2.9]，而从不吸烟者的平均[SD]为58.4 [2.1];P. < .001) in the GOLD 0 group, and 32.2% (1325 of 4118) of them had values above the median airway wall area percent of 61.2. There was a steady increase in the proportion of individuals with emphysema or gas trapping disease in each decade of advancing age among the current and former smokers (P. < .001, Cochran-Armitage test for trend).

300随机选择的CT扫描上的视觉评分证明了金0组的肺气肿和气道增稠的显着增加（分别与吸烟者（3.0％[3）相比，分别为24.0％[72％]和30.7％[92％]）（3.0％[3100]分别为100]和9.0％[9个]，分别为9.0％）。总体而言，黄金0组中的42.3％（127个中的300个）CT扫描显示出肺气肿或气道增稠，84.7％（61个中的72个）的那些直观地评分肺气肿的阳性较小的定量肺气肿，表明视觉评分在识别肺气肿方面更为敏感。代表性的CT实施例在EFIGURE 2中示出补充黄金0群成员，他们明确的肺气肿或明确的气道加厚。在CT扫描在EFIGURE 2中描绘的个人中补充尽管保留了气流，但存在显着的成像异常。

在23.5％（4387个）的黄金0组（1029名）的黄金0组（108分）的GOLL 23.5％（共108名）的从不吸烟者和22.7％（794中）的22.7％（794号）中，报告了显着的呼吸困难（改良的医学研究委员会评分≥2）金1组。在黄金0群中报告了前一年中严重呼吸恶化的剧集，以类似于黄金1组（4.3％[19088年]和4.9％[794号]的4.9％]）。慢性支气管炎在12.6％（4388 of 4388中）的黄金0组中存在，尽管黄金1组报告的15.7％（125个中的794个）明显高（P. = .02). Never smokers had no reports of severe respiratory exacerbations or chronic bronchitis.

目前吸烟者与以前吸烟者相比存在显著差异(表1)补充)．在黄金0集团中，目前的吸烟者年龄较小，教育水平较低，较少的同血管疾病，更大的吸烟。他们的步行距离下降了6分钟，总分数差，呼吸困难，慢性支气管炎和加重。然而，它们也具有较少的肺气肿和气体捕获，但呼吸道壁面积较高，表明更大的活性气道炎症。目前吸烟者在金1组和金色2到4组中持续更症状的症状，较低的症状，较低的气道和气体诱捕较少，难以置的气道和气体诱捕。所有群体中的个人可能会因前进年龄而戒烟，特别是在60年龄（图1和efigure 3在补充），虽然没有收集数据，但他们没有吸烟的原因。

金0组中的损伤是常见的：54.1％（4388名）这些当前和前吸烟者的损伤有1或更多的损伤，而金1组的73.7％（585 op）和24.1％（108分）从来没有吸烟者。黄金0群体的生活质量更差（意思是[SD] SGRQ总得分，17.0 [18.0] VS 3.8 [6.8]为永不吸烟者;P. < .001). Analysis of the relative frequency of each impairment and of the cumulative frequency of impairments showed that the GOLD 0 group was more similar to the GOLD 1 group than to the never smokers (表3.)．示于ETABLE 5在参与者报告的哮喘对损伤的报告的适度的影响补充．

药物用途还表明金0组中的临床显着的呼吸道疾病。在具有呼吸损伤或症状的个体（n = 2375）中，20.0％（475个中的475个）使用一些呼吸药物，而黄金1组的症状性症状（170％）（表4.和表5.)．相比之下，只有GOLD 0基团成员的5.96％（1812年108），而不损伤或症状使用呼吸药物。谁一直处方药的个体更可能是女性，并报告更糟呼吸困难，病情加重更大，更慢性支气管炎，生活的更糟糕的质量和更气道疾病（但不大于肺气肿或气体捕集）。

黄金0组比吸烟者6分钟步行距离明显更差（平均值[SD]，447 [103] Vs 493 [102];P. < .001). All 4 scales of the SGRQ were significantly higher (worse) in the GOLD 0 group compared with never smokers, suggesting that smoking affects this group broadly. We also compared the 36-Item Short Form Health Survey version 2 physical and mental component scores and found that the GOLD 0 group had significantly worse quality-of-life scores on both components than never smokers (P. < .001) (表1)．

使用SGRQ总分作为多元回归模型中的结果变量，我们测试了以下变量作为预测因素：年龄，性别，种族，体重指数，当前吸烟状态，包装多年，慢性支气管炎，严重加剧，任何耀斑呼吸麻烦，支气管扩张剂响应性，FEV₁百分比预测，冠状动脉疾病，胃食管反流病，而修改医学研究委员会呼吸困难评分。除了种族，性别，支气管扩张剂的反应，和FEV₁百分比预测_那所有其他变量都是金0组生活质量的重要预测因子（可靠6补充)．

预灌注孔FEV的分布₁Copdgene Cohort的3组（从不吸烟者，黄金0和金1）之间的预测值类似于Nhanes中的3组（图2.)．结合了一大群从不吸烟者和仍然大量的金0和金1个体的结果表明，Copdgene Cohort中的这些群体类似于真正的群体的队列，并且平均值的减少₁在从不吸烟者和黄金0群之间的可能性不太可能是由于参与者倾斜的招聘。黄金0组冠状动脉疾病的速率为Copdenge Cohort 7.5％（329 of 4388），NHANES队列的10.3％（74 of 719），黄金0组的肥胖率为36.8％（1615年，共4388名）对于Copdene Cohort和41.7％（300 of 719），适用于Nhanes队列。

本研究表明，许多不符合COPD肺活量标准的最新吸烟者具有显着的呼吸道疾病。患有呼吸困难，慢性支气管炎，6分钟的步行距离和更糟糕的生活质量，患有呼吸疫苗的临床疾病和较差的人群或呼吸道疾病的证据表明，展示了吸烟的生理变化。似乎吸烟逐渐引起了推进年龄，即使肺活量仍然在人口规范内。目前吸烟者呼吸道症状更具持续持续的呼吸系统症状。然而，随着年龄的推进，前吸烟者的数量增加，他们的吸烟有更多的吸烟和CT鉴定的肺病。

气道壁面积百分比的定量分析表明，该GOLD 0组中的我们的视觉评分CT扫描在GOLD 0组的32.2％（的4118 1325）增加的气道的厚度，和42.3％（300 127）表现显著肺气肿或气道增厚，展示出成像互补如何肺活量定义吸烟诱导的肺损伤。视觉评分是在早期识别肺气肿比肺密度的定量分析更灵敏的，并确定气道壁增厚的高频这一组中。^25.CT扫描先前已经确定在吸烟者早期肺气肿和呼吸道病无病肺功能，^8.那26.这种结构肺损伤与肺功能下降相关。^10.在我们庞大的GOLD 0成员群体中，我们发现有相当大比例的肺损伤，而且这一比例随着年龄的增长而增加。

我们使用保守截止的肺气肿（> 5％肺衰减区域，在-950岁的Hounsfield单位，代表从不吸烟的第95百分位数）。在黄金0组中，我们发现10.4％（428 of 4110）的个体具有超过这种水平的肺气肿。最近的穆罕默德Hoesein等^27.使用CT扫描来自荷兰 - 比利时随机肺癌筛查试验（尼尔森），而是选择第75百分位数（当前吸烟者的1.2％，前吸烟者为1.7％）。使用这些标准，我们将确定更多CT肺气肿，并使我们的视觉评分更加密切。

大部分金0组（54.1％[4388]的54.1％）有1个或更多呼吸相关的吸烟障碍。我们量化的障碍通常在具有已知COPD的个体中鉴定，支持这些特征与吸烟对肺和一般健康影响的关联。与Gold 1组的比较定义为具有轻度COPD，证明了具有这些损伤的个体的相似比例，但它们主要由更大水平的放射学结果分类。一般而言，金0组的生活质量显着越来越糟糕，而且与稍微旧的吸烟者相比，呼吸急剧和物理功能减少。对于表面上没有阻塞性肺病的个体，调整后的模型显示，目前的吸烟，包装，呼吸道症状和恶化，呼吸困难占他们生活质量方差的大比例。

在COPDGene和NHANES队列中，GOLD 0组比GOLD 1组更年轻，吸烟暴露的包年更少，这表明部分GOLD 0组可能处于肺部疾病的早期阶段，有进展的潜力。GOLD 0组与相同年龄的从不吸烟者相比，尽管FEV在人群标准范围内，但仍有气流阻塞的证据₁．我们假设其中一些吸烟者可能在生活中早些时候达到了较大的最大肺功能，因为吸烟习惯开始于19年前在74.1％（3253 of 4388）的黄金0组或持续的气流损失。洞穴^16.在他对阻塞性肺病的描述中描述了这两种机制，他和Fletcher和Peto^11.展示了吸烟对慢性气流梗阻自然病史的影响。最近的工作已确认在最大寿命FEV中减少₁在吸烟者中，并且存在呼吸系统症状（例如，慢性支气管炎）增加了FEV的速率₁衰退。^28.因此，我们认为，FEV的单次测量₁可以用来识别梗阻，当它低于人口定义的正常下限时，但是当它仍然高于人口规范但是个人的损失时，它可能无法定义功能损失。

虽然目前的指导方针^29.对于治疗COPD，不包括用正常血液测定法治疗吸烟者，练习医生似乎认识到药物的作用以缓解症状。呼吸药物的呼吸药物被滥用1或更多群体的20.0％（475例2375），具有1个或更多个损伤。尽管这些人使用了药物，但他们报告了更多的症状，并且有更多的呼吸道疾病证据。需要进一步的研究来描绘对黄金0患者的有效治疗。

这项研究有一些局限性。无COPD的吸烟者招募社区为基础，侧重于有吸烟史，而不是已知的慢性阻塞性肺病。虽然我们已经表明，研究组与NHANES人群相吻合，我们的研究是没有严格人群，并有可能招募策略我们使用导致更大的症状或影像学异常一组比将在另一项研究中被发现．然而，冠状动脉疾病和肥胖在我们的黄金0组的发生率比在NHANES人群略低，这表明我们还没有招人的病情加重组。结果可能在其他种族不同。

总体而言，我们的发现指出了COPD目前诊断标准的限制，并表明吸烟者没有通过肺活量测定鉴定临床和生理疾病。一些作者在定义有替代定义的疾病方面已经确定了困难。^30.那31.除了呼吸困难、运动受限和慢性支气管炎的症状外，慢性阻塞性肺疾病不仅有肺活量定义，还有病理和结构改变(肺气肿和大小气道炎症伴增厚)。我们发现半数以上肺活量正常的吸烟者有严重疾病。我们认为，我们的研究结果强调了预防和戒烟的重要性，将其作为预防肺病和吸烟的其他长期影响的主要策略。在美国超过7600万55岁或55岁以上的人口中，估计有3500万人目前或曾经吸烟，其中许多人可能仍未确诊，因为仅通过肺活量测定法确诊COPD。^2那32.不幸的是，停止吸烟不会消除肺病，这些人可能需要注意医疗保健系统。^33.预防普遍的发展和进展的策略对于美国人口的这一大部分需要开发和进展。

发表:2015年4月29日。

通讯作者：伊丽莎白A.里根，医学博士，国立犹太医学中心1400杰克逊街，房间K706，科罗拉多州丹佛市80206（regane@njhealth.org.）

在线发布：2015年6月22日。Doi：10.1001 / jamainternmed.2015.2735．

作者捐款：Regan博士全部访问研究中的所有数据，并负责数据的完整性以及数据分析的准确性。

学习理念与设计:Regan，Lynch，Curran-Everett，Curtis，Bailey，Demeo，Casaburi，弗里德曼，梵恩岛，洛杉矶，鲍德勒，Beaty，Washko，Han，V.Kim，Mcevoy，Tanner，Mannino，Make，Silverman。

数据采集​​，分析或解释数据：Regan，Lynch，Curran-Everett，Austin，Grenier，Kauczor，Bailey，Casaburi，Bowler，Washko，S. S.Kim，Yagihashi，华盛顿，Crapo。

起草稿件：所有作者。

披露利益冲突：KAUCZOR博士报告了来自西门子的赠款，个人费用和非金融支持，博士博士;Boehringer Ingelheim的赠款和个人费用;拜耳的个人费用和非金融支持;和诺华，Almirall和Glaxosmithkline的个人费用。没有报告其他披露。

资金/支持：所描述的项目得到了美国国家心肺血液研究所R01HL089897和R01HL089856的资助。COPD遗传流行病学(COPDGene)项目也得到了COPD基金会的支持，通过向代表阿斯利康、勃林格殷格翰、诺华、辉瑞、西门子、苏诺温和葛兰素史克的行业咨询委员会提供捐款。

资助人/资助人的角色:没有资助来源在数据收集，数据分析，解释或书面上具有作用。

集团信息：COPD（COPDGENE）调查人员的遗传流行病学如下：COPDGENE®调查员 - 核心单位。行政核心：James Crapo，MD（PI），Edwin Silverman，MD，PI（PI），Barry Make，MD，伊丽莎白瑞安，MD，PHD。遗传分析的核心:特里·贝蒂博士南Laird博士克里斯托夫•兰格博士,医学博士Michael曹Stephanie Santorico博士,约翰•Hokanson英里每小时,博士,黎明效用,医学博士,英里,Nadia汉斯,医学博士,英里,医学博士,克雷格•赫斯迈,医学博士,硕士,彼得•卡斯塔尔迪Merry-Lynn麦克唐纳博士艾米丽湾,医学博士,医学博士,Jacqueline Hetmanski梅根•哈丁女士,玛格丽特•帕克女士,玛丽莲工头,医学博士Brian Hobbs, MD, Robert Busch, MD, Adel El-Bouiez, MD, Peter Castaldi, MD, Megan Hardin, MD, Dandi Qiao, PhD, Elizabeth Regan, MD, Eitan Halper-Stromberg, Ferdouse Begum, Sungho Won, Brittney Fredericksen, Sharon Lutz, PhD。成像核心：David A Lynch，MB，Harvey O Coxson，Phd，Meilan K Han，MD，MS，MD，Eric A Hoffman，Phd，Stephen Humphries MS，Francine L雅各逊，MD，Philip F Jacy，Phd，Ella A Kazerooni，MD那John D Newell, Jr., MD, Elizabeth Regan, MD, James C Ross, PhD, Raul San Jose Estepar, PhD, Berend C Stoel, PhD, Juerg Tschirren, PhD, Eva van Rikxoort, PhD, Bram van Ginneken, PhD, George Washko, MD, Carla G Wilson, MS, Mustafa Al Qaisi, MD, Teresa Gray, Alex Kluiber, Tanya Mann, Jered Sieren, Douglas Stinson, Joyce Schroeder, MD, Edwin Van Beek, MD, PhD.PFT QA核心，盐湖城，UT:罗伯特·詹森博士。数据协调中心和生物统计数据那国家犹太健康，丹佛，CO: Douglas Everett博士，Anna Faino女士，Matt Strand博士，Carla Wilson女士流行病学的核心那科罗拉多安舒茨医学校区，极光，CO大学：John E. Hokanson，MPH，PHD，Jennifer Black-Shinn，MPH，PHD，Gregory Kinney，MPH，PHD，Sharon Lutz，Phd，Katherine Pratte，MSPH。

COPDGene®调查临床中心。Ann Arbor VA：Jeffrey Curtis，MD，Carlos Martinez，MD，MPH，佩里G.Pernicano，MD。哈勒医学院，休斯顿，德克萨斯州: Nicola Hanania, MD, MS, Philip Alapat, MD, Venkata Bandi, MD, Mustafa Atik, MD, Aladin Boriek, PhD, Kalpatha Guntupalli, MD, Elizabeth Guy, MD, Amit Parulekar, MD, Arun Nachiappan, MD。Brigham和女子医院，波士顿，马：黎明保护套，MD，MPH，克雷格·赫什，MD，MPH，乔治Washko，MD，弗朗辛·雅各布森，MD，MPH。哥伦比亚大学，纽约，纽约：R. Graham Barr，MD，Drh，Byron Thomashow，MD，John Austin，MD，Belinda D'Souza，MD，Gregory D.N. Pearson，MD，Anna Rozenshtein，MD，MPH，Facr。杜克大学医学中心，达勒姆，北卡州：尼尔·麦金太尔，小医师，莱西华盛顿，MD，H.页麦克亚当斯，MD。健康伙伴研究基金会，明尼阿波利斯，明尼苏达：Charlene Mcevoy，MD，MPH，Joseph Tashjian，MD。约翰霍普金斯大学，巴尔的摩，医学博士：Robert Wise，MD，Nadia Hansel，MD，MPH，Robert Brown，MD，Karen Horton，MD，Nirupama Putcha，MD，MHS。加州大学洛杉矶分校医学中心，洛杉矶，加州: Richard Casaburi医学博士，Alessandra Adami博士，Janos Porszasz医学博士，Hans Fischer医学博士，Matthew Budoff医学博士，Dan Cannon博士，Harry Rossiter博士。迈克尔·贝加迪VAMC，休斯顿TX: Amir Sharafkhaneh，医学博士，Charlie Lan, DO。明尼阿波利斯VA：Christine Wendt，MD，Brian Bell，MD。更多的医学院，亚特兰大，GA：Marilyn Foreman，MD，MS，Gloria Westney，MD，MS，Eugene Berkowitz，MD，Phd。国家犹太健康，丹佛，CO：罗素鲍勒，医学博士，大卫·林奇，MD。依赖依赖医疗组，伍斯特，马：Richard Rosiello，MD，David Pace，MD。坦普尔大学，费城，宾夕法尼亚州:Gerard Criner, MD, David Ciccolella, MD, Francis Cordova, MD, Chandra Dass, MD, Robert D’Alonzo, DO, Parag Desai, MD, Michael Jacobs, PharmD, Steven Kelsen, MD, PhD, Victor Kim, MD, A. James Mamary, MD, Nathaniel Marchetti, DO, Aditti Satti, MD, Kartik Shenoy, MD, Robert M. Steiner, MD, Alex Swift, MD, Irene Swift, MD, Gloria Vega-Sanchez, MD.阿拉巴马大学，伯明翰，al：Mark Dransfield，MD，William Bailey，MD，J. Michael Wells，MD，苏里亚Bhatt，MD，Hrudaya Nath，MD。加州大学，圣地亚哥，加利福尼亚州：Joe Ramsdell，MD，Paul Friedman，MD，Xavier Soler，MD，Phd，Andrew Yen，MD。爱荷华大学，爱荷华州：亚历杭德罗·Cornellas，MD，约翰·纽厄尔，小医师，布拉德·汤普森，MD。Michigan大学，Ann Arbor，MI：美兰汉族，医学博士，艾拉Kazerooni，MD，费尔南多·马丁内斯，MD。明尼苏达大学，明尼阿波利斯，MN：乔安妮·比林斯，MD，忠艾伦，MD。匹兹堡大学，帕茨堡，PA：弗兰克Sciurba，MD，Divay钱德拉博士，硕士，乔尔Weissfeld，MD，MPH，卡尔·富尔曼，医学博士，杰西卡苯教，MD。德克萨斯大学圣安东尼奥，圣安东尼奥，德克萨斯州立大学: Antonio Anzueto医学博士，Sandra Adams医学博士，Diego Maselli-Caceres医学博士，Mario E. Ruiz医学博士

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纠正：本文于2015年8月7日纠正，以修复附属机构的错误。