耐药结核病治疗方案的研究重点
| 耐多药/RR-TB的短程全口服贝达奎林方案 |
| 更短的耐多药结核病治疗方案变体的有效性和安全性，其中可注射药物被口服药物取代(如。贝达奎林)，总疗程减少至≤6个月 比较这些短期方案的变体的有效性将有助于: |
| •经常被系统地排除在研究或国家规划队列之外的患者亚组(如。儿童、有额外耐药性的患者、肺外结核病患者以及孕妇或哺乳妇女) |
| •对氟喹诺酮类和二线注射药物以外的药物背景耐药情况高(如。吡嗪酰胺或高异烟肼耐药) |
| 全口服短期耐多药结核治疗方案的附加随机对照试验和优势比，也允许对全口服短期方案和全口服长期方案进行比较 来自南非以外国家的规划数据 数据来自儿童、孕妇、老年人、糖尿病患者等特殊人群 表现为广泛结核病患者的数据 有关bedquiline抗性获得的频率和机制的信息，以及表明可能抗性的遗传标记 确定保护贝达奎林和限制贝达奎林耐药性获得的最佳伴生药物，包括考虑如果贝达奎林与伴生药物同时停用，需要保护潜在单一药物暴露的长“尾巴”(考虑到其异常长的半衰期) |
| MDR/RR-TB的长期方案 |
| 耐多药/RR-TB成人和儿童的最优药物组合和方案设计方法，是否对关键药物有额外耐药性 目前缺乏的随机对照试验，尤其是涉及新药和治疗方案的:耐多药结核病第一期III期试验结果的公布引发了关于这些研究的设计和终点的临床相关性的辩论，有时需要对数据进行额外的方案外分析，以探索试验干预措施的潜在附加价值 纳入随机对照试验的关键亚组并分别报告结果，特别是儿童、孕妇和哺乳妇女以及艾滋病毒阳性患者的治疗情况 确定最佳药物剂量(特别是在怀孕期间)的药代动力学和安全性研究，以及对现有剂量形式的临时操作的影响 完整的不良事件记录和器官分类、严重程度、严重程度和关联确定性的标准化数据，以便在研究、患者亚组和不同方案之间对不良事件与不同药物暴露之间的关联进行有意义的比较 确定最低药物数量和治疗时间(特别是以前接受耐多药结核病治疗的患者) 改进的诊断和DST方法(如。用于吡嗪酰胺耐药的检测方法)，特别是对于目前没有快速分子检测方法的药物 进一步的研究和开发将特别有助于以下药剂: |
| •左氧氟沙星:剂量优化:Opti-Q研究将很快提供这方面的新信息(临床试验。gov标识号NCT01918397） |
| •贝达奎林:用于儿童以确定最佳药动学特性，基于IPD荟萃分析的修订成本-效果分析，优化成人和儿童用药时间，以及妊娠期间使用 |
| •利奈唑胺:优化成人和儿童的剂量和持续时间，以及不良反应的患者预测因素 |
| •氯法齐明:优化剂量，特别是在儿童中，使用负荷剂量的任何附加价值和DST方法的可用性 |
| •环丝氨酸和特利齐酮:两种药物疗效的差异，对它们易感性的测试方法，以及对使用这些药物的患者进行精神病治疗的最佳做法 |
| •delamanid:更好地了解其在耐多药结核病方案中的作用，包括在儿童(药代动力学/药理学)、孕妇和艾滋病毒感染者中;耐药发生机制;以及成人和儿童持续时间的优化 |
| •吡嗪酰胺:耐药性的分子检测(采用LPA或其他方法) |
| •碳青霉烯类:鉴于其在证据审查中的有效性，进一步研究其在耐多药结核病方案中的作用很重要，包括厄他培南(可肌肉注射)作为美罗培南和亚胺培南西司他汀的潜在作用和成本效益 |
| •阿米卡星:高剂量(约25 mg·kg)每周服用三次的安全性和有效性−1每天)[56] |
| 确定决定最佳治疗时间的因素(如。既往治疗史、基线耐药模式、患病部位和年龄) 探索优化利益平衡的策略与通过风险分层方法研究方案持续时间的危害 |
| BPaL方案治疗具有额外氟喹诺酮耐药的耐多药结核病 |
| 比较BPaL与其他全口服方案的疗效、安全性和耐受性 描述蠕虫前抗药性的机制和分子标记，并监测耐药性的发展，充分考虑所选突变的影响 |
| 来自其他地区和国家的数据(南非以外) |
| 记录吡喃甲酯的全部不良事件概况和相关不良事件的频率，重点关注人类的肝毒性和生殖毒性(吡喃甲酯的生殖毒性已在动物研究中得到信号，但是这种药物对人类生育能力的潜在影响还没有得到充分评估。 探讨吡马酮和德拉马酮的相对疗效(及多药方案的附加值) 耐药结核病方案中利奈唑胺的最佳剂量和使用时间(ZeNix研究) |
MDR:耐多药;RR: rifampin-resistant;BPaL: bedaquiline, pretomanid和linezolid;RCT:随机对照试验;IPD:个体患者数据集;DST:药敏试验;LPA:线探针分析。