表1

骨髓间充质干细胞在呼吸道病毒相关肺损伤中的临床前研究

第一作者,年[ref.] 实验模型,感染途径,病毒类型 MSC来源,通路,数量,给药途径,治疗时间 结果分析时间 辅助治疗 结果 的作用机制 对照组
Darwish,2013年(37] C57BL/6 7-10周龄小鼠i.n。感染,A型流感/PuertoRico/8/34(鼠适应H1N1)或A型流感/墨西哥/410 8/2009(猪源大流行H1N1) 小鼠BM-MSCs (P6-P9)或人BM-MSCs (P3), 2.5×105或5×105细胞·鼠标−1,注射。(尾静脉),单次注射,感染后2、0、2或5天 第七天或者当安乐死的标准被满足的时候 奥司他韦·2.5毫克公斤−1,口服,每日一次,连续5天 预防性和治疗性的同基因和异种骨髓间充质干细胞治疗不能提高生存率,不能影响体重减轻,不能减少肺实质炎症和BALF细胞计数 Nonspecified(可溶性介质) 没有
G奥特,2014(38] C57BL/6 7-10周龄小鼠i.n。感染,甲型流感/波多黎各/8/34(鼠适应H1N1) 小鼠骨髓间充质干细胞(≤P7)或人骨髓间充质干细胞(≤P7), 5×105细胞·鼠标−1,注射。(retro-orbital注入)或信息技术。(数据没有显示);两次剂量:1)感染后第5天和第6天,2)感染后第2天和第3天(数据未显示) 第7天,第9天,第11天 没有 小鼠间充质干细胞预防了流感诱导的血小板增多,并在第7天引起了肺病毒载量的适度降低;早期(数据未显示)和晚期同基因和异种注射。MSCs不能影响体重减轻,不能减少肺水分,不能减少BALF炎症,不能改善肺组织学;信息技术。管理增加了模型的严重性(数据未显示) Nonspecified(可溶性介质) 没有
C汉族,2016(39] 6-8周(幼)或8-12个月(大)的BALB/c小鼠,i.n。感染,甲型流感/香港/486/1997(H5N1) 人BM-MSCs(未提及传代),5×105细胞·鼠标−1,注射,感染后第5天,单次给药 第7天,第10天,第18天 没有 在老年小鼠中,而非年轻小鼠中,异体骨髓间质干细胞提高了存活率,减轻了体重减轻,减少了肺组织病理学病变,增加了BALF中的M2巨噬细胞,减少了肺促炎细胞因子和趋化因子(MCP-1、MCP-3、MIP-1、TNF- 1、RANTES、IL-4、IL-17、TNF-和TNF-小鼠),但没有减少肺病毒的titres 旁分泌可溶性介质,部分归因于ang1和KGF的分泌 NIH 3T3小鼠胚胎成纤维细胞
l我,2016(16] C57BL/6小鼠,6 - 8周,i.n。感染,禽流感病毒香港/2108/2003 (H9N2) 小鼠BM-MSCs (P3-P10), 1×105细胞·鼠标−1,注射。(尾静脉),单次给药,感染后30分钟或第1天 第三天 没有 无论给药时间如何,同基因间充质干细胞均不能降低肺病毒滴定,提高存活率,减少肺水肿,减少组织学损伤,改善气体交换;早期和晚期给药均可降低BALF和血清细胞因子(IL-6和TNF- - TNF);早期给药降低BALF趋化因子(GM-CSF),降低BALF和血清趋化因子和细胞因子(MIG, IL-1 tnf, IFN- tnf),增加BALF和血清中的抗炎细胞因子IL-10 Nonspecified(可溶性介质) 没有
Khatri,2018(40] 8周大的杜洛克杂交白猪i.n。感染,流感病毒猪/TX/98 (H3N2)和猪/MN/08 (H1N1) 猪BM-MSC细胞外囊泡(P3-P5), 80磅g·kg−1体重(10×106间充质干细胞产生)信息技术,感染后12小时,单次给药 第1或3天 没有 bm - msc来源的细胞外囊泡减少鼻拭子中病毒的脱落,减少流感病毒在肺部的复制,阻止病毒诱导的促炎细胞因子(TNF- TNF-, CXCL-10)的产生,减少组织学损伤和肺水肿 Nonspecified(细胞外囊泡) 没有
loy2019 [41] 6-8周BALB/c小鼠i.n。感染,甲型流感/香港/486/1997 (H5N1) 人UC-MSCs(≤P7) 5×105细胞·鼠标−1,注射,感染后第5天,单次给药 第7、10、14或18天 没有 UC-MSCs不能降低肺病毒滴定,不能提高生存率,不能减轻体重减轻,不能降低肺水肿,不能降低BALF细胞因子(IP-10, MCP-1, RANTES, IL-1抗抑郁因子) 旁分泌可溶性介质,部分归因于ang1和HGF的分泌 NIH 3T3小鼠胚胎成纤维细胞

间充质干细胞:间充质干细胞;i.n:鼻内;注射:静脉注射;信息技术:气管内的;BM:骨骨髓来源;加州大学:脐cord-derived;BALF:支气管肺泡灌洗液;MCP:单核细胞化学引诱物;MIP:巨噬细胞炎症蛋白;RANTES:受激活调节,正常t细胞表达并可能分泌;IL:白介素;TNF:肿瘤坏死因子;Ang-1:而; KGF: keratinocyte growth factor; GM-CSF: granulocyte–macrophage colony-stimulating factor; MIG: monokine induced by interferon-γ; IFN: interferon; CXCL-10: C-X-C motif chemokine 10; IP-10: interferon γ-induced protein 10; HGF: hepatocyte growth factor.