TY -的T1 Plumbagin逆转增殖和抗细胞凋亡在实验PAH JF -欧洲呼吸杂志》乔和J SP - 618 LP - 629欧元——六世- 40 10.1183/09031936.00084211 - 3非盟-奥黛丽Courboulin盟-马约莉屏障盟Tanya Perreault AU -皮埃尔帽子盟薇罗尼卡l . Tremblay盟罗克珊波林盟-夏娃Tremblay盟卡罗琳·兰伯特盟-玛丽亚·h·雅各布AU -桑德拉·n·盖盟吊杆Provencher AU - Sebastien帽子Y1 - 2012/09/01 UR - //www.qdcxjkg.com/content/40/3/618.abstract N2 -像癌症、肺动脉高血压(多环芳烃)的特点是前导和抗凋亡的表现型。在多环芳烃,肺动脉平滑肌细胞(PASMC)扩散增强,细胞凋亡抑制。这种表型需要的可持续性pro-survival转录因子的激活,如信号传感器和催化剂(STAT) 3和核转录因子的激活t细胞(NFAT)。目前没有药物能够高效、安全地抑制这个轴。我们提出plumbagin(拉钮),天然有机化合物已知块STAT3在癌症细胞,将扭转实验肺动脉高压。使用人类PAH-PASMC,我们演示了体外,拉钮抑制STAT3的激活/ NFAT轴,提高了电压门控K +电流骨形态形成蛋白受体II型(BMPR2),和减少细胞内钙离子contentration ([Ca2 +] i), rho-associated卷曲螺旋含有蛋白激酶1(岩石)和白介素6 (IL),导致PAH-PASMC增殖的抑制和抗细胞凋亡(细胞增殖核抗原(PCNA)、TUNEL, Ki67和anexine V),体内拉钮口服减少远端肺动脉重塑,平均肺动脉压力和右心室肥大而不影响体循环野百合碱-和sugen /慢性低氧诱导多环芳烃的老鼠。这项研究表明STAT3 / NFAT轴可以治疗人类PAH-PASMC拉钮和实验的目标多环芳烃大鼠模型。因此,拉钮可以被认为是一个特定的和有吸引力的未来PAH的治疗策略。呃- - - - - -