% 0期刊文章%一个奥黛丽Courboulin %马约莉屏障% Tanya Perreault %引擎盖皮埃尔%薇罗尼卡l . Tremblay %罗克珊波林%一个夏娃Tremblay %卡罗琳·兰伯特%玛丽亚·h·雅各布%引擎盖桑德拉·N %吊杆Provencher % Sebastien帽子% T Plumbagin逆转增殖和抗细胞凋亡在实验PAH % D 2012% R 10.1183/09031936.00084211 % % P J欧洲呼吸杂志》618 - 629 X % V 40% N 3%像癌症、肺动脉高血压(多环芳烃)的特点是前导和抗凋亡的表现型。在多环芳烃,肺动脉平滑肌细胞(PASMC)扩散增强,细胞凋亡抑制。这种表型需要的可持续性pro-survival转录因子的激活,如信号传感器和催化剂(STAT) 3和核转录因子的激活t细胞(NFAT)。目前没有药物能够高效、安全地抑制这个轴。我们提出plumbagin(拉钮),天然有机化合物已知块STAT3在癌症细胞,将扭转实验肺动脉高压。使用人类PAH-PASMC,我们演示了体外,拉钮抑制STAT3的激活/ NFAT轴,提高了电压门控K +电流骨形态形成蛋白受体II型(BMPR2),和减少细胞内钙离子contentration ([Ca2 +] i), rho-associated卷曲螺旋含有蛋白激酶1(岩石)和白介素6 (IL),导致PAH-PASMC增殖的抑制和抗细胞凋亡(细胞增殖核抗原(PCNA)、TUNEL, Ki67和anexine V),体内拉钮口服减少远端肺动脉重塑,平均肺动脉压力和右心室肥大而不影响体循环野百合碱-和sugen /慢性低氧诱导多环芳烃的老鼠。这项研究表明STAT3 / NFAT轴可以治疗人类PAH-PASMC拉钮和实验的目标多环芳烃大鼠模型。因此,拉钮可以被认为是一个特定的和有吸引力的未来PAH的治疗策略。% U //www.qdcxjkg.com/content/erj/40/3/618.full.pdf