A hejink, I.H. %A Brandenburg, S.M. %A Postma, D.S. %A van Oosterhout, A.J.M. %T卷烟烟雾损害气道上皮屏障功能和细胞-细胞接触恢复%D 2012 %R 10.1189 / 09031936.00193810% J European Respiratory Journal %P 419-428 %V 39 %N 2 %X卷烟吸烟，慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要原因，诱导气道上皮结构和功能异常。到目前为止，潜在的机制尚未解决。我们研究了香烟烟雾提取物(CSE)对COPD患者、非吸烟者和健康吸烟者的人支气管上皮16HBE细胞和原代支气管上皮细胞(PBECs)上皮屏障功能和伤口再生的影响。我们证明，CSE会迅速而短暂地损害16HBE屏障功能，这主要是由于细胞与细胞接触的破坏。CSE在PBECs中诱发了类似的、但更强、更持久的缺陷。特异性表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂AG1478的应用表明，EGFR的激活有助于cse诱导的16HBE细胞和PBECs细胞缺陷。此外，我们的数据表明内源性蛋白酶calpain通过紧密连接蛋白降解介导了这些缺陷。CSE还延迟了伤口愈合过程中16HBE细胞间接触的重建，并减弱了伤口再生时PBEC屏障功能。这些发现在吸烟者、健康吸烟者和COPD患者的PBECs之间具有可比性。 In conclusion, we demonstrate for the first time that CSE reduces epithelial integrity, probably by EGFR and calpain-dependent disruption of intercellular contacts. This may increase susceptibility to environmental insults, e.g. inhaled pathogens. Thus, EGFR may be a promising target for therapeutic strategies to improve mucosal barrier function in cigarette smoking-related disease. %U //www.qdcxjkg.com/content/erj/39/2/419.full.pdf