PT -期刊文章非盟- j·伯特兰AU - b . Boucherle AU - a钢坯AU - p . Melin-Heschel AU - l . Dannhoffer AU - c Vandebrouck AU - c . Jayle AU - c . Routaboul AU - mc。莫利纳AU - J-L。Decout AU - f . Becq AU - c . Norez TI -识别的一种新型水溶性催化剂的野生型和CFTR F508del检测:GPact-11a援助- 10.1183/09031936.00122509 DP - 2010 8月01 TA -欧洲呼吸杂志PG - 311——322 //www.qdcxjkg.com/content/36/2/311.short VI - 36 IP - 2 4099 - 4100 - //www.qdcxjkg.com/content/36/2/311.full所以欧元和J2010 8月01;36 AB -的一个主要治疗策略在囊性纤维化旨在发展中调节器的囊性纤维化跨膜电导调节(雌性生殖道)通道。我们最近发现的甲基乙二醛α-aminoazaheterocycle加合物,作为一个新家庭的雌性生殖道抑制剂。在结构活性关系研究中,我们已经确定GPact-11a,复合能力,而不是抑制激活雌性生殖道。在这里,我们目前的效果GPact-11a雌性生殖道活动使用体外(碘流出,荧光成像和膜片箝记录),体外(短路电流测量)和体内实验(唾液分泌)。GPact-11a我们报告:1)是雌性生殖道的活化剂在几个气道上皮细胞系;2)激活获救F508del-CFTR鼻、气管、支气管,胰腺癌细胞系和人类CF纤毛上皮细胞,刚从肺样本分离;3)氯化刺激体外结肠分泌,增加体内的唾液分泌雌性生殖道+ / +但不是雌性生殖道−/−老鼠; and 4) is selective for CFTR because its effect is inhibited by CFTRinh-172, GlyH-101, glibenclamide and GPinh-5a. To conclude, this work identifies a selective activator of wild-type and rescued F508del-CFTR. This nontoxic and water-soluble agent represents a good candidate, alone or in combination with a F508del-CFTR corrector, for the development of a CFTR modulator in cystic fibrosis.