TY -的T1 GPR183对抗减少巨噬细胞浸润在感染流感和SARS-CoV-2 JF -欧洲呼吸杂志》乔和J - 10.1183/13993003.01306 -2022欧元六世- 61 - 3 SP - 2201306 AU -程详Foo AU -斯泰西Bartlett盟璟Yih咀嚼盟明刀非政府组织非盟-赫勒Bielefeldt-Ohmann盟Buddhika Jayakody Arachchige盟——本杰明·马修斯盟——莎拉·里德AU -跑王盟-史密斯基督教非盟-马修·J·甜AU -露西伯尔盟Bisht盟的故事-斯维特拉娜Shatunova AU -简·e·辛克莱AU -里斯•帕里盟Yuanhao杨AU - jean - pierre几何AU -亚历山大Khromykh盟Mette玛丽Rosenkilde AU -斯蒂·r·短盟凯瑟琳Ronacher Y1 - 2023/03/01 UR - //www.qdcxjkg.com/content/61/3/2201306.abstract N2 -理由严重病毒性呼吸道感染通常的特点是广泛的骨髓细胞浸润和激活和持续的肺组织损伤。然而,免疫机制推动过度炎症肺仍然知之甚少。目标识别机制,推动在肺部免疫细胞招聘病毒性呼吸道感染和确定新的药物靶点减少炎症和疾病严重程度。方法临床前甲型流感病毒的小鼠模型和严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染。结果氧化胆固醇和oxysterol-sensing受体GPR183被当成司机单核细胞/巨噬细胞浸润,肺在甲型流感病毒(IAV)和SARS-CoV-2感染。IAV和调节酶胆固醇25-hydroxylase SARS-CoV-2感染(CH25H)和细胞色素P450的家庭7亚科成员B1 (CYP7B1)在肺部,导致当地生产的氧化胆固醇25-hydroxycholesterol (25-OHC)和7α,25-dihydroxycholesterol(7α,25-OHC)。功能丧失的突变Gpr183或治疗Gpr183拮抗剂减少巨噬细胞浸润,肺的炎症细胞因子的生产IAV——或者SARS-CoV-2-infected老鼠。GPR183拮抗剂明显减毒的严重性SARS-CoV-2感染和病毒载量。数据分析单细胞RNA-sequencing支气管肺泡灌洗健康对照组样本和COVID-19中度和重度患者疾病显示CH25H CYP7B1 COVID-19期间和GPR183显著调节巨噬细胞。本研究结论表明oxysterols驱动器通过GPR183肺部炎症,为治疗提供了第一个临床证据的好处针对GPR183在严重的病毒性呼吸道感染。病毒感染引发肺oxysterol生产,通过GPR183吸引巨噬细胞。激怒GPR183减少炎症和疾病严重程度SARS-CoV-2感染,使GPR183公认的治疗干预的目标。https://bit。ly/3DXlJCY ER -