TY-JOUR T1-磷脂酶A2受体1促进阻塞性肺病患者的肺细胞衰老和肺气肿JF-欧洲呼吸杂志JO-Eur Respir J DO-10.1183/13993003.00752-2020 VL-58 IS-2 SP-2000752 AU-Beaulieu，Delphine AU-Attwe，Aya AU-Breau，Marielle AU-Lipskaia，Larissa AU-Marcos，Elisabeth AU-Born，艾曼纽尔·奥黄、金·奥阿比德、谢里克·奥德鲁梅奥、吉内维夫·奥豪萨尼、阿马尔·奥迈特、贝尔纳·奥列弗雷、海军陆战队奥维尼、诺拉·奥贝托利诺、菲利普·奥贾比尔、萨拉·奥诺雷丁、希巴·奥戈里格、德尔芬·奥文迪约、大卫·奥伯纳德、大卫·奥阿德诺、，谢尔盖Y1-2021/08/01 UR-//www.qdcxjkg.com/content/58/2/2000752.abstract N2背景细胞衰老是年龄相关功能障碍和疾病，尤其是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的关键过程。我们之前已经确定磷脂酶A2受体1（PLA2R1）是通过Janus激酶（JAK）/信号转导子和转录激活子（STAT）信号传导作用的细胞衰老的积极调节器。然而，它在病理学中的作用尚不清楚。在这里，我们评估了PLA2R1在COPD和肺气肿发病机制中诱导的衰老。方法我们评估了COPD患者和对照组在接受PLA2R1基因敲除、PLA2R1基因转导和JAK1/2抑制剂鲁索利替尼治疗后的肺和培养的肺细胞中的细胞衰老。为了评估PLA2R1上调是否导致肺损伤，我们开发了过表达PLA2R1的转基因小鼠（PLA2R1-TG）和气管内注射携带PLA2R1基因的慢病毒载体的野生型小鼠（LV-PLA2R1小鼠）结果我们发现，在COPD肺中，PLA2R1在具有衰老特征的各种细胞类型中过度表达。PLA2R1基因敲除延长了这些细胞的群体倍增能力，并抑制了其促炎性衰老相关分泌表型（SASP）。用强效JAK1/2抑制剂鲁索利替尼治疗COPD时，PLA2R1介导的细胞衰老在很大程度上被逆转。5个月大的PLA2R1-TG小鼠表现出肺细胞衰老，出现肺气肿、肺纤维化和肺动脉高压。用鲁索利替尼治疗可诱导肺气肿和纤维化的逆转。LV-PLA2R1治疗的小鼠在4小时内出现肺气肿 结论我们的数据支持PLA2R1激活在慢性阻塞性肺病肺细胞衰老和肺改变中起主要作用。靶向JAK1/2可能是一种有前途的COPD治疗方法。PLA2R1是COPD肺细胞衰老的有效调节因子，JAK/STAT信号是主要效应因子。在小鼠模型中，抑制JAK1/2可减轻PLA2R1诱导的肺改变，因此可能是治疗COPD的一种有希望的方法。http://bit.ly/3i7yT3H 呃-