% 0期刊文章% Muzamil马吉德汗%丹尼尔Poeckel % Aliaksandr Halavatyi %一个弗兰克斯坦乔安娜Zukowska-Kasprzyk % %一个丹尼尔·c·西维因Johanna Vappiani % %基督教tisch %一个尼科辛%杰西卡·d·等% Natasja Stæhr Gudmann %一个托马斯·莫利% Hauke冬天%安德鲁j . Fisher % b卡梅尔。Nanthakumar %乔凡娜Bergamini % Rainer Pepperkok % T一个集成multiomic和定量label-free microscopy-based pro-fibrotic信号研究的方法体外人类展示肺片% D J 2021% R 10.1183/13993003.00221 -2020%欧洲呼吸杂志% P 2000221 % V 58% N 1% X纤维化可以影响任何器官,导致组织结构和功能的损失往往危及生命的后果。病理、肝纤维化的特点是结缔组织的扩张由于细胞外基质(ECM)过度沉积蛋白质,包括纤维形式的胶原蛋白。发现治疗肝纤维化的重要的限制是合适的人体模型的可用性和技术来量化成熟纤维胶原沉积尽可能接近人类生理条件。这里我们有广泛的特征一个体外培养的人类肺tissue-derived,展示肺片(hPCLS)模型使用label-free二次谐波发生(宋惠乔)光学显微镜量化纤维胶原蛋白沉积和大规模spectrometry-based技术获得蛋白质组和代谢组在体外hPCLS文化的指纹。我们证明hPCLS是可行的和新陈代谢活跃,间叶细胞、上皮细胞、内皮细胞和免疫细胞在体外存活至少2周的文化。分析hPCLS-conditioned浮层显示一个强烈诱导肺fibrosis-related ECM蛋白质转换增长factor-β1 (TGF-β1)刺激。这个upregulation ECM的蛋白质不是翻译成纤维胶原沉积增加。支持这一观点,我们发现存在pro-ECM退化活动hPCLS的体外培养,由金属蛋白酶抑制剂的抑制导致在TGF-β1刺激胶原沉积增加。的数据显示,一个集成的方法测量可溶性pro-fibrotic标记与定量SHG-based纤维胶原蛋白是一个有价值的工具,用于分析研究pro-fibrotic信号和测试anti-fibrotic代理。Multiomic和label-free成像进行描述的体外培养的人类展示肺片(hPCLS)显示MMP的信号是一个病原因素所需的纤维胶原沉积的ECM hPCLS https://bit。ly / 3 rcua0e % U //www.qdcxjkg.com/content/erj/58/1/2000221.full.pdf