TY - JOUR T1 -系统性硬化中早期肺动脉高压生物标志物的识别:机器学习的蛋白质组学检测队列JF -欧洲呼吸杂志》乔和J - 10.1183/13993003.02591 -2020欧元六世- 57 - 6 SP - 2002591 AU -鲍尔,雅盟- de伯纳德,西蒙AU -希基,彼得AU -巴拉德,红桉AU -克鲁兹,杰里米非盟- Cornelisse彼得盟——Chadha-Boreham Harbajan盟——Distler肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension, PAH)是系统性硬化(SSc)的一种严重并发症。对SSc中PAH的筛查增加了检测,允许PAH的早期治疗,并改善了患者的预后。以血液为基础的生物标志物能够可靠地识别有PAH风险的SSc患者,或伴有早期疾病,将显著改善筛查,可能导致生存率提高,并为早期疾病提供新的机制。本研究的主要目的是通过机器学习方法识别一种蛋白质组学生物标志物,该标志物可以鉴别有无PAH的SSc患者,并在外部队列中验证研究结果。从临床检测研究中随机选择来自SSc和PAH患者(n=77)和SSc无肺动脉高压(非ph)患者(n=80)的血清样本,并使用Myriad RBM Discovery平台进行蛋白质组学筛查,该平台包含313个蛋白质。来自英国谢菲尔德大学(Sheffield, UK)的独立验证SSc队列(PAH n=22和非ph n=22)样本。随机森林分析确定了一组新的8种蛋白质,包括胶原IV,内皮抑素,胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)-2, IGFBP-7,基质金属肽酶-2,神经肽-1,n端前脑利钠肽和RAGE(晚期糖基化终末产物受体),在DETECT发现队列(受试者工作特征曲线下的平均面积0.741,敏感性65.1% /特异性69.0%),这在Sheffield验证队列中也得到了重复(81.1%的准确性,77.3%的敏感性/86.5%的特异性)。这种新型的8蛋白生物标志物面板有可能提高SSc患者PAH的早期检测,并可能为SSc中PAH的发病机制提供新的见解。系统性硬化患者早期肺动脉高压筛查可改善患者预后。 This study identified a novel eight-protein biomarker panel that has the potential to assist early detection of PAH in this patient group. https://bit.ly/373BNkL ER -