TY -的T1 -肺铁水平和监管至关重要的作用在哮喘的发病机理和严重性JF -欧洲呼吸杂志》乔和J - 10.1183/13993003.01340 -2019欧元六世- 55 - 4 SP - 1901340 AU -阿里,Md。Khadem AU -金,理查德·y . AU -布朗,亚历山德拉c . AU -梅奥尔Jemma r . AU -卡里姆,Rafia AU -平克顿(James w . AU -刘,帮派AU -马丁,克里斯蒂l . AU -斯达克,马尔科姆·r . AU -支柱,琥珀l . AU -多诺万尚塔尔AU - Pathinayake,Prabuddha s . AU -卡罗尔,奥利维亚r . AU -,一条对付责难者黛比非盟-泰典当l . AU -巴迪,受罪e . AU - Kermani Nazanin z . AU -郭,亦可盟——Aryal Ritambhara盟——Mumby沙龙盟——Pavlidis Stelios AU -爱德考克,伊恩m . AU -韦弗,杰西卡盟——Xenaki Dikaia AU -奥利弗,布莱恩·g . AU -霍利迪,伊丽莎白·g . AU -福斯特,Paul s . AU -沃克,彼得•a . AU -约翰斯通Daniel m . AU - Milward,伊丽莎白·a . AU - Hansbro菲利普·m . AU -霍尔瓦特越来越多的证据强调了铁调节与呼吸系统疾病之间的联系。在这里，我们评估了铁水平和调节反应在临床和实验哮喘之间的关系。我们发现在重度或轻中度哮喘患者的支气管肺泡灌洗(BAL)上清液中细胞游离铁水平降低，并与较低的1秒用力呼气量(FEV1)相关。相反，在这些患者的BAL中，铁载细胞数量增加，FEV1/用力肺活量(FVC)比值降低。哮喘患者气道组织铁螯合分子二价金属转运体1 (DMT1)和转铁蛋白受体1 (TFR1)表达增加，TFR1表达与气道肺功能降低和2型炎症反应增加有关。此外，在屋尘螨(HDM)诱导的实验性哮喘模型中，肺铁水平升高与气道组织中Tfr1表达增加相关，这与人类疾病类似。我们发现巨噬细胞是Tfr1增加的主要来源，而Tfr1+巨噬细胞增加了Il13的表达。我们还表明，铁水平的增加在体外诱导人气道平滑肌(ASM)细胞和成纤维细胞中促炎细胞因子和/或细胞外基质(ECM)反应的增加，并在体内诱导哮喘的主要特征，包括气道高反应性(AHR)和纤维化，以及T2炎症反应。这些补充的临床和实验数据强调了肺铁水平改变和哮喘调节的重要性，以及需要更多地关注铁在疾病发病机制和严重程度中的作用和潜在的治疗靶点。铁和哮喘发病机制之间的关系尚不清楚。 Here it is shown for the first time that altered iron responses are a key feature of clinical and experimental asthma and may play important roles in disease. http://bit.ly/36JKajt ER -