TY-JOUR T1-抑制HIF2信号减弱缺氧诱导的肺动脉高压的发生JF-欧洲呼吸杂志JO-Eur Respir J DO-10.1183/13993003.00378-2019 VL-54 IS-6 SP-1900378 AU-Hu，Cheng Jun AU-Poth，Jens M。AU-Zhang、Hui AU-Flockton、Amanda AU-Laux、Aya AU-Kumar、Sushil AU-McKeon、Brittany AU-Mouradin、Gary AU-Li、Min AU-Riddle、Suzette AU-Pugliese、Steven C。奥布朗，R。戴尔·奥华莱士，伊莱·M。奥格雷厄姆，布莱恩B。再见，玛丽亚G。AU-Stenmark，库尔特R。Y1-2019/12/01乌尔-//www.qdcxjkg.com/content/54/6/1900378.abstract N2-大多数已发表的关于缺氧诱导因子（HIFs）在缺氧诱导肺动脉高压发展中的作用的研究采用的模型可能无法概括临床情况，包括使用因胚胎HIF消融或激活而继发于肺/血管缺损的动物。此外，关键问题包括HIF信号如何以及何时导致缺氧诱导的肺动脉高压仍然没有答案。通过诱导基因缺失或药物抑制（反义寡核苷酸（ASO）和小分子抑制剂）抑制HIF1或HIF2的正常成年啮齿类动物暴露于短期（4 天）或慢性（4-5天） （2）缺氧。进行血流动力学研究，对动物实施安乐死，并获取肺和心脏进行病理学和转录组学分析。在正常肺血管细胞体外和小鼠体内（使用细胞类型特异性HIF缺失）测定了肺动脉高压发生的细胞类型特异性HIF信号 周。Hif2a全缺失的小鼠不能在长期缺氧中存活。部分Hif2a缺失或Hif2-ASO（但不是Hif1-ASO）减少了暴露于4-5的小鼠的血管肌化、肺动脉压升高和右心室肥大 几周的缺氧。一种小分子HIF2抑制剂（PT2567）显著减轻了暴露于4.5%的大鼠的早期事件（单核细胞募集和血管细胞增殖） 缺氧天数、血管肌化、tenascinc蓄积和肺动脉高压的发生 几周的缺氧。在体外，HIF2在正常人肺血管内皮细胞中诱导一组独特的基因，介导内皮细胞和平滑肌细胞的炎症和增殖。内皮细胞Hif2a基因敲除对小鼠缺氧性肺动脉高压有预防作用，抑制HIF2（而不是HIF1）可为预防缺氧性肺动脉高压的发生提供治疗途径。缺氧激活HIF2，通过HIF2依赖性转录肺血管细胞中参与这些通路的基因，在肺动脉高压发生的早期阶段启动血管细胞增殖和炎症细胞的募集http://bit.ly/2lFwTGM 急诊室-