TY - T1的吸入型皮质类固醇激素的药物基因组学和COPD肺功能下降JF -欧洲呼吸杂志》乔和J - 10.1183/13993003.00521 -2019欧元六世- 54 - 6 SP - 1900521 AU Obeidat马AU -费兹,阿伦AU -李,玄盟- van den Berge Maarten AU -汉斯,Nadia n . AU - Joubert菲利普AU -,柯盟——Brandsma Corry-Anke AU -拉斐尔,尼古拉斯AU -马赛厄斯,Rasika盟——Ruczinski Ingo盟,摇摆的特里h . AU -巴恩斯,凯瑟琳·c . AU -男人,旧金山那里保罗盟——削减,彼得·d . AU -罪不d Y1 - 2019/12/01 UR - //www.qdcxjkg.com/content/54/6/1900521.abstract N2 -吸入激素(ICS)广泛规定对慢性阻塞性肺病(COPD)患者,然而有变量结果和不良反应,这可能是由基因决定的。本研究的主要目的是确定与ICS治疗相关的1 s (FEV1)变化中用力呼气量的遗传决定因素。在肺健康研究(LHS)-2中，1116名慢性阻塞性肺疾病患者被随机分为两组:曲安奈德组(n=559)和安慰剂组(n=557)，每6个月进行一次肺活量测定，连续3年。我们对802名基因型LHS-2受试者进行了药物基因组全基因组关联研究，以了解基因型对3年FEV1变化(估计为斜率)的影响。199例慢性阻塞性肺病患者随机分为ICS组、氟替卡松组和安慰剂组。5×10−6;其中，7号染色体上的单核苷酸多态性rs111720447 (discovery p=4.8×10−6,replication p=5.9×10−5)具有相同的相互作用方向。ENCODE (DNA元件百科全书)数据显示，糖皮质激素处理(地塞米松)A549肺泡细胞系中，糖皮质激素受体结合位点位于SNP rs111720447附近。LHS-2分层分析,基因型在SNP rs111720447明显与FEV1下降的速率有关病人服用ICS (C等位基因β−1 56.36毫升·年,95%可信区间29.96 - -82.76毫升·年−1)分配给安慰剂的患者,虽然较弱的关系和相反的方向,ICS组(C等位基因β−−1 27.57毫升·年,95% CI 53.27−−1.87毫升·−1)。本研究揭示了与COPD患者中与ICS相关的FEV1改变相关的遗传因素，这可能为COPD中类固醇反应的潜在生物学机制提供新的见解。遗传变异与吸入糖皮质激素对慢性阻塞性肺病患者长期肺功能下降的影响有关。这些变异可能为COPD类固醇反应的潜在生物学机制提供新的见解。 http://bit.ly/2Ua7n9F ER -