TY - T1的中性粒细胞炎症中瑕疵上皮转化控制哮喘和摩根富林明-欧洲呼吸杂志》乔和J - 10.1183/13993003.00547 -2019欧元六世- 54 - 2 SP - 1900547 AU -拉维,Abilash盟——Chowdhury Saheli AU - Dijkhuis Annemiek AU - Bonta,彼得。非盟-斯德克已,Peter J . AU -附近地区,Rene Y1 - 2019/08/01 UR - //www.qdcxjkg.com/content/54/2/1900547.abstract N2 -中性粒细胞炎症在哮喘与白介素(IL) -17,促肾上腺皮质激素不敏感性和支气管扩张剂诱导的用力呼气容积1 s (FEV1)可逆性。IL-17A把与肿瘤坏死因子(TNF)在生产的中性粒细胞趋化因子CXCL-8 -α主支气管上皮细胞(PBECs)。我们提出局部中性粒细胞炎症哮喘与IL-17A和TNF-α-induced CXCL-8 PBECs生产的哮喘患者。PBECs从大多数哮喘患者表现出一种夸张的回应TNF-α和IL-17A CXCL-8生产,但不单独TNF-α,也是糖皮质激素不敏感。PBECs的高反应性与相应患者支气管肺泡灌洗液中CXCL-8水平和中性粒细胞数量密切相关，而与嗜酸性粒细胞无相关性。此外，这种高反应性也与支气管扩张剂诱导的fev1%的可逆性相关。在分子水平上，翻译抑制因子t细胞内抗原-1相关蛋白(TiAR)无法转移到细胞质中以停止CXCL-8的产生，这与上皮细胞高反应性有关，TiAR敲除证实了这一点。这与超敏感的PBECs也产生其他炎症介质水平升高的发现一致。哮喘患者的高反应性PBECs可能是嗜中性粒细胞和皮质类固醇不敏感炎症和FEV1降低的基础，而与嗜酸性炎症无关。在嗜中性粒细胞、皮质激素不敏感型哮喘中，TiAR的胞质转位正常化是一个潜在的治疗靶点。Defective translational control of neutrophil-driving cytokines in bronchial epithelium leads to exaggerated, corticosteroid-insensitive production in vitro and correlates with neutrophilic inflammation in airway lumen and FEV1 reversibility http://bit.ly/2VrHS2M ER -